Un estudio clínico exploratorio de un solo brazo, abierto de células alogénicas CAR-T en el tratamiento de gliomas cerebrales recurrentes/refractarios con expresión positiva de CD70

Criterios de inclusión:

• 1) Acepte seguir el plan de tratamiento del estudio y el plan de visitas, inscribirse voluntariamente y firmar el consentimiento informado por escrito; 2) de edad de edad ≥18 años el día de firmar el consentimiento informado, independientemente del género; 3) pacientes con glioma recurrente/refractario que han fallado o no tolerar el tratamiento estándar y cuya expresión de CD70 se confirma por citología o histología; 4) Según los resultados de la prueba de inmunohistoquímica en un hospital terciario (si las muestras de tejido histórico muestran positividad de CD70, no se requieren ninguna prueba; si las muestras de tejido históricas muestran CD70 negativa, se requiere una biopsia punzante) [muestras de tejido archivadas históricas dentro de los 2 años. aceptable], la expresión de CD70 en el sitio tumoral del sujeto cumple con el estándar positivo, es decir, ≥2+; 5) Según el estándar Rano (Apéndice 1), hay al menos una lesión evaluable o medible; 6) El período de supervivencia esperado es ≥12 semanas; 7) el puntaje de rendimiento de Kanofsky de referencia (puntaje de rendimiento de Kanofsky, KPS) puntaje ≥ 70 puntos; 8) Los sujetos tienen una función adecuada de órgano y médula ósea y cumplen con los siguientes estándares de prueba de laboratorio: Función de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3); Plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (sin transfusión de sangre o uso de glóbulos blancos auxiliares y plaquetas dentro de los 14 días previos a la detección); Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.0 × 109/L (3000/mm3); Hemoglobina (HGB) ≥ 9.0 g/dL; Función hepática: bilirrubina sérica (T-bil) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), el síndrome de Gilbert (síndrome de Gilbert) (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente, manifestada como bilirrubina no conjugada elevada en la ausencia de evidencia de hemólisis o patología de lives) ; pacientes sin metástasis hepático, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces Uln, pacientes con metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 veces Uln; Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 veces Uln, o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR se calcula utilizando la fórmula Cockcroft-Gault, ver Apéndice 5); Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 veces Uln, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 veces Uln; 9) El investigador juzga que el paciente debe haberse recuperado completamente de la toxicidad del tratamiento anterior a ≤ Grado 1, a excepción de las siguientes situaciones: a. Alopecia; b. Pigmentación; do. Toxicidad tardía causada por la radioterapia, que el investigador no puede recuperar; d. Neurotoxicidad de grado 2 o inferior causada por platino (CTCAE 5.0); Los sujetos masculinos y femeninos de la edad de férula que llevan fertilidad deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento en que firman el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la administración de CAR-T, y hasta 2 pruebas de PCR consecutivas muestran que no hay más células CAR-T. en el cuerpo. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres y mujeres premenopáusicas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de la primera dosis.

Criterios de exclusión:

• 1) pacientes que han recibido cualquier tratamiento relacionado con el objetivo CD70 dentro de los 3 años; 2) pacientes que han recibido algún tratamiento farmacológico experimental o usaron dispositivos experimentales dentro de los 28 días previos a la administración de CAR-T; 3) Los pacientes que han recibido cualquier tratamiento antitumoral sistémico dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración de CAR-T, incluida la quimioterapia sistémica, la inmunoterapia, la terapia hormonal (excluyendo glucocorticoides), terapia dirigida, inmunomoduladores sistémicos ( incluyendo, entre otros, el interferón, la interleucina 2 y el factor de necrosis tumoral), y recibieron medicina herbal china o medicina de patente china con efectos antitumorales dentro de los 14 días previos a la administración de CAR-T; 4) pacientes que han recibido radioterapia dentro de los tres meses previos a la administración; 5) pacientes que han recibido otros productos de terapia con células objetivo sin D70 dentro de los dos meses previos a la administración; 6) Los pacientes que han recibido otros productos de terapia celular en el pasado deben someterse a pruebas de RCL durante el período de detección, y los pacientes con resultados positivos en cualquier prueba; 7) pacientes que han recibido dosis terapéuticas de glucocorticoides dentro de los 14 días previos a la administración de CAR-T (sin embargo, se permiten dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides, como prednisona o equivalente de 10 mg/día); 8) pacientes que recibieron anticoagulación oral o intravenosa dentro de los 7 días previos a la administración de células CAR-T; 9) pacientes con otros tumores malignos previamente o simultáneamente, con las siguientes excepciones: carcinoma in situ que se ha curado y no tiene signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio; El tumor maligno primario se ha resecado por completo y en remisión completa durante ≥5 años. 10) Historia de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; 11) aquellos con inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes, o aquellos que necesitan usar inmunosupresores; 12) aquellos que han recibido inmunización de vacuna viva dentro de los 14 días previos a la detección, o aquellos que necesitan recibir inmunización de vacuna viva durante el estudio; 13) Enfermedad sistémica grave o incontrolable o cualquier enfermedad sistémica inestable, incluida, entre otros, hipertensión no controlada, hiperglucemia no controlada, disfunción hepática y renal o enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, etc.; 14) Enfermedad cardiovascular grave conocida, síndrome de QT largo congénito, torsades de puntos, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o trombosis arterial, o angina inestable, o insuficiencia cardíaca congestiva del grado 3 o superior (incluido el grado 3) según el nuevo Clasificación de la Asociación de Corazón de York (NYHA) (ver Apéndice 3), o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%, intervalo QTC> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres MS; 15) Cualquiera de los dos resultados de la prueba del anticuerpo treponema pallidum o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son positivos, la prueba de IgM de anticuerpo (CMV) de citomegalovirus (CMV) es positiva valor; La prueba de IgM de anticuerpos del virus Epstein-Barr es positiva y el título de ADN EBV es más de 2 veces mayor que el límite superior del valor normal; El anticuerpo del virus del virus de la hepatitis C es positivo y el título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) es más de 2 veces mayor que el límite superior del valor normal, o los pacientes activos de hepatitis B (definido como HBSAG positivo y el título de ADN de HBV en sangre periférica son más que 2 veces más alto que el límite superior del valor normal); 16) mujeres embarazadas o lactantes; Los investigadores creen que los sujetos tienen otras condiciones que pueden afectar el cumplimiento o no son adecuados para participar en este estudio.