양성 CD70 발현으로 재발 된/내화성 뇌 신경 교종의 치료에서 동종 CAR-T 세포의 단일 암, 개방형 탐색 적 임상 연구

포함 기준 :

• 1) 연구 치료 계획을 따르고 방문 계획을 따르기로 동의하고, 자발적으로 등록하고, 사전 동의서에 서면으로 서명합니다. 2) 성별에 관계없이 사전 동의에 서명 한 날에 18 세 이상의 나이; 3) 표준 치료에 실패했거나 견딜 수 없거나 관용 할 수없고 CD70 발현이 세포학 또는 조직학에 의해 확인되는 재발/불응 성 신경 교종 환자; 4) 3 차 병원에서의 면역 조직 화학 검사 결과에 따르면 (역사 조직 샘플이 CD70 양성을 보여 주면, 재시험이 필요하지 않으며, 역사적 조직 샘플이 CD70 음성을 나타내면, 2 년 내에 역사적 아카이브 조직 샘플이 필요하다) 허용 가능] 대상의 종양 부위에서의 CD70 발현은 양성 표준, 즉 ≥2+; 5) Rano 표준 (부록 1)에 따르면, 적어도 하나의 평가 가능 또는 측정 가능한 병변이 있습니다. 6) 예상 생존 기간은 ≥12 주입니다. 7) 기준 Kanofsky 성능 점수 (Kanofsky Performance Score, KPS) 점수 ≥ 70 점; 8) 피험자는 적절한 기관 및 골수 기능을 갖고 다음 실험실 시험 표준을 충족시킨다 : 골수 기능 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3); 혈소판 (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (스크리닝 전 14 일 이내에 혈액 수혈 또는 보조 백혈구 및 혈소판의 사용); 백혈구 수 ≥ 3.0 × 109/L (3000/mm3); 헤모글로빈 (HGB) ≥ 9.0 g/dL; 간 기능 : 혈청 빌리루빈 (T-BIL)은 정상 상한 (ULN), 길버트 증후군 (길버트 증후군) (지속적 또는 재발 성 고 빌리루빈 혈증의 상한 상한의 1.5 배 ≤ 1.5 배 융합 또는 간 병증의 증거가없는 상태에서 비 조약되지 않은 빌리루빈으로 나타납니다) ; 간 전이가없는 환자, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3 배, 간 전이 환자, ALT 및 AST ≤ 5 배 ULN; 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 배 ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 (CCR) ≥ 50 mL/분 (CCR은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됩니다. 부록 5 참조); 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 배 ULN, 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 배 ULN; 9) 조사자는 다음 상황을 제외하고 환자가 이전 치료 독성에서 ≤ 1 등급으로 완전히 회복되어야한다고 판단합니다. 탈모증; 비. 색소 침착; 기음. 방사선 요법으로 인한 늦은 독성, 조사관은 회수 할 수 없습니다. 디. 백금으로 인한 2 등급 이하의 신경 독성 (CTCAE 5.0); 가임 연령의 생식력을 가진 남성 및 여성 대상은 사전 동의서에 서명 한 시점부터 CAR-T 관리 후 최소 6 개월까지 효과적인 피임법을 사용해야하며, 2 회 연속 PCR 테스트까지 CAR-T 세포가 더 이상 없음을 보여줍니다. 몸에. 가임 연령의 여성은 폐경기 후 2 년 이내에 폐경 전 여성과 여성이 포함됩니다. 가임 연령의 여성은 첫 번째 복용량 7 일 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야합니다.

제외 기준 :

• 1) 3 년 이내에 CD70 표적과 관련된 치료를받은 환자; 2) CAR-T 투여 전 28 일 이내에 실험 약물 치료를 받거나 사용한 실험 장치를받은 환자; 3) 전신 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 (글루코 코르티코이드 제외), 표적 요법, 전신 면역 조절제를 포함하여 CAR-T 투여 전에 28 일 또는 5 회 반감기 (어느 쪽이든 더 긴) 전신 항 종양 치료를받은 환자. 인터페론, 인터루킨 2 및 종양 괴사 인자)를 포함하되 이에 국한되지는 않았으며, CAR-T 투여 전 14 일 이내에 항 종양 효과를 가진 중국 약초 또는 중국 특허를 받았다; 4) 투여 전 3 개월 이내에 방사선 요법을받은 환자; 5) 투여 전 2 개월 이내에 다른 비 CD70 표적 세포 요법 생성물을받은 환자; 6) 과거에 다른 세포 요법 제품을받은 환자는 선별 기간 동안 RCL 검사를 받아야하며, 모든 검사에서 긍정적 인 결과가있는 환자; 7) CAR-T 투여 전 14 일 이내에 치료 용량의 글루코 코르티코이드를받은 환자 (그러나 생리 학적 대체 용량의 글루코 코르티코이드가 허용됩니다. 8) CAR-T 세포 투여 전 7 일 이내에 경구 또는 정맥 내 항 응고를받은 환자; 9) 이전 또는 동시에 다른 악성 종양을 가진 환자는 다음과 같은 예외를 제외하고 : 치료 된 바르시마종은 치료되었다. 1 차 악성 종양은 완전히 절제되었으며 5 년 이상 동안 완전한 완화되었습니다. 10) 동종 이성 기관 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력; 11) 면역 결핍 또는자가 면역 질환 또는 면역 억제제를 사용해야하는 사람들; 12) 스크리닝 전 14 일 이내에 살아있는 백신 예방 접종을받은 사람들 또는 연구 중에 백신 예방 접종을 받아야하는 사람들; 13) 통제되지 않은 고혈압, 통제되지 않은 고혈당증, 간 및 신장 기능 장애 또는 대사 질환, 중추 신경계 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 통제 할 수없는 전신 질환 또는 불안정한 전신 질환; 14) 알려진 중증 심혈관 질환, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes, 지난 6 개월 동안의 심근 경색 또는 동맥 혈전증 또는 불안정한 협심증 또는 3 개 이상의 등급 (3 등급 포함) York Heart Association (NYHA) 분류 (부록 3 참조) 또는 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%, 남성의 경우 QTC 간격> 450ms 및 여성 MS의 경우 470ms; 15) Treponema pallidum 항체 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체의 검사 결과 중 하나 또는 둘다는 양성이고, Cytomegalovirus (CMV) 항체 IGM 검사는 양성이고 CMV DNA 역가는 정상의 상한보다 2 배 이상 높다. 값; 엡스타인-바 바이러스 항체 IgM 시험은 양성이고 EBV DNA 역가는 정상 값의 상한보다 2 배 이상 높다; C 형 간염 바이러스 항체는 양성이고 C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가는 정상 값의 상한보다 2 배 이상 높거나 활성 B 형 간염 환자 (HBSAG 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 역가로 정의됩니다. 정상 값의 상한보다 높음); 16) 임신 또는 수유 여성; 연구원들은 과목이 규정 준수에 영향을 줄 수 있거나이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 조건이 있다고 생각합니다.