再発/耐衝撃性mmのELISA
再発した耐抵抗性多発性骨髄腫におけるイサトキシマブ（ELISA）と組み合わせたエルラナタマブの第2相研究
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ2、単一センター、オープンラベル研究では、少なくとも2回の以前の治療系統を受けており、免疫調節薬（IMIDS）とプロテアソームの両方で以前の治療を受けた再発および難治性多発性骨髄腫（RRMM）の30人の患者を登録します。阻害剤（PI）。 抗CD38および抗B細胞成熟抗原（BCMA）標的を伴う事前療法の参加者は、抗BCMA T細胞エンガー（TCE）を除き、対象となる場合があります。
この研究は、研究薬、エルラナタマブ、イサトキシマブIRFCが悪化するリスクを減らし、研究薬の可能性のあるリスクを評価するかどうかを確認するために行われています。 Elranatamabは、RRMMのFDA承認済み治療法です。 イサツキシマブは、静脈内投与（IV）を投与するとRRMMの治療オプションとして承認されていますが、イサツキシマブは、FDAが承認されておらず、調査であるこの研究では皮下（SC）注入（皮膚の下に注入）として投与されます。 イサツキシマブは、オンボディデリバリーシステムと呼ばれる調査装置を使用して皮下に投与されます。 サイクル1と2を完了する最初の6人の患者は、他のすべての患者を登録する前に、安全性と有害事象について評価されます。 この研究には、適格性、研究の治療と研究訪問、およびフォローアップ訪問のスクリーニングが含まれます。 サイクル1の最初（1日目）では、2〜8日の入院患者訪問がある可能性があるため、参加者はイサトキシマブ +エルラナタマブの最初の用量で監視できます。 参加者は、病気の進行、容認できない毒性、または離脱まで研究治療を受け、最終用量後5年間3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Noopur Raje, MD
- 電話番号：617-724-1969
- メール：nraje@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Noopur Raje, MD
- 電話番号：617-724-1969
- メール：nraje@mgh.harvard.edu
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主任研究者：
- Noopur Raje, MD
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Dana Farber Cancer Institute
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主任研究者：
- Shonali Midha, MD
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コンタクト：
- Shonali Midha, MD
- 電話番号：973-634-7721
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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コンタクト：
- David Avigan, MD
- 電話番号：617-667-9920
- メール：davigan@bidmc.harvard.edu
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主任研究者：
- David Avigan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 1。 この研究は、免疫調節薬（IMID）とプロテアソーム阻害剤（PI）の両方で以前に治療した患者を含む少なくとも2つの以前の治療系統を患っていた再発および耐抵抗性の多発性骨髄腫の患者を登録します。 抗CD38および抗B細胞成熟抗原（BCMA）ターゲットによる事前の療法は、抗BCMA T細胞エンガーを除き、許可されます。 患者は、抗CD38抗体に難治性を持つことはできません。
2。少なくとも1つで定義されている多発性骨髄腫の測定可能な疾患：
- a。血清モノクローナルタンパク質≥0.5g/dL。 IGD疾患の患者とモノクローナルタンパク質の量が少ない患者は、PI承認を得て登録することを許可される場合があります
- b。 24時間電気泳動で尿中の200 mg以上のモノクローナルタンパク質
- c。血清フリーライトチェーン≥100mg/L（10 mg/dL）および異常な血清カッパから血清フリーラムダ軽チェーン（FLC）比（<0.26または> 1.65）
3。18歳以上。
--a。 発達中のヒト胎児に対するエルラナタマブとイサトキシキシマブの影響は不明です。 このため、および抗BCMA二重特異性抗体は催奇形性であることが知られているため、出入前と研究参加期間中、出産の可能性を持つ女性（避妊のホルモンまたはバリアの避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。エルラナタマブの最後の用量の4か月後、イサトキシマブの最後の用量の5か月後。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。
- 4。ECOGパフォーマンスステータス≤2（Karnofsky≥60％、付録Aを参照）。
5.参加者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
- a。 ANC≥1000/μL。 G-CSFは、スクリーニングから7日以内に許可されていません。
- b。血小板数50,000/µl以上。 血小板輸血は、スクリーニングから7日以内に許可されていません。
- c。ヘモグロビン≥8g/dl。 赤血球輸血は、適格性基準を満たすために許可されています。
