Allogeenisten CAR-T-solujen yhden käsivarren avoin, tutkiva kliininen tutkimus uusiutuneiden/tulenkestävien aivojen glioomien hoidossa positiivisella CD70-ekspressiolla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) suostu noudattamaan opintojen hoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa, ilmoittautua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoinen suostumus kirjallisesti; 2) ≥18 -vuotiaana ≥18 -vuotiaana tietoisen suostumuksen allekirjoittamispäivänä sukupuolesta riippumatta; 3) potilaat, joilla on toistuva/tulenkestävä gliooma, jotka ovat epäonnistuneet tai eivät kykene sietämään standardihoitoa ja joiden CD70 -ekspressio vahvistaa sytologialla tai histologialla; 4) Immunohistokemian testin tulosten mukaan korkea -asteen sairaalassa (jos historiallisilla kudosnäytteillä on CD70 -positiivisuutta, uudelleentestausta ei vaadita; jos historiallisissa kudosnäytteissä on CD70 -negatiivinen, tarvitaan puhkaisubiopsia) [Historialliset arkistoidut kudosnäytteet 2 vuoden kuluessa on hyväksyttävä], CD70 -ekspressio kohteen tuumorikohdassa täyttää positiivisen standardin, toisin sanoen ≥2+; 5) RANO -standardin mukaan (liite 1) on ainakin yksi arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva vaurio; 6) odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa; 7) Kanofsky -suorituskykypistemäärä (Kanofsky Performance Score, KPS) -pistemäärä on ≥ 70 pistettä; 8) Koehenkilöillä on riittävä elin- ja luuytimen toiminta ja ne täyttävät seuraavat laboratoriotestistandardit: luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Verihiutaleet (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 x 105/mm3) (ei verensiirtoa tai apulaisvalkosolujen ja verihiutaleiden käyttöä 14 päivän kuluessa ennen seulontaa); Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l (3000/mm3); Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl; Maksan funktio: seerumin bilirubiini (T-BIL) ≤ 1,5-kertainen normaalin (ULN), Gilbertin oireyhtymän (Gilbertin oireyhtymä) (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia) yläraja, joka ilmenee kohotettuna konjugoimattomina bilirubiinina, koska hemolysointi tai maksan patologia ei ole todisteita). ; Potilaat, joilla ei ole maksan etäpesäkkeitä, aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN, potilaat, joilla on maksan metastaasia, ALT ja AST ≤ 5 kertaa uln; Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, katso liite 5); Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 9) Tutkijat tuomitsee, että potilaan on oltava täysin toipunut edellisestä hoidon myrkyllisyydestä ≤ luokkaan 1, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: a. Hiustenlähtö; b. Pigmentaatio; c. Sädehoidon aiheuttama myöhäinen toksisuus, jota tutkija ei voi palauttaa; d. Asteen 2 tai alempi neurotoksisuus platinan aiheuttama (CTCAE 5.0); Hedelmällisyyttä kantavien miesten ja naispuolisten hedelmällisyyden ikäisten koehenkilöiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen vähintään 6 kuukauden kuluttua CAR-T-antamisesta, ja 2 peräkkäistä PCR-testiä osoittavat, että CAR-T-soluja ei ole enää kehossa. Laskenta -ikäisiä naisia ​​ovat premenopausaaliset naiset ja naiset 2 vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen. Kasvatus -ikäisten naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa CD70 -kohteen liittyvän hoidon 3 vuoden kuluessa; 2) potilaat, jotka ovat saaneet kokeellista lääkehoitoa tai käyttäneet kokeellisia laitteita 28 päivän kuluessa ennen CAR-T-antamista; 3) Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi) ennen CAR-T mukaan lukien, mutta rajoittumatta, interferoni, interleukiini 2 ja tuumorinekroositekijä) ja saivat kiinalaista kasviperäistä lääketiedettä tai kiinalaista patenttilääketiedettä kasvaimenvastaisilla vaikutuksilla 14 päivän kuluessa ennen CAR-T-antamista; 4) potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa kolmen kuukauden kuluessa ennen antamista; 5) potilaat, jotka ovat saaneet muita ei-CD70-kohdesoluterapiatuotteita kahden kuukauden kuluessa ennen antamista; 6) potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita soluterapiatuotteita, on suoritettava RCL -testaus seulontajakson aikana, ja potilaille, joilla on positiivisia tuloksia kaikissa testissä; 7) Potilaat, jotka ovat saaneet terapeuttisia annoksia glukokortikoideja 14 päivän kuluessa ennen CAR-T-antamista (glukokortikoidien fysiologisia korvaavia annoksia on kuitenkin sallittu, kuten 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava); 8) potilaat, jotka saivat suun tai laskimonsisäisen antikoagulaation 7 päivän kuluessa ennen CAR-T-solujen antamista; 9) potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia aiemmin tai samanaikaisesti, seuraavilla poikkeuksilla: karsinooma in situ, joka on parantunut ja jolla ei ole merkkejä toistumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta; Ensisijainen pahanlaatuinen kasvain on resektoitu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥5 vuoden ajan. 10) allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia; 11) ne, joilla on immuunikato- tai autoimmuunisairauksia, tai ne, jotka tarvitsevat käyttää immunosuppressantteja; 12) ne, jotka ovat saaneet elävää rokotteen immunisointia 14 päivän kuluessa ennen seulontaa, tai niitä, jotka tarvitsevat saada elävää rokotteen immunisointia tutkimuksen aikana; 13) Vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus tai mikä tahansa epävakaa systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hallitsemattomaan verenpaineeseen, hallitsemattomaan hyperglykemiaan, maksa- ja munuaisten vajaatoimintaan tai aineenvaihduntatautiin, keskushermostotautiin jne.; 14) Tunnettu vakava sydän- ja verisuonisairaus, synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä, torsades de Points, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai valtimotromboosi tai epävakaa angina tai uuden asteen 3 tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien luokka 3). York Heart Association (NYHA) -luokitus (ks. Liite 3) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, QTC -aika> 450 ms miehille ja> 470 ms naisille MS; 15) Mikä tahansa Treponema pallidum -vasta -aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineen (HIV) vasta -aineen testitulokset ovat positiivisia, sytomegalovirus (CMV) -vasta -aine -IgM -testi on positiivinen ja CMV -DNA -tiitteri on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja arvo; Epstein-Barr-viruksen vasta-aine IgM-testi on positiivinen ja EBV-DNA-tiitteri on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin arvon yläraja; Hepatiitti C -viruksen vasta -aine on positiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitteri on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin arvon yläraja tai aktiivinen hepatiitti B -potilaat (määritelty HBsAg -positiivisiksi ja perifeerisen veren HBV -DNA -tiitteriksi on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin arvon yläraja); 16) raskaana olevia tai imettäviä naisia; Tutkijat uskovat, että koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa noudattamiseen tai jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.