Uno studio clinico esplorativo a braccio singolo, aperto sulle cellule CAR-T allogeniche nel trattamento di gliomi cerebrali recidivati/refrattari con espressione positiva di CD70

Criteri di inclusione:

• 1) accettare di seguire il piano di trattamento dello studio e visitare il piano, iscriversi volontariamente e firmare il consenso informato per iscritto; 2) di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal genere; 3) pazienti con glioma ricorrente/refrattario che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento standard e la cui espressione di CD70 è confermata dalla citologia o dall'istologia; 4) Secondo i risultati del test immunoistochimico in un ospedale terziario (se i campioni di tessuto storico mostrano una positività CD70, non è necessario alcun revisioni; se i campioni di tessuto storico mostrano CD70 negativi, è necessaria una biopsia di puntura) [campioni di tessuto archiviato storico entro 2 anni sono accettabile], l'espressione CD70 nel sito tumorale del soggetto soddisfa lo standard positivo, cioè ≥2+; 5) Secondo lo standard Rano (Appendice 1), esiste almeno una lesione valutabile o misurabile; 6) il periodo di sopravvivenza previsto è ≥12 settimane; 7) il punteggio di performance Kanofsky di base (punteggio di performance Kanofsky, KPS) ≥ 70 punti; 8) I soggetti hanno una funzione adeguata di organo e midollo osseo e soddisfano i seguenti standard di test di laboratorio: Funzione del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); piastrine (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (nessuna trasfusione di sangue o uso di globuli bianchi ausiliari e piastrine entro 14 giorni prima dello screening); Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L (3000/mm3); Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL; Funzione epatica: bilirubina sierica (T-Bil) ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale (ULN), la sindrome di Gilbert (sindrome di Gilbert) (iperbilirubinemia persistente o ricorrente, manifestata come bilirubina non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o pateologia perforata) ; pazienti senza metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN, pazienti con metastasi epatica, ALT e AST ≤ 5 volte ULN; Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance di creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR viene calcolato utilizzando la formula Cockcroft-Gault, vedi Appendice 5); Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; 9) Gli investigatori giudicano che il paziente deve essersi completamente ripreso dalla tossicità del trattamento precedente a ≤ grado 1, ad eccezione delle seguenti situazioni: a. Alopecia; B. Pigmentazione; C. Tossicità tardiva causata dalla radioterapia, che non può essere recuperata dall'investigatore; D. Neurotossicità di grado 2 o inferiore causato dal platino (CTCAE 5.0); I soggetti maschili e femminili che portano fertilità in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento in cui firmano il consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione di CAR-T e fino a 2 test PCR consecutivi mostrano che non ci sono più cellule CAR-T nel corpo. Le donne in età fertile includono donne e donne in premenopausa entro 2 anni dopo la menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

• 1) pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento relativo all'obiettivo CD70 entro 3 anni; 2) pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaco sperimentale o hanno usato dispositivi sperimentali entro 28 giorni prima della somministrazione CAR-T; 3) pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione di CAR-T, compresi la chemioterapia sistemica, l'immunoterapia, la terapia ormonale (escluse glucocorticoidi), terapia mirata, immunomdulanti sistemici (immunomodulanti sistemici (immunomdulanti sistemici (immunomodulatori sistemici ( tra cui ma non limitato a interferone, interleuchina 2 e fattore di necrosi tumorale) e ha ricevuto la medicina di erbe cinesi o la medicina di brevetto cinese con effetti antitumorali entro 14 giorni prima della somministrazione CAR-T; 4) pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro tre mesi prima della somministrazione; 5) pazienti che hanno ricevuto altri prodotti di terapia cellulare target non CD70 entro due mesi prima della somministrazione; 6) I pazienti che hanno ricevuto altri prodotti per terapia cellulare in passato devono sottoporsi a test RCL durante il periodo di screening e pazienti con risultati positivi in ​​qualsiasi test; 7) I pazienti che hanno ricevuto dosi terapeutiche di glucocorticoidi entro 14 giorni prima della somministrazione CAR-T (tuttavia, sono consentite dosi di sostituzione fisiologica di glucocorticoidi, come 10 mg/giorno di prednisone o equivalenti); 8) pazienti che hanno ricevuto anticoagulazioni orali o endovenose entro 7 giorni prima della somministrazione di cellule CAR-T; 9) pazienti con altri tumori maligni in precedenza o contemporaneamente, con le seguenti eccezioni: carcinoma in situ che è stato curato e non ha segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio; Il tumore maligno primario è stato completamente resecato e in remissione completa per ≥5 anni. 10) Storia del trapianto di organi allogenici o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche; 11) quelli con immunodeficienza o malattie autoimmuni o quelli che hanno bisogno di usare immunosoppressori; 12) Coloro che hanno ricevuto l'immunizzazione del vaccino vive entro 14 giorni prima dello screening o di coloro che hanno bisogno di ricevere l'immunizzazione del vaccino vive durante lo studio; 13) Malattia sistemica grave o non controllabile o qualsiasi malattia sistemica instabile, tra cui ma non limitata all'ipertensione incontrollata, iperglicemia incontrollata, disfunzione epatica e renale o malattie metaboliche, malattie del sistema nervoso centrale, ecc.; 14) Known severe cardiovascular disease, congenital long QT syndrome, torsades de pointes, myocardial infarction in the past 6 months, or arterial thrombosis, or unstable angina, or congestive heart failure of grade 3 or above (including grade 3) according to the New Classificazione della York Heart Association (NYHA) (vedi Appendice 3) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, intervallo QTC> 450 ms per uomini e> 470 ms per donne ms; 15) Uno o entrambi i risultati del test dell'anticorpo anticorpo Treponema pallidum o dell'anticorpo di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono positivi, il test dell'anticorpo di anticorpo CMV (CMV) è positivo e il titolo DNA CMV è superiore a 2 volte superiore al limite superiore del normale normale valore; Il test di IgM di anticorpo virus di Epstein-Barr è positivo e il titolo DNA EBV è più di 2 volte superiore al limite superiore del valore normale; L'anticorpo del virus dell'epatite C è positivo e il titolo RNA del virus dell'epatite C (HCV) è più di 2 volte superiore al limite superiore del valore normale, o pazienti attivo dell'epatite B (definito come HBSAG positivo e il titolo DNA per il sangue periferico è più di 2 volte superiore al limite superiore del valore normale); 16) donne incinte o in allattamento; I ricercatori ritengono che i soggetti abbiano altre condizioni che possono influire sulla conformità o non sono adatte per la partecipazione a questo studio.