Een single-arm, open, verkennende klinische studie van allogene CAR-T-cellen bij de behandeling van recidiverende/refractaire hersengliomen met positieve CD70-expressie

Inclusiecriteria:

• 1) akkoord met het volgen van het onderzoeksplan en het bezoekplan, vrijwillig inschrijven en de geïnformeerde toestemming schriftelijk ondertekenen; 2) verouderd ≥18 jaar oud op de dag van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, ongeacht geslacht; 3) patiënten met recidiverende/refractaire glioom die zijn gefaald of geen standaardbehandeling kunnen verdragen en waarvan de CD70 -expressie wordt bevestigd door cytologie of histologie; 4) Volgens de resultaten van de immunohistochemie -test in een tertiair ziekenhuis (als historische weefselmonsters CD70 -positiviteit vertonen, is er geen hertest vereist; als historische weefselmonsters CD70 negatief vertonen, is een lekbiopsie vereist) [Historische gearchiveerde weefselmonsters binnen 2 jaar zijn zijn Acceptabel], de CD70 -expressie in de tumorplaats van het onderwerp voldoet aan de positieve standaard, dat wil zeggen ≥2+; 5) Volgens de RANO -standaard (bijlage 1) is er ten minste één evalueerbare of meetbare laesie; 6) De verwachte overlevingsperiode is ≥12 weken; 7) de baseline Kanofsky Performance Score (Kanofsky Performance Score, KPS) score ≥ 70 punten; 8) proefpersonen hebben voldoende orgaan- en beenmergfunctie en voldoen aan de volgende laboratoriumteststandaarden: beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/l (1 × 105/mm3) (geen bloedtransfusie of gebruik van extra witte bloedcellen en bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór screening); Witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109/l (3000/mm3); Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl; Leverfunctie: serumbilirubine (T-BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), Gilbert's syndroom (Gilbert's syndroom) (persistente of recidiverende hyperbilirubinemie, gemanifesteerd als verhoogde niet-verwikkelde bilirubine in afwezigheid van bewijs van hemolysis)) ; Patiënten zonder levermetastase, aspartaataminotransferase (AST) en alanine -aminotransferase (ALT) ≤ 3 keer ULN, patiënten met levermetastase, ALT en AST ≤ 5 keer uln; Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer uln of creatinine-klaring (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, zie Bijlage 5); Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 keer ULN, geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer uln; 9) De onderzoeker beoordeelt dat de patiënt volledig moet zijn hersteld van de eerdere behandelingstoxiciteit naar ≤ graad 1, behalve voor de volgende situaties: a. Alopecia; B. Pigmentatie; C. Late toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, die niet door de onderzoeker kan worden hersteld; D. Neurotoxiciteit van graad 2 of lager veroorzaakt door platina (CTCAE 5.0); Vruchtbaarheid-dragende mannelijke en vrouwelijke onderwerpen van de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment dat ze de geïnformeerde toestemming ondertekenen tot ten minste 6 maanden na CAR-T-toediening, en tot 2 opeenvolgende PCR-tests aantonen dat er geen CAR-T-cellen meer zijn in het lichaam. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder meer premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatief zwangerschapstestresultaat hebben.

Uitsluitingscriteria:

• 1) patiënten die een behandeling hebben ontvangen met betrekking tot het CD70 -doel binnen 3 jaar; 2) patiënten die een experimentele medicijnbehandeling hebben ontvangen of experimentele apparaten hebben gebruikt binnen 28 dagen vóór CAR-T-toediening; 3) Patiënten die een systemische anti-tumorbehandeling hebben ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór CAR-T-toediening, inclusief systemische chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie (exclusief glucocorticoïden), gerichte therapie, systemische immunomodulators ( inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine 2 en tumornecrosefactor), en ontving Chinese kruidengeneeskunde of Chinese patentgeneeskunde met antitumor-effecten binnen 14 dagen vóór CAR-T-toediening; 4) patiënten die binnen drie maanden vóór toediening radiotherapie hebben ontvangen; 5) patiënten die binnen twee maanden vóór toediening andere niet-CD70 doelceltherapieproducten hebben ontvangen; 6) patiënten die in het verleden andere celtherapieproducten hebben ontvangen, moeten RCL -testen ondergaan tijdens de screeningperiode en patiënten met positieve resultaten in een test; 7) Patiënten die binnen 14 dagen vóór CAR-T-toediening therapeutische doses glucocorticoïden hebben ontvangen (echter, fysiologische vervangingsdoses glucocorticoïden zijn toegestaan, zoals 10 mg/dag prednison of equivalent); 8) patiënten die orale of intraveneuze anticoagulatie ontvingen binnen 7 dagen vóór CAR-T-celtoediening; 9) Patiënten met andere kwaadaardige tumoren eerder of tegelijkertijd, met de volgende uitzonderingen: carcinoom in situ die is genezen en geen tekenen van recidief heeft gedurende ten minste 3 jaar vóór de studie; De primaire kwaadaardige tumor is volledig geresecteerd en in volledige remissie al ≥5 jaar. 10) Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie; 11) die met immunodeficiëntie of auto -immuunziekten, of degenen die immunosuppressiva moeten gebruiken; 12) degenen die live vaccin -immunisatie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de screening, of degenen die live vaccin -immunisatie moeten ontvangen tijdens het onderzoek; 13) Ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte of een onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperglykemie, lever- en nierdisfunctie of metabole ziekten, ziekten van het centrale zenuwstelsel, enz.; 14) Bekende ernstige cardiovasculaire aandoeningen, aangeboren lang QT -syndroom, torsades de pointes, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of arteriële trombose, of onstabiele angina, of congestief hartfalen van graad 3 of hoger (inclusief graad 3) volgens de nieuwe York Heart Association (NYHA) classificatie (zie Bijlage 3), of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%, QTC -interval> 450 ms voor mannen en> 470 ms voor vrouwen MS; 15) Elke of beide van de testresultaten van Treponema pallidum antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam zijn positief, cytomegalovirus (CMV) antilichaam IGM -test is positief en is CMV -DNA -titer meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normaal waarde; Epstein-Barr virus-antilichaam-IgM-test is positief en EBV-DNA-titer is meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normale waarde; Hepatitis C -virus -antilichaam is positief en het hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer is meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normale waarde, of actieve hepatitis B -patiënten (gedefinieerd als HBSAG -positief en perifeer bloed HBV -DNA -titer is meer dan 2 keer meer dan 2 keer is hoger dan de bovengrens van normale waarde); 16) zwangere of lacterende vrouwen; De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen andere voorwaarden hebben die de naleving kunnen beïnvloeden of niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.