En enkelarm, öppen, undersökande klinisk studie av allogena CAR-T-celler vid behandling av återfall/eldfast hjärnglioms med positivt CD70-uttryck

Inkluderingskriterier:

• 1) GÅR ATT FYLLA STUDIE TRAPREATION PLAN OCH BESÖKPLAN, FRA FRÅNGT REGISTRERA OCH TILLÄMPNA DET INFORMERADE INTEKNING SKRIFT; 2) åldern ≥18 år på dagen för att underteckna det informerade samtycket, oavsett kön; 3) patienter med återkommande/eldfast gliom som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandling och vars CD70 -uttryck bekräftas av cytologi eller histologi; 4) Enligt resultaten från immunohistokemi -testet på ett tertiärt sjukhus (om historiska vävnadsprover visar CD70 -positivitet krävs ingen omprov; om historiska vävnadsprover visar CD70 negativt, krävs en punkteringsbiopsi) [Historiska arkiverade vävnadsprover inom två år krävs acceptabelt], CD70 -uttrycket på tumörstället för ämnet uppfyller den positiva standarden, det vill säga ≥2+; 5) Enligt Rano -standarden (bilaga 1) finns det åtminstone en utvärderbar eller mätbar lesion; 6) den förväntade överlevnadsperioden är ≥12 veckor; 7) Baslinjen Kanofsky Performance Score (Kanofsky Performance Score, KPS) poäng ≥ 70 poäng; 8) Ämnen har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion och uppfyller följande laboratorieteststandarder: Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Trombocyter (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (ingen blodtransfusion eller användning av hjälpvita blodkroppar och blodplättar inom 14 dagar före screening); Vita blodkroppsantal ≥ 3,0 × 109/L (3000/mm3); Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; Leverfunktion: Serumbilirubin (T-BIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN), Gilberts syndrom (Gilberts syndrom) (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi, manifesteras som förhöjd okonjugat bilirubin i frånvaron av bevis för hemolys eller leverpatologi)) ; Patienter utan levermetastas, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger Uln, patienter med levermetastas, ALT och AST ≤ 5 gånger uln; Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger uln, eller kreatinin clearance (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR beräknas med Cockcroft-Gault-formeln, se bilaga 5); Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger uln, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger uln; 9) Utredaren bedömer att patienten måste ha återhämtat sig helt från föregående behandlingstoxicitet till ≤ grad 1, med undantag för följande situationer: a. Alopecia; b. Pigmentering; c. Sen toxicitet orsakad av strålbehandling, som inte kan återhämtas av utredaren; d. Neurotoxicitet av grad 2 eller lägre orsakad av platina (CTCAE 5.0); Fertilitetsbärande manliga och kvinnliga ämnen i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder från det att de undertecknar det informerade samtycket tills minst 6 månader efter CAR-T-administration, och fram till 2 på varandra följande PCR-test visar att det inte finns fler CAR-T-celler i kroppen. Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom två år efter klimakteriet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen.

Uteslutningskriterier:

• 1) patienter som har fått någon behandling relaterad till CD70 -målet inom tre år; 2) patienter som har fått någon experimentell läkemedelsbehandling eller använt experimentella anordningar inom 28 dagar före CAR-T-administration; 3) Patienter som har fått någon systemisk anti-tumörbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före CAR-T-administrering, inklusive systemisk kemoterapi, immunterapi, hormonterapi (exklusive glukokortikoider), riktad terapi, systemisk immunmodulatorer ( inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin 2 och tumörnekrosfaktor) och fick kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med anti-tumöreffekter inom 14 dagar före CAR-T-administration; 4) patienter som har fått strålbehandling inom tre månader före administration; 5) patienter som har fått andra icke-CD70-målcellterapiprodukter inom två månader före administration; 6) patienter som tidigare har fått andra cellterapiprodukter måste genomgå RCL -testning under screeningperioden och patienter med positiva resultat i något test; 7) Patienter som har fått terapeutiska doser av glukokortikoider inom 14 dagar före CAR-T-administrering (emellertid är fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider tillåtna, såsom 10 mg/dag prednison eller motsvarande); 8) patienter som fick oral eller intravenös antikoagulation inom 7 dagar före CAR-T-celladministration; 9) Patienter med andra maligna tumörer tidigare eller samtidigt, med följande undantag: karcinom in situ som har botats och inte har några tecken på återfall i minst 3 år före studien; Den primära maligna tumören har fullständigt resekterats och i fullständig remission i ≥5 år. 10) historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation; 11) de med immunbrist eller autoimmuna sjukdomar, eller de som behöver använda immunsuppressiva medel; 12) de som har fått levande vaccinimmunisering inom 14 dagar före screening, eller de som behöver få levande vaccinimmunisering under studien; 13) Allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom eller någon instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad hyperglykemi, lever och njurfunktion eller metaboliska sjukdomar, sjukdomar i centrala nervsystemet osv.; 14) Known severe cardiovascular disease, congenital long QT syndrome, torsades de pointes, myocardial infarction in the past 6 months, or arterial thrombosis, or unstable angina, or congestive heart failure of grade 3 or above (including grade 3) according to the New York Heart Association (NYHA) Klassificering (se bilaga 3) eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%, QTC -intervall> 450 ms för män och> 470 ms för kvinnor MS; 15) Varje eller båda av testresultaten av treponema pallidumantikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp är positiva, cytomegalovirus (CMV) antikroppstest är positivt och CMV DNA -titer är mer än 2 gånger högre än den övre gränsen för normal normal värde; Epstein-Barr-virusantikropps-igm-test är positivt och EBV-DNA-titer är mer än 2 gånger högre än den övre gränsen för normalt värde; Hepatit C -virusantikropp är positiv och hepatit C -virus (HCV) RNA -titer är mer än 2 gånger högre än den övre gränsen för normalt värde, eller aktiv hepatit B -patienter (definierad som HBSAG -positiv och perifer blod HBV DNA -titer är mer än 2 gånger högre än den övre gränsen för normalt värde); 16) gravida eller ammande kvinnor; Forskarna tror att försökspersonerna har andra villkor som kan påverka efterlevnaden eller inte är lämpliga för att delta i denna studie.