Одноручное, открытое, исследовательское клиническое исследование аллогенных CAR-T-клеток при лечении рецидивирующих/рефрактерных глиомов мозга с положительной экспрессией CD70

Критерии включения:

• 1) согласиться следовать плану лечения и плана посещения, добровольно зарегистрироваться и подписать информированное согласие в письменном виде; 2) в возрасте ≥18 лет в день подписания информированного согласия, независимо от пола; 3) пациенты с рецидивирующей/рефрактерной глиомой, которые потерпели неудачу или не могут переносить стандартное лечение и чья экспрессия CD70 подтверждается цитологией или гистологией; 4) Согласно результатам испытания на иммуногистохимию в третичной больнице (если образцы исторических тканей показывают позитивность CD70, не требуется повторного тестирования; если образцы исторических тканей показывают отрицательный CD70, необходима биопсия пронтрирования) [исторические образцы ткани в течение 2 лет в течение 2 лет. Приемлемо], экспрессия CD70 в месте опухоли субъекта соответствует положительному стандарту, то есть ≥2+; 5) в соответствии с стандартом RANO (Приложение 1), существует как минимум одно оцениваемое или измеримое поражение; 6) ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель; 7) базовый балл производительности Канофски (оценка производительности Kanofsky, KPS) ≥ 70 баллов; 8) субъекты имеют достаточную функцию органа и костного мозга и соответствуют следующим лабораторным стандартам теста: Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3); тромбоциты (PLT) ≥ 90 × 109/л (1 × 105/мм3) (без переливания крови или использование вспомогательных клеток лейкоцитов и тромбоцитов в течение 14 дней до скрининга); Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л (3000/мм3); Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл; Функция печени: сывороточный билирубин (T-BIL) ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN), синдром Гилберта (синдром Гилберта) (постоянная или рецидивирующая гипербилирубинемия, проявленная как повышенный незащитный билирубин при отсутствии доказательств гемализа или патологии печени)) ; Пациенты без метастазирования печени, аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 3 раза ULN, пациенты с метастазированием печени, ALT и AST ≤ 5 раз ULN; Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза ULN или клиренс креатинина (CCR) ≥ 50 мл/мин (CCR рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault, см. Приложение 5); Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 раза ULN, активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 раза ULN; 9) Исследователь судит, что пациент должен был полностью восстановиться от предыдущей токсичности лечения до ≤ 1 класса, за исключением следующих ситуаций: a. Алопеция; беременный Пигментация; в Поздняя токсичность, вызванная лучевой терапией, которая не может быть восстановлена ​​исследователем; дюймовый Нейротоксичность 2 степени или ниже, вызванная платиной (CTCAE 5.0); Преступление, несущая фертильность мужчин и женщин детородного возраста в теле. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопауза в течение 2 лет после менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы.

Критерии исключения:

• 1) пациенты, которые получили любое лечение, связанное с целью CD70 в течение 3 лет; 2) пациенты, которые получили какое-либо экспериментальное лечение с наркотиками или использовали экспериментальные устройства в течение 28 дней до введения CAR-T; 3) Пациенты, которые получали какое-либо системное противоопухолевое лечение в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения CAR-T, включая системную химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (за исключением глюкокортикоидов), целевую терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды), целевую терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды), целевую терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды), целевую терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды), целенаправленную терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды), целевую терапию, системные иммуномодуляторы (исключая глюкокортикоиды). включая, но не ограничиваясь интерфероном, интерлейкин 2 и фактор некроза опухоли) и получал китайскую травяную медицину или китайскую патентную медицину с противоопухолевыми эффектами в течение 14 дней до введения CAR-T; 4) пациенты, которые получили лучевую терапию в течение трех месяцев до введения; 5) пациенты, которые получали другие продукты, не содержащие CD70-целевой терапии клеточной терапии в течение двух месяцев до введения; 6) пациенты, которые получали другие продукты терапии клеточной терапии в прошлом, должны пройти тестирование RCL в течение периода скрининга, а пациенты с положительными результатами в любом тесте; 7) пациенты, которые получили терапевтические дозы глюкокортикоидов в течение 14 дней до введения CAR-T (однако допускаются физиологические замены доз глюкокортикоидов, такие как 10 мг/день преднизон или эквивалент); 8) пациенты, которые получали пероральную или внутривенную антикоагуляцию в течение 7 дней до введения клеток CAR-T; 9) пациенты с другими злокачественными опухолями ранее или одновременно, за следующими исключениями: карцинома in situ, который был вылечен и не имеет никаких признаков рецидива в течение не менее 3 лет до исследования; Первичная злокачественная опухоль была полностью резецирована и в полной ремиссии в течение ≥5 лет. 10) история трансплантации аллогенных органов или аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток; 11) те, у кого иммунодефицит или аутоиммунные заболевания, или те, кому нужно использовать иммунодепрессанты; 12) те, кто получил иммунизацию живой вакцины в течение 14 дней до скрининга, или те, кому необходимо получить иммунизацию живой вакцины во время исследования; 13) тяжелое или неконтролируемое системное заболевание или любые нестабильные системные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемая гипертония, неконтролируемая гипергликемия, печеночная и почечная дисфункция или метаболические заболевания, заболевания центральной нервной системы и т. Д.; 14) Известные тяжелые сердечно -сосудистые заболевания, врожденный синдром длинного QT, торсады de pointes, инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, или артериальный тромбоз, или нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность 3 или выше (включая 3 -й класс), согласно новой. Классификация USK Hearl Association (NYHA) (см. Приложение 3) или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%, интервал QTC> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин MS; 15) Любой один или оба результата теста антитела к антителам паллидум или антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) являются положительными, цитомегаловирусные (CMV) антитело IgM -тест является положительным, а титр ДНК CMV более 2 раза выше верхнего предела нормального нормального. ценить; Тест IGM вируса Эпштейна-Барра положительна, а титр ДНК EBV более чем в 2 раза выше, чем верхний предел нормального значения; Антитело вируса гепатита С является положительным, а титр РНК вируса гепатита С (HCV) более чем в 2 раза выше, чем верхний предел нормального значения, или активные пациенты с гепатитом В (определяемый как положительный HbsAg, а титр ДНК HBV более 2 раза (более 2 раза (более 2 раза - более 2 раза. выше, чем верхний предел нормального значения); 16) беременные или кормящие женщины; Исследователи считают, что у субъектов есть другие условия, которые могут повлиять на соответствие или не подходят для участия в этом исследовании.