在EGFR TKI治疗后，在转化为腺癌的小细胞肺癌患者中对塔拉塔马州（AMG757）的安全性和有效性评估的临床试验（AMG757）试验
在转化的小细胞肺癌患者中，EGFR TKI治疗后，针对依托泊苷，卡泊蛋白和atezolizumab对塔拉塔马州（AMG757）的安全性和有效性评估的临床试验：II期多中心临床试验后。
非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌（ADC）具有激活表皮生长因子受体（EGFR）突变的主要治疗选择是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 经过EGFR TKI的一段时间治疗后，获得的耐药性最常出现，次要突变P.T790M（36-50％），其次是MET扩增（10-19％）。 有趣的是，多达3-5％的患者经历了组织学转化为小细胞肺癌（SCLC）。
作为一种基本机制，已知具有易感克隆灭活的RB和p53突变和APOBEC突变特征的ADC与SCLC转化有关。 转化后的SCLC具有与从头SCLC中观察到的相似的形态和免疫组织化学（IHC）特征，包括铬氨酸和突触素蛋白的高表达。 然而，对转化的SCLC的临床结果知之甚少，有限的研究认为它们的结果与从头SCLC的结果相似，在这种情况下，转化后大约9到10个月，中位总生存期约为9到10个月。
作为SCLC，Atezolizumab或Durvalumab的第一线治疗，具有四个常规化学疗法的周期，然后进行维护治疗表现出长时间的总生存期（OS），并作为标准治疗方案。 然而，尽管客观响应率显示为60.2％和79％，但两项研究的无进展生存期（PFS）仅为5.2个月且5.1个月。 这一发现表明，维持治疗策略的进一步发展，以延长对治疗的持续时间。
除常规处理外，塔拉塔马布（AMG757），双特异性T细胞Engager（bite）旨在在SCLC上与SCLC上的DLL3和CD3一起互动。 DLL3在超过80％的SCLC患者中表达，无论疾病阶段如何，并研究了SCLC中基于抗体治疗的潜在靶蛋白。 通过使用塔拉塔马布靶向DLL3，肿瘤抗原和CD3的参与导致细胞毒性突触形成，从而触发活化的T细胞的促炎细胞因子，perforin和颗粒状的释放，并可能导致细胞凋亡。 从Dellphi-300研究，第1阶段探索研究中，塔拉塔马州的第一个临床结局据报道，证实已确认在经过治疗的SCLC中有23％的部分反应，37％的患者显示肿瘤负担下降。 响应持续时间中位数为13.0个月（95％的机密间隔CI：6.2-14.9个月），中位PFS为3.7个月，中位OS为13.2个月。 在治疗幼稚的SCLC中，Dellphi-303研究，结合Tarlatamab + PD-L1抑制剂 +卡泊蛋白和依托泊苷的1B期研究正在进行评估前线设置中仅包括组织学确认的广泛疾病SCLC种群（NCT05361395）的临床效率。
基于以前的临床和临床前结局，显示了从Novo SCLC用EGFR TKI治疗的腺癌转化的SCLC之间的相似疾病特征，该研究旨在评估Tarlatamab的临床功效，并在转化的SCLC中使用当前标准治疗。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Myung-Ju Ahn, MD, PhD
- 电话号码：82-2-3410-3438
- 邮箱：silkahn@skku.edu
学习地点
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul、Gangnam-gu、韩国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
-
接触：
- Se--Hoon Lee, M.D.
- 电话号码：82-2-3410-1132
- 邮箱：shlee119@skku.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学确认的SCLC和SCLC的先前的全身治疗
- 最初被诊断为激活EGFR突变（L858R，DEL 19）并用任何类型的EGFR TKI治疗的患者。
- EGFR TKI治疗失败后确认SCLC转化。
- 年龄≥19岁
- ECOG性能状态为0至1
- 至少有一个可测量的病变。
足够的器官功能
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/l
- 血小板计数≥100x 109/l
- 血红蛋白≥9g/dl
- 基于肾脏疾病计算中饮食修饰的估计肾小球过滤率> 30 mL/min/1.73 M2
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3x正常（ULN）的上限（或具有肝脏受试者的受试者≤5x ULN）
- 胆红素总≤1.5x ULN（肝转移的受试者的≤2x ULN）
- 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率和部分血小板素时间或激活的部分血小板素时间≤1.5X机构ULN注意：允许稳定抗凝治疗的受试者。
- 肺功能：在筛查时间点上没有临床上显着的胸腔积液。 胸腔积液不允许入学症状，没有明显的症状。
- 心脏功能：心脏射血分数≥50％
- 女性受试者必须具有非成熟潜力
具有生殖潜力的女性受试者可以同意以下指导。
- 受试者在接受最后剂量的塔拉塔蛋白剂和/或依托泊苷的最后剂量后，在接受最后剂量的最后剂量后，使用避孕药6个月，持续6个月以及最后一次剂量的atezolizumab后5个月。
- 主题愿意并且能够遵守协议
- 签署的书面知情同意书
排除标准：
- 经过转化的SCLC确认后，用其他化学疗法治疗。
- 先前暴露于免疫检查点抑制剂治疗。
未经治疗的有症状性脑转移或钩脑性疾病。
- 根据研究者的决定，无症状的脑转移可以招募
- 不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压，主动出血或主动感染。
- 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，辐射肺炎，需要类固醇，主动非感染性肺炎
- 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 心肌梗死和/或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类）在第一次剂量研究治疗前的6个月内
- 固体器官移植的历史。
- 首次剂量研究治疗前28天内的主要手术程序。
- 对抗体疗法，铂化学疗法或依托泊苷的过敏反应或急性超敏反应的史。
- 在研究期间不同意避孕的指导。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
|
1〜4周期：atezolizumab 1200 mg IV，卡泊素AUC 5.0 IV，依托泊苷100 mg/m2 IV循环5〜：atezolizumab 1200 mg IV，塔拉塔马布1或10mg IV
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无进展生存（PFS）
大体时间：最多6个月
|
最多6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
客观响应率（ORR）
大体时间：大约36个月
|
大约36个月
|
|
响应持续时间（DOR）
大体时间：大约36个月
|
大约36个月
|
|
总生存（OS）
大体时间：大约36个月
|
大约36个月
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
肺的小细胞癌的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利
Atezolizumab，依托泊苷，卡铂，塔拉塔马布的临床试验
-
Fuzhou General Hospital900 Hospital of Joint Logistics Support Force of PLA尚未招聘