EGFR TKI 치료 후 EGFR TKI 치료 후 선암종으로부터의 형질 전환 된 소 세포 폐암 환자에서 에토 포 시드, 카보 플라틴 및 아테 졸리 주맙과의 Tarlatamab (AMG757)의 안전성 및 효과 평가를위한 임상 시험

활성화 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 돌연변이를 갖는 비소 세포 폐암 (NSCLC) 선암종 (ADC)에 대한 1 차 치료 옵션은 EGFR 티로신 키나제 억제제 (TKI)이다. EGFR TKI로의 특정 치료 기간 후, 획득 된 저항은 2 차 돌연변이 인 p.T790M (36-50%)으로 가장 자주 발생하고 MET 증폭 (10-19%)이 발생합니다. 흥미롭게도, 환자의 최대 3-5%가 작은 세포 폐암 (SCLC)으로의 조직 학적 전환을 경험합니다.

기본 메커니즘으로서, 소인적으로 불 활성화 된 RB 및 p53 돌연변이 및 APOBEC 돌연변이 시그니처를 갖는 ADC는 SCLC 형질 전환과 관련이있는 것으로 알려져있다. 형질 전환 된 SCLC는 크로그라닌 및 시냅 토시신의 높은 발현을 포함하여 De Novo SCLC에서 관찰 된 것과 유사한 형태 학적 및 면역 조직 화학 (IHC) 특성을 보유한다. 그러나, 변환 된 SCLC의 임상 결과에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며, 그들의 결과는 De Novo SCLC의 결과와 유사하다고 주장하는 제한된 연구는 전환 후 약 9 ~ 10 개월이다.

4주기의 종래의 화학 요법을 갖는 SCLC, 아테 졸리 주맙 또는 두르 발 루맙의 첫 번째 라인 치료로서, 유지 요법은 전체 생존 (OS)을 입증하고 표준 치료 옵션으로 배치된다. 그러나, 60.2% 및 79%를 보여주는 객관적인 반응률에도 불구하고 두 연구의 중간 무 진행 생존 (PFS)은 5.2 개월 및 5.1 개월에 불과했다. 이 발견은 치료에 대한 더 긴 반응 기간을 연장하기위한 유지 처리 전략의 추가 개발을 시사한다.

기존의 처리 외에도, Tarlatamab (AMG757), SCLC에서 DLL3 및 T- 세포에서 CD3를 관여하도록 설계된 이중 특이 적 T- 세포 ingager (BITE)는 SCLC에서 테스트되었다. DLL3은 질병 단계에 관계없이 SCLC 환자의 80% 이상에서 발현되며 SCLC에서 항체 기반 치료에 대한 잠재적 표적 단백질에 대해 연구된다. Tarlatamab을 사용하여 DLL3을 표적으로함으로써, 종양 항원 및 CD3의 관여는 세포 독성 시냅스 형성을 초래하여, 전 염증성 사이토 카인, 퍼포 린 및 성형물의 방출을 활성화 된 T- 세포로부터 유발하여 잠재적으로 생성 된 아 poptosis를 생성한다. Tarlatamab의 첫 번째 임상 결과는 Dellphi-300 연구, 1 상 용량 탐사 연구에서보고되었으며, 심하게 치료 된 SCLC의 23%에서 부분 반응이 확인되었으며 환자의 37%가 종양 부담이 감소한 것으로 나타났습니다. 평균 반응 기간은 13.0 개월 (95% 기밀 간격 CI : 6.2-14.9 개월), 3.7 개월의 평균 PF 및 중간 OS는 13.2 개월이었다. 치료 나이브 SCLC, Dellphi-303 연구에서, Tarlatamab + PD-L1 억제제 + 카보 플라틴 및 에토 포 시드를 결합한 Phase 1B 연구는 조직 학적으로 확인 된 광범위한 질병 SCLC 집단을 포함하는 전선 환경에서 임상 효능을 평가하기 위해 진행되고있다 (NCT05361395).

이전의 임상 및 전임상 결과에 기초하여, De Novo SCLC로 EGFR TKI로 치료 한 선암종으로부터 변환 된 SCLC 사이의 유사한 질병 특성을 나타내는이 연구는 현재 변형 된 SCLC에서 표준 치료로 Tarlatamab의 임상 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.