Um estudo clínico exploratório de braço único, aberto de células car-T alogênicas no tratamento de gliomas cerebrais recidivados/refratários com expressão positiva de CD70

Critérios de inclusão:

• 1) Concorde em seguir o plano de tratamento do estudo e visitar o plano, se inscrever voluntariamente e assinar o consentimento informado por escrito; 2) com idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado, independentemente do sexo; 3) pacientes com glioma recorrente/refratário que falharam ou não podem tolerar o tratamento padrão e cuja expressão de CD70 é confirmada por citologia ou histologia; 4) De acordo com os resultados do teste de imuno -histoquímica em um hospital terciário (se as amostras históricas de tecido mostrarem positividade de CD70, nenhum reteste é necessário; se as amostras históricas de tecido mostrarem CD70 negativo, é necessária uma biópsia de punção) [As amostras históricas de tecido em 2 anos são são aceitável], a expressão de CD70 no local do tumor do sujeito atende ao padrão positivo, ou seja, ≥2+; 5) De acordo com o padrão Rano (Apêndice 1), há pelo menos uma lesão avaliada ou mensurável; 6) o período de sobrevivência esperado é ≥12 semanas; 7) a pontuação de desempenho da linha de base Kanofsky (pontuação de desempenho de Kanofsky, KPS) ≥ 70 pontos; 8) Os indivíduos têm função adequada de órgão e medula óssea e atendem aos seguintes padrões de teste de laboratório: função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (sem transfusão sanguínea ou uso de glóbulos brancos auxiliares e plaquetas dentro de 14 dias antes da triagem); Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 109/L (3000/mm3); Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL; Função do fígado: bilirrubina sérica (T-BIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), a síndrome de Gilbert (síndrome de Gilbert) (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente, manifestada como bilirrubina não conjugada na ausência da evidência de hemólise ou fixo de patologia) ; Pacientes sem metástase hepática, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes ULN, pacientes com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 vezes ULN; Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes Uln, ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR é calculado usando a fórmula Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 5); Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes ULN, tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 vezes ULN; 9) O investigador julga que o paciente deve ter se recuperado totalmente da toxicidade anterior do tratamento para ≤ grau 1, exceto nas seguintes situações: a. Alopecia; b. Pigmentação; c. Toxicidade tardia causada por radioterapia, que não pode ser recuperada pelo investigador; d. Neurotoxicidade do grau 2 ou abaixo causada pela platina (CTCAE 5.0); Os indivíduos masculinos e femininos portilidade da idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento em que assinam o consentimento informado até pelo menos 6 meses após a administração do CAR-T, e até 2 testes de PCR consecutivos mostram que não há mais células CAR-T no corpo. As mulheres em idade fértil incluem mulheres e mulheres na pré -menopausa dentro de 2 anos após a menopausa. As mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critérios de exclusão:

• 1) pacientes que receberam qualquer tratamento relacionado à meta de CD70 dentro de 3 anos; 2) pacientes que receberam qualquer tratamento medicamentoso experimental ou usaram dispositivos experimentais dentro de 28 dias antes da administração do CAR-T; 3) Pacientes que receberam qualquer tratamento sistêmico antitumoral dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do CAR-T, incluindo quimioterapia sistêmica, imunoterapia, terapia hormonal (excluindo glicocorticóides), terapia direcionada, imunomoduladores sistêmicos ( incluindo, entre outros, o interferon, a interleucina 2 e o fator de necrose tumoral) e recebeu medicina herbal chinesa ou medicina patente chinesa com efeitos antitumorais dentro de 14 dias antes da administração do CAR-T; 4) pacientes que receberam radioterapia dentro de três meses antes da administração; 5) pacientes que receberam outros produtos de terapia celular-alvo não CD70 dentro de dois meses antes da administração; 6) pacientes que receberam outros produtos de terapia celular no passado precisam se submeter a testes de RCL durante o período de triagem e pacientes com resultados positivos em qualquer teste; 7) pacientes que receberam doses terapêuticas de glicocorticóides dentro de 14 dias antes da administração do CAR-T (no entanto, doses de substituição fisiológica de glicocorticóides são permitidas, como 10 mg/dia de prednisona ou equivalente); 8) pacientes que receberam anticoagulação oral ou intravenosa dentro de 7 dias antes da administração de células CAR-T; 9) pacientes com outros tumores malignos anteriormente ou simultaneamente, com as seguintes exceções: carcinoma in situ que foi curado e não tem sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo; O tumor maligno primário foi completamente ressecado e em remissão completa por ≥5 anos. 10) História do transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas; 11) aqueles com imunodeficiência ou doenças autoimunes, ou aqueles que precisam usar imunossupressores; 12) aqueles que receberam imunização à vacina viva dentro de 14 dias antes da triagem ou aqueles que precisam receber imunização de vacinas vivas durante o estudo; 13) Doença sistêmica grave ou incontrolável ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outros, hipertensão descontrolada, hiperglicemia não controlada, disfunção hepática e renal ou doenças metabólicas, doenças do sistema nervoso central, etc.; 14) Doença cardiovascular grave conhecida, síndrome de QT longa congênita, torsades de pontos, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou trombose arterial, ou angina instável, ou insuficiência cardíaca congestiva do grau 3 ou superior (incluindo o grau 3) de acordo com o novo Classificação da York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 3) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, intervalo QTC> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres MS; 15) Qualquer um ou ambos os resultados dos testes de anticorpo Treponema pallidum ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos, o teste de IgM de citomegalovírus (CMV) é positivo e o título de DNA CMV é mais de 2 vezes maior que o limite superior do normal valor; O teste de IgM do anticorpo do vírus Epstein-Barr é positivo e o título de DNA do EBV é mais de 2 vezes maior que o limite superior do valor normal; O anticorpo do vírus da hepatite C é positivo e o título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) é mais de 2 vezes maior que o limite superior do valor normal, ou pacientes ativos da hepatite B (definidos como HbsAg positivo e periférico no sangue HBV DNA Titer é mais de 2 vezes maior que o limite superior do valor normal); 16) mulheres grávidas ou lactantes; Os pesquisadores acreditam que os sujeitos têm outras condições que podem afetar a conformidade ou não são adequadas para participar deste estudo.