Jednoam ręczne, otwarte, eksploracyjne badanie kliniczne allogenicznych komórek CAR-T w leczeniu nawrotowych/opornych glejaków mózgu z dodatnią ekspresją CD70

Kryteria włączenia:

• 1) Zgadzam się na przestrzeganie planu leczenia i planu wizyty, dobrowolnie zapisania się i podpisanie świadomej zgody na piśmie; 2) w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, niezależnie od płci; 3) pacjenci z nawracającym/opornym glejakiem, którzy nie powiodli się lub nie tolerują standardowego leczenia i którego ekspresję CD70 jest potwierdzona przez cytologię lub histologię; 4) Zgodnie z wynikami testu immunohistochemii w szpitalu trzeciorzędowym (jeśli próbki tkanek historycznych wykazują pozytywność CD70, nie jest wymagane ponowne retag; jeśli próbki tkanek historycznych wykazują negatywę CD70, wymagana jest biopsja nakłucia) [historyczne zarchiwizowane próbki tkanki w ciągu 2 lat są Dopuszczalna], ekspresja CD70 w miejscu guza pacjenta spełnia pozytywny standard, to znaczy ≥2+; 5) Zgodnie ze standardem RANO (załącznik 1) istnieje co najmniej jedna ocena lub wymierna zmiana; 6) oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥12 tygodni; 7) Wynik wyjściowy wynik wydajności Kanofsky'ego (wynik wydajności KANOFSKY, KPS) ≥ 70 punktów; 8) Badani mają odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego i spełniają następujące standardy testu laboratoryjnego: Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Płytki krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l (1 × 105/mm3) (brak transfuzji krwi lub zastosowanie pomocniczych białych krwinek i płytek krwi w ciągu 14 dni przed badaniem); Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109/l (3000/mm3); Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl; Funkcja wątroby: bilirubina w surowicy (T-BIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normalnej (ULN), zespołu Gilberta (zespół Gilberta) (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, przejawiająca się jako podwyższona niekontrolowana bilirubina pod brakiem dowodów na hemolizę lub patologię wątroby) ; Pacjenci bez przerzutów do wątroby, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤ 3 -krotności ULN, pacjenci z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 -krotnie ULN; Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR jest obliczane przy użyciu formuły cockcroft-gault, patrz załącznik 5); Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 -krotności ULN, aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 -krotności ULN; 9) Badacz ocenia, że ​​pacjent musi w pełni odzyskać z poprzedniej toksyczności leczenia do ≤ stopnia 1, z wyjątkiem następujących sytuacji: Łysienie; B. Pigmentacja; C. Późna toksyczność spowodowana radioterapią, której badacz nie może odzyskać; D. Neurotoksyczność stopnia 2 lub poniżej spowodowanej przez platynę (CTCAE 5.0); Uczestnicy męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczne metody antykoncepcyjne od momentu podpisywania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po podaniu CAR-T, a do 2 kolejnych testów PCR pokazują, że nie ma więcej komórek CAR-T w ciele. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety i kobiety przedmenopauzalne w ciągu 2 lat po menopauzie. Kobiety w wieku dzieci muszą mieć negatywny wynik testu ciąży w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

Kryteria wykluczenia:

• 1) pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie związane z celem CD70 w ciągu 3 lat; 2) pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalne leczenie narkotykowe lub stosowali urządzenia eksperymentalne w ciągu 28 dni przed podaniem CAR-T; 3) Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższe) przed podaniem CAR-T, w tym chemioterapii ogólnoustrojowej, immunoterapii, terapii hormonalnej (wykluczając glukokortykoidy), leczenie ukierunkowane, układowe immunomodulatory (immunomodulatory ogólnoustrojowe ( w tym między innymi interferon, interleukina 2 i czynnik martwicy nowotworów) i otrzymał chińską medycynę ziołową lub chińską medycynę patentową z efektami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni przed podaniem CAR-T; 4) pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu trzech miesięcy przed podaniem; 5) Pacjenci, którzy otrzymali inne docelowe produkty do terapii komórkowej niezwiązanej z CD70 w ciągu dwóch miesięcy przed podaniem; 6) Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali inne produkty terapii komórkowej, muszą przejść badania RCL w okresie badań przesiewowych, a pacjenci z pozytywnymi wynikami w każdym teście; 7) Pacjenci, którzy otrzymali terapeutyczne dawki glukokortykoidów w ciągu 14 dni przed podaniem CAR-T (jednak dozwolone są dawki zastępcze glukokortykoidów, takie jak prednizon lub równoważny); 8) pacjenci, którzy otrzymali doustne lub dożylne antykoagulacja w ciągu 7 dni przed podaniem komórek CAR-T; 9) Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wcześniej lub jednocześnie, z następującymi wyjątkami: rak in situ, który został wyleczony i nie ma oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem; Pierwotny nowotwór złośliwy został całkowicie wycięty i w całkowitej remisji przez ≥5 lat. 10) historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; 11) osoby z niedoborem odporności lub chorób autoimmunologicznych lub tych, którzy muszą stosować immunosupresyjne; 12) ci, którzy otrzymali szczepienia szczepionki na żywo w ciągu 14 dni przed badaniem, lub ci, którzy muszą otrzymać szczepienia szczepionki na żywo podczas badania; 13) Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana hiperglikemia, zaburzenia czynności wątroby i nerek lub choroby metaboliczne, choroby centralnego układu nerwowego itp. 14) Znana ciężka choroba sercowo -naczyniowa, wrodzony długi zespół QT, Torsades de Pointes, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepica tętnic lub niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub więcej (w tym stopień 3) Klasyfikacja York Heart Association (NYHA) (patrz załącznik 3) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, QTC Interval> 450 ms dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet MS; 15) Każdy lub oba wyniki testu przeciwciała przeciwciała Treponema pallidum lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) jest dodatni, test IgM z cytomegalii (CMV) jest dodatni, a miana CMV DNA jest bardziej niż 2 razy wyższa niż górna granica normalnego wartość; Test IgM wirusa wirusa Epstein-Barr jest dodatni, a miana DNA EBV jest ponad 2 razy wyższa niż górna granica wartości normalnej; Przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C jest dodatnie, a mian wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest ponad 2 razy wyższa niż górna granica wartości normalnej lub pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie i peryferyjne, miana DNA HBV jest więcej niż 2 razy wyższa niż górna granica wartości normalnej); 16) kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; Naukowcy uważają, że badani mają inne warunki, które mogą wpływać na zgodność lub nie nadają się do uczestnictwa w tym badaniu.