- d。 Cockcroft-Gault方程式により、30 ml/min以上のクレアチニンクリアランスを計算しました。
e。患者は、以下のそれぞれから証明されるように、適切な肝機能を持っています。
- 血清ビリルビン値<2 mg/dl;そして
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）値<2.5×施設の実験室参照範囲の正常（ULN）の上限<2.5×。 ギルバート症候群によるビリルビンの上昇患者は、PI承認（つまり、総ビリルビン<3 mg/dLおよび正常な直接ビリルビン）で許可される場合があります。
- 6.自然史や治療が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を持つ参加者は、この試験の対象となります。
- 7.心臓病の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療の病歴を持つ参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を行う必要があります。 この試験の対象となるには、参加者はクラス2B以上である必要があります。
- 8。理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準：
- 1.活性血漿細胞白血病、詩症候群、またはアミロイドーシスの患者は、この試験から除外されています。
- 2。登録の12週間以内に幹細胞移植、または活性GVHD。
- 3.進行中のグレード≥2末梢感覚または運動神経障害。
- 4.以前のBCMA指向療法によるグレードの末梢感覚または運動神経障害の履歴。 GBSまたはGBSバリエーションの履歴、または3つ以上の末梢運動多発性症状の歴史。
5。抗BCMA二胞子型T細胞エンガーによる以前の治療。
--a。 抗BCMA CAR-Tおよび/またはADC療法による事前の治療は許可されています。ただし、参加者は、研究登録の前に最後のラインとして投与された場合、この療法に抵抗することはできません。
- 6.現在、治験剤を受け取っている参加者。
- 7.治療開始の2週間以内に骨髄腫療法または治療薬を服用した参加者、または2週間以上前に投与された薬剤のために有害事象から回復していない参加者。
- 8。研究薬またはデバイスの成分に対する既知または疑わしい過敏症（例： アクリルを含む接着剤）。
9。登録前の6か月以内に次のいずれかとして定義されている心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：
- a。急性心筋梗塞、急性冠症候群（例えば、不安定な狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留め、心膜滲出液）;
- b。臨床的に有意な心臓不整脈（例えば、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈頻剤）;
- c。血栓塞栓症または脳血管イベント（たとえば、一時的な虚血攻撃、脳血管事故、深部静脈血栓症[中心静脈アクセスの合併症に関連しない限り]または肺塞栓症）;
- 10。既知の活性HBV、HCV、HIV、または活性、制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症の参加者。 活動的な感染症は、登録の少なくとも14日前に解決する必要があります。 施設のプロトコルごとに、PCRによるHBV DNA検査は、HBV再活性化のリスクがある被験者に必須です。
- 11.適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または治療意図で治療されたin situおよび他の癌の癌を除き、登録前3年以内に他の活動性悪性腫瘍。
- 12。最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または研究参加のリスクを高める可能性のある積極的な自殺念慮/行動または実験室の異常を含む医学的または精神医学的状態を含むその他の手術（登録前の過去14日以内の主要な手術を含む）判断、参加者を研究に不適切にします。
- 13.研究介入の最初の用量から30日以内に、生液ワクチン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Elranatamab + Isatuximab-Irfc
エルラナタマブは、28日間の各サイクル中に次の訪問で、通常腹部または下胃に皮下（SC）注射を介して投与されます。
SC投与のためのイサツキシマブは、通常、28日間のサイクル中に次の訪問でオンボディ送達システムと呼ばれる治験injectationalインジェクターデバイスを使用して、通常腹部または下胃への皮下（SC）注入を介して投与されます。
これは、参加者が治療を受けている限り続きます。 |
通常、腹部または胃の下に皮下注射した研究薬。 エルラナタマブの各バイアルには、40 mg/mlの濃度で1.9 mLの抽出可能な体積を確保するのに十分な量の製品が含まれています。 投与は次のとおりです。
他の名前：
イサツキシマブ（SAR650984）は、ヒトCD38膜タンパク質を選択的に結合するIgG1由来モノクローナル抗体結合です。 皮下（SC）140 mg/ml（1400 mg/10mL）イサトキシマブを含む各バイアルを吸収した研究薬。 イサツキシマブSCは、調査OBDSおよび次の用量で注入されます。
他の名前：
イサツキシマブSCウェアラブルインジェクションシステムとも呼ばれるオンボディデリバリーシステム（OBDS）は、不妊、使い捨て、使い捨て、エラストマー、ユーザーに満ちた研究医療機器です。
OBDDには、製剤（イサトキシマブ）の貯水池があります。
OBD内で自己完結型の統合針（手動挿入と自動撤回メカニズムを備えた）が提供されます。
OBDは、参加者がこの研究でイサツキシマブを受け取るたびにイサツキシマブを注入するために使用されます。
研究医薬品局は、診療所の訓練を受けた医療専門家によって行われます。
