Jednorama paže, otevřená, průzkumná klinická studie alogenních buněk CAR-T v léčbě relapsovaných/refrakterních mozkových gliomů s pozitivní expresí CD70

Kritéria pro zařazení:

• 1) souhlasíte s tím, že budete dodržovat plán léčby studie a plánu návštěvy, dobrovolně se zaregistrovat a podepsat informovaný souhlas písemně; 2) ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví; 3) pacienti s recidivujícím/refrakterním gliomem, kteří selhali nebo nemohou tolerovat standardní léčbu a jejichž exprese CD70 je potvrzena cytologií nebo histologií; 4) Podle výsledků imunohistochemie testu v terciární nemocnici (pokud vzorky historické tkáně ukazují, že vzorky CD70 je nutná žádná opakovaná test; pokud vzorky historické tkáně ukazují negativní CD70, je vyžadována biopsie propíchnutí) [historické archivované tkáňové vzorky do 2 let jsou do 2 let Přijatelné], exprese CD70 v místě nádoru subjektu splňuje pozitivní standard, tj. ≥2+; 5) Podle standardu Rano (dodatek 1) existuje alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze; 6) Očekávané období přežití je ≥ 12 týdnů; 7) Skóre výkonu výkonu základního kanofského (skóre výkonu Kanofsky, KPS) skóre ≥ 70 bodů; 8) Subjekty mají dostatečnou funkci orgánové a kostní dřeně a splňují následující laboratorní testovací standardy: funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Destičky (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 x 105/mm3) (žádná krevní transfúze nebo použití pomocných bílých krvinek a destiček do 14 dnů před screeningem); Počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 109/l (3000/mm3); Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl; Funkce jater: Bilirubin v séru (t-bil) ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN), Gilbertova syndromu (Gilbertovo syndrom) (přetrvávající nebo opakující se hyperbilirubinémie, projevený jako zvýšený nekonjugovaný bilirubin v nepřítomnosti hemolýzy nebo jaterní patologie) ;; Pacienti bez metastázy jater, aspartát aminotransferázy (AST) a alanin aminotransferázy (ALT) ≤ 3krát Uln, pacienti s metastázami jater, ALT a AST ≤ 5krát ULN; Funkce ledvin: Creatinin v séru ≤ 1,5krát uLN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR se počítá pomocí vzorce Cockcroft-Gault, viz dodatek 5); Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát uNN; 9) Vyšetřovatel soudí, že pacient se musel plně zotavit z předchozí léčebné toxicity na ≤ stupeň 1, s výjimkou následujících situací: a. Alopecie; b. Pigmentace; C. Pozdní toxicita způsobená radioterapií, kterou vyšetřovatel nelze získat; d. Neurotoxicita stupně 2 nebo nižší způsobená platinou (CTCAE 5.0); Mužské a ženské předměty s plodnicím plodnicím musí používat efektivní antikoncepční metody od doby, kdy podepíše informovaný souhlas až nejméně 6 měsíců po podání CAR-T, a dokud 2 po sobě jdoucí testy PCR ukazují, že už neexistují žádné další buňky CAR-T buňky v těle. Ženy porodu zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. Ženy ve věku porodu musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) pacienti, kteří dostávali jakoukoli léčbu související s cílem CD70 do 3 let; 2) pacienti, kteří dostávali jakékoli experimentální léčbu nebo používali experimentální zařízení do 28 dnů před podáním CAR-T; 3) Pacienti, kteří dostávali jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním CAR-T, včetně systémové chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie (s výjimkou glukokortikoidů), cílenou terapii, systémové imunomodulátory ( včetně, ale nejen na interferonu, interleukin 2 a faktor nekrózy nádoru) a dostával čínskou bylinnou medicínu nebo čínský patentový medicínu s protinádorovými účinky do 14 dnů před podáním CAR-T; 4) pacienti, kteří dostávali radioterapii do tří měsíců před podáním; 5) pacienti, kteří do dvou měsíců před podáním dostávali jiné produkty cílové buněčné terapie CD70; 6) Pacienti, kteří v minulosti dostali jiné produkty buněčné terapie, musí během screeningového období podstoupit testování RCL a pacienti s pozitivními výsledky v jakémkoli testu; 7) Pacienti, kteří dostávali terapeutické dávky glukokortikoidů do 14 dnů před podáním CAR-T (však jsou povoleny fyziologické náhradní dávky glukokortikoidů, jako je 10 mg/den prednison nebo ekvivalent); 8) pacienti, kteří dostávali perorální nebo intravenózní antikoagulaci do 7 dnů před podáním buněk CAR-T; 9) Pacienti s jinými maligními nádory dříve nebo souběžně, s následujícími výjimkami: karcinom in situ, který byl vyléčen a nemá žádné známky recidivy po dobu nejméně 3 let před studií; Primární maligní nádor byl zcela resekován a v úplné remisi po dobu ≥ 5 let. 10) historie transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk; 11) ti s imunodeficiencí nebo autoimunitními chorobami nebo ti, kteří potřebují používat imunosupresivy; 12) ti, kteří dostali imunizaci živé vakcíny do 14 dnů před screeningem, nebo ti, kteří během studie potřebují dostávat imunizaci vakcíny; 13) závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění nebo jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale neomezující se na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovanou hyperglykémii, jaterní a ledvinové dysfunkce nebo metabolických onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému atd.; 14) Známé těžké kardiovaskulární onemocnění, vrozený syndrom s dlouhým QT, torsades de pointes, infarkt myokardu za posledních 6 měsíců nebo arteriální trombóza nebo nestabilní angina nebo kongestivní srdeční selhání třídy 3 nebo vyšší (včetně stupně 3) podle nového Klasifikace York Heart Association (NYHA) (viz dodatek 3) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, interval QTC> 450 ms pro muže a> 470 ms pro ženy MS; 15) Kterýkoli nebo obou výsledků testů protilátky protilátky treponema pallidu nebo protilátky viru lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní, cytomegalovirový test IgM test je kladný a itr CMV DNA je o více než 2krát vyšší než horní hranice normálního limitu normálního hodnota; Test protilátky IgM viru Epstein-Barr je kladný a titr EBV DNA je více než 2krát vyšší než horní hranice normální hodnoty; Protilátka viru hepatitidy C je pozitivní a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) je více než 2krát vyšší než horní hranice normální hodnoty nebo aktivní pacienty s hepatitidou B (definovaný jako HBSAG pozitivní a periferní krve HBV DNA titr je více než 2krát více než 2krát 2krát 2krát 2krát 2krát. vyšší než horní hranice normální hodnoty); 16) těhotné nebo kojící ženy; Vědci se domnívají, že subjekty mají jiné podmínky, které mohou ovlivnit dodržování předpisů nebo nejsou vhodné pro účast v této studii.