EGFR TKI治療後の腺癌から形質転換された小細胞肺癌患者におけるエトポシド、カルボプラチンおよびアテゾリズマブによるタルラタマブ（AMG757）のタルラタマブ（AMG757）の安全性と有効性の臨床試験評価
EGFR TKI治療後の腺癌から形質転換された小細胞肺癌患者におけるエトポシド、カルボプラチンおよびアテゾリズマブによるタルラタマブ（AMG757）のタルラタマブ（AMG757）の安全性および有効性評価のための臨床試験
活性化表皮成長因子受容体（EGFR）変異を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）腺癌（ADC）の主要な治療オプションは、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 EGFR TKIによる特定の治療の後、後天性耐性は、二次的な突然変異P.T790m（36-50％）で最も頻繁に現れ、その後Met Amplification（10-19％）が続きます。 興味深いことに、患者の最大3〜5％が、組織学的変換が小細胞肺癌（SCLC）への変換を経験しています。
根本的なメカニズムとして、クローン的に不活性化されたRbおよびp53変異とApobec変異のシグネチャを持つADCは、SCLC変換に関連していることが知られています。 形質転換されたSCLCは、クロモグラニンとシナプトフィシンの高発現を含む、de novo SCLCで観察されたものと同様の形態学的および免疫組織化学（IHC）特性を抱いています。 しかし、形質転換されたSCLCの臨床結果についてはほとんど知られておらず、限られた研究では、その結果は、変換の約9〜10か月後の全生存期間の中央値がde novo SCLCの結果と類似していると主張しています。
SCLC、アテゾリズマブまたはデュルバルマブの4サイクルの従来の化学療法に続いて維持療法が続く最初の治療として、長期の全生存（OS）が示され、標準治療オプションとして配置されました。 ただし、60.2％と79％を示している客観的な反応率にもかかわらず、両方の研究の無増悪生存期間（PFS）の中央値はわずか5.2ヶ月と5.1か月でした。 この発見は、治療に対するより長い期間を長時間延長するための維持治療戦略のさらなる開発を示唆しています。
従来の治療に加えて、Tarlatamab（AMG757）、Bispecific T-Cell Engager（BITIT）は、SCLCでDLL3、T細胞でCD3を誘導するように設計されています。 DLL3は、疾患段階に関係なくSCLC患者の80％以上で発現し、SCLCにおける抗体ベースの治療の潜在的な標的タンパク質について研究されています。 Tarlatamabを使用してDLL3を標的とすることにより、腫瘍抗原とCD3の関与は細胞毒性シナプス形成につながり、活性化されたT細胞からの炎症誘発性サイトカイン、パーフォリン、およびグランザイムの放出を引き起こし、潜在的にアポトーシスを引き起こします。 Tarlatamabの最初の臨床結果は、Dellphi-300研究である第1相検査研究から報告され、重度の治療を受けたSCLCの23％で部分的な反応が確認され、患者の37％が腫瘍負荷の減少を示しました。 応答期間の中央値は13.0か月（95％機密間隔CI：6.2-14.9ヶ月）、PFSの中央値が3.7か月、OSの中央値は13.2か月でした。 治療において、ナイーブSCLC、Dellphi-303研究、Tarlatamab + PD-L1阻害剤 +カルボプラチンとエトポシドを組み合わせた第1Bの第1B研究は、組織学的に確認された広範な疾患SCLC集団のみを含む最前線の設定での臨床的有効性を評価するために進行中です（NCT05361395）。
EGFR TKIでde novo SCLCで治療した腺癌からの形質転換SCLC間の同様の疾患の特徴を示す以前の臨床および臨床的結果に基づいて、この研究は、Tarlatamabの臨床的有効性を現在標準的なSCLCでの標準治療で評価するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Myung-Ju Ahn, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3410-3438
- メール：silkahn@skku.edu
研究場所
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Gangnam-gu
-
Seoul、Gangnam-gu、韓国、06351
- 募集
- Samsung Medical Center
-
コンタクト：
- Se--Hoon Lee, M.D.
- 電話番号：82-2-3410-1132
- メール：shlee119@skku.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 組織学的に確認されたSCLCとSCLCの以前の全身治療はありません
- 最初に活性化EGFR変異（L858R、DEL 19）と診断され、あらゆる種類のEGFR TKIで治療されました。
- EGFR TKI治療の失敗の直後にSCLC変換を確認しました。
- 19歳以上
- 0〜1のECOGパフォーマンスステータス
- 少なくとも1つの測定可能な病変がありました。
適切な臓器機能
- 絶対好中球数カウント≥1.5x 109/l
- 血小板数≥100x 109/l
- ヘモグロビン≥9g/dl
- 腎疾患の計算における食事の修飾に基づく推定糸球体ろ過率> 30 ml/min/1.73 M2
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3x正常（ULN）（または肝臓の関与の被験者の場合は5 x ULN以下）
- 合計ビリルビン≤1.5x uln（または肝臓転移を伴う被験者の2 x ULN）
- プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比と部分的なトロンボプラスチン時間または活性化された部分トロンボプラスチン時間≤1.5X施設ULN注：安定した抗凝固療法の被験者が許可されています。
- 肺機能：スクリーニングの時点で臨床的に有意な胸水はありません。 重大な症状のない胸水は登録に許可されています。
- 心機能：心駆出率≥50％
- 女性の被験者は、非生産的な可能性のいずれかでなければなりません
生殖の可能性を秘めた女性の被験者は、ガイダンスに従うことに同意して登録できます。
- 被験者は、治療中およびタルラタマブの最後の用量を受け取ってから60日間、またはカルボプラチンおよび/またはエトポシドの最後の用量後6か月間、最後の用量のアテゾリズマブを使用します。
- 被験者はプロトコルに喜んで準拠することができます
- 書面によるインフォームドコンセントに署名
除外基準：
- 形質転換されたSCLCで確認された後、追加の化学療法で治療されました。
- 以前に免疫チェックポイント阻害剤治療にさらされていました。
未治療の症候性脳転移または軟膜疾患。
- 無症候性の脳転移は、調査員の決定ごとに登録できます
- 制御されていない高血圧、活性出血、または活性感染を含む制御されていない全身性疾患。
- 間質性肺疾患の過去の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、活動性非感染性肺炎
- 活性または事前の文書化された自己免疫性または炎症性障害
- 心筋梗塞および/または症状のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）の最初の研究治療の6か月以内
- 固体臓器移植の歴史。
- 研究治療の最初の用量の28日前の主要な外科的処置。
- アレルギー反応または急性過敏症反応の抗体療法、プラチナ化学療法、またはエトポシドに対する急性過敏反応。
- 研究中の避妊の指導に同意しない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：片腕
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サイクル1〜4：アテゾリズマブ1200 mg IV、カルボプラチンAUC 5.0 IV、エトポシド100 mg/m2 IVサイクル5〜：アテゾリズマブ1200 mg IV、タラタマブ1または10mg IV IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存（PFS）
時間枠：最大6か月
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最大6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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応答期間（DOR）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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全生存（OS）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-01-014
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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