Une étude clinique exploratoire à bras unique, ouvert et exploratoire des cellules CAR-T allogéniques dans le traitement des gliomes cérébraux rechutés / réfractaires avec une expression positive de CD70

Critères d'inclusion:

• 1) Acceptez de suivre le plan de traitement de l'étude et de visiter le plan, d'inscrire volontairement et de signer le consentement éclairé par écrit; 2) âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé, quel que soit le sexe; 3) les patients atteints de gliome récurrent / réfractaire qui ont échoué ou ne peuvent pas tolérer un traitement standard et dont l'expression du CD70 est confirmée par cytologie ou histologie; 4) Selon les résultats du test d'immunohistochimie dans un hôpital tertiaire (si des échantillons de tissus historiques montrent la positivité du CD70, aucun retest n'est nécessaire; si les échantillons de tissus historiques montrent le CD70 négatif, une biopsie de ponction n'est requise) [Les échantillons de tissus archivés historiques dans les 2 ans sont acceptable], l'expression du CD70 dans le site tumoral du sujet répond à la norme positive, c'est-à-dire ≥2 +; 5) Selon la norme RANO (annexe 1), il y a au moins une lésion évaluable ou mesurable; 6) La période de survie attendue est de ≥12 semaines; 7) Le score de performance de Kanofsky de base (score de performance Kanofsky, KPS) ≥ 70 points; 8) Les sujets ont une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate et respectent les normes de test de laboratoire suivantes: Fonction de moelle osseuse: Nombre de neutrophiles absolu (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (1500 / mm3); plaquettes (PLT) ≥ 90 × 109 / L (1 × 105 / mm3) (pas de transfusion sanguine ou utilisation de globules blancs auxiliaires et de plaquettes dans les 14 jours avant le dépistage); Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109 / L (3000 / mm3); Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g / dL; Fonction hépatique: bilirubine sérique (T-bil) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), le syndrome de Gilbert (syndrome de Gilbert) (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente en l'absence de la preuve d'hémolyse ou de pathologie hépatique) ; patients sans métastase hépatique, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois ULN, patients atteints de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois uln; Fonction rénale: créatinine sérique ≤ 1,5 fois uln, ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 ml / min (CCR est calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault, voir l'annexe 5); Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois uln, temps partiel de thromboplastine activé (APTT) ≤ 1,5 fois uln; 9) L'enquêteur juge que le patient doit s'être complètement remis de la toxicité du traitement précédent à ≤ grade 1, à l'exception des situations suivantes: a. Alopécie; né Pigmentation; c. Toxicité tardive causée par la radiothérapie, qui ne peut être récupérée par l'investigateur; d. Neurotoxicité de grade 2 ou moins causée par le platine (CTCAE 5.0); Les sujets masculins et féminins porteurs de la fertilité doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment où ils signent le consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de CAR-T, et jusqu'à 2 tests de PCR consécutifs montrent qu'il n'y a plus de cellules CAR-T dans le corps. Les femmes en âge de procréer comprennent des femmes et des femmes préménopausées dans les 2 ans suivant la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours avant la première dose.

Critères d'exclusion:

• 1) les patients qui ont reçu un traitement lié à l'objectif du CD70 dans les 3 ans; 2) les patients qui ont reçu un traitement médicamenteux expérimental ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 28 jours avant l'administration CAR-T; 3) Les patients qui ont reçu un traitement systémique anti-tumoral dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longs) avant l'administration du CAR-T, y compris la chimiothérapie systémique, l'immunothérapie, l'hormonothérapie (à l'exclusion des glucocorticoïdes), une thérapie ciblée, des immunomodulatateurs systémiques ( y compris mais sans s'y limiter à l'interféron, l'interleukine 2 et le facteur de nécrose tumorale) et ont reçu une médecine chinoise de base de plantes ou des médicaments contre les brevets chinois avec des effets anti-tumoraux dans les 14 jours avant l'administration du CAR-T; 4) les patients qui ont reçu une radiothérapie dans les trois mois précédant l'administration; 5) les patients qui ont reçu d'autres produits de thérapie cellulaire cible non CD70 dans les deux mois précédant l'administration; 6) Les patients qui ont reçu d'autres produits de thérapie cellulaire dans le passé doivent subir des tests RCL pendant la période de dépistage et les patients avec des résultats positifs dans tout test; 7) Les patients qui ont reçu des doses thérapeutiques de glucocorticoïdes dans les 14 jours avant l'administration du CAR-T (cependant, les doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes sont autorisées, telles que 10 mg / prednisone jour ou équivalent); 8) les patients qui ont reçu une anticoagulation orale ou intraveineuse dans les 7 jours avant l'administration des cellules CAR-T; 9) les patients atteints d'autres tumeurs malignes précédemment ou simultanément, avec les exceptions suivantes: carcinome in situ qui a été guéri et n'a aucun signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude; La tumeur maligne primaire a été complètement réséquée et en rémission complète pendant ≥ 5 ans. 10) Antécédents de transplantation d'organes allogéniques ou transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques; 11) ceux atteints d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes, ou ceux qui ont besoin d'utiliser des immunosuppresseurs; 12) ceux qui ont reçu une vaccination en direct sur les vaccins dans les 14 jours avant le dépistage, ou ceux qui ont besoin de recevoir une immunisation des vaccins vivants pendant l'étude; 13) une maladie systémique sévère ou incontrôlable ou toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension incontrôlée, une hyperglycémie incontrôlée, une dysfonction hépatique et rénale ou des maladies métaboliques, des maladies du système nerveux central, et et etc.; 14) Maladie cardiovasculaire sévère connue, syndrome de QT long congénital, torsades de pointes, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou thrombose artérielle, ou angine instable, ou insuffisance cardiaque congestive de la grade 3 ou plus (y compris la grade 3) selon la nouvelle angle Classification de la York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe 3), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) <50%, intervalle QTC> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes MS; 15) L'un ou les deux des résultats des tests de l'anticorps de Treponema pallidum ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont un test IgM positif, le test ADN CMV est plus de 2 fois plus élevé que la limite supérieure de la limite supérieure de la limite normale de la normale valeur; Le test IgM du virus d'Epstein-Barr est positif et le titre d'ADN EBV est plus de 2 fois supérieur à la limite supérieure de la valeur normale; L'anticorps du virus du virus de l'hépatite C est positif et le titre ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est plus de 2 fois supérieur à la limite supérieure de la valeur normale, ou les patients atteints d'hépatite B actifs (définis comme HBSAg positif et le titre d'ADN de VHB sanguin hbsag est plus de 2 fois 2 fois supérieur à la limite supérieure de la valeur normale); 16) les femmes enceintes ou allaitantes; Les chercheurs pensent que les sujets ont d'autres conditions qui peuvent affecter la conformité ou ne conviennent pas pour participer à cette étude.