OBDSデバイスは、デバイス上にある接着剤（粘着性）パッドを使用して腹部に配置された医療専門家によって準備され、研究薬（イサチキシマブ）が注入され、デバイスが除去されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：治療後1〜2年。
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客観的な応答は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）均一な応答基準を使用して分類されます。
レート（ORR）は、サイモンの2段階の設計を使用して計算され、ORR≥0.60という代替案に対してORR≤0.40という帰無仮説をテストします。
少なくとも1つの完全な治療サイクルを受けたすべての患者は、反応評価に含まれます。
サイクル1を完了しない参加者（つまり、疾患の進行のため、またはサイクル1の終了前に死亡した参加者）は、反応のために評価可能とは見なされません。これらの参加者は交換される場合があります。
最初の段階では、22人の患者が退屈します。
これら22人の患者に10以下の反応がある場合、研究は停止されます。
それ以外の場合、研究は合計30に登録され続けます。
30人の患者で16人以上の反応が観察された場合、帰無仮説は拒否されます。
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治療後1〜2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連毒性の発生率
時間枠：治療後1〜30日（最後の投与後30日後）。参加者は、病気の進行、容認できない毒性、または離脱するまで治療を受けることができます。
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少なくとも1回の研究治療を受けたすべての参加者は、毒性について評価可能です。
CTCAE V5.0および米国移植細胞療法協会（ASTCT）CRSおよびICANSグレーディング基準が使用されます。
有害事象は、治療されたすべての患者に要約されます。
関連する薬物の数、および詳細（分類とグレーディング）について説明します。
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治療後1〜30日（最後の投与後30日後）。参加者は、病気の進行、容認できない毒性、または離脱するまで治療を受けることができます。
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進行自由生存の中央値（PFS）
時間枠：1日目からフォローアップの終わり、最大5年。
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PFSは、治療の開始から疾患の進行またはあらゆる理由からの死亡までの時間として定義されます。
進行中または死亡していない患者は、最後に既知の進行がない日に検閲されます。
PFSは、Kaplan-Meier方法論に従って決定されます。
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1日目からフォローアップの終わり、最大5年。
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全生存期間の中央値（OS）
時間枠：1日目からフォローアップの終わり、最大5年。
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OSは、原因による登録から死までの時間として定義されるか、最後に既知の日付で検閲されています。
OSの中央値は、Kaplan-Meier方法論に従って決定されます。
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1日目からフォローアップの終わり、最大5年。
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非常に良好な部分的な反応（VGPR）または完全な反応（CR）を達成した参加者の最小残存疾患（MRD）状態の割合
時間枠：治療の24ヶ月間のスクリーニング。
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MRD評価は、骨髄サンプルが得られるたびに、骨髄吸引液を介した次世代シーケンスによって評価されます。
VGPRまたはCR（IMWGあたり）の患者は、この評価に含まれます。
レートはMRD陽性と比較してMRD陰性の数であり、さまざまな時点（VGPR/CR/SCRの時間（治療時に3〜6か月）の時間と治療時に12か月および24か月後に報告されます。
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治療の24ヶ月間のスクリーニング。
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持続的な最小残存疾患（MRD）陰性状態
時間枠：治療時の1日目から24か月。
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IMWG応答基準によりVGPRまたはCRを達成し、6か月以上でMRDの負の状態を維持しているMRD負の状態を持つ参加者の数と12か月以上。
MRD評価は、骨髄サンプルが得られるたびに、骨髄吸引液を介した次世代シーケンスによって評価されます。
VGPRまたはCR（IMWGあたり）の患者は、この評価に含まれます。
CRが6か月以上および≥12か月間CRが持続している患者の場合、MRD評価が繰り返され、持続的なMRDが確認されます。
VGPRが持続するVGPRの時点でMRD陰性の患者またはCRを達成した患者の場合、MRD評価が繰り返され、持続的なMRD≥6および≥12か月間隔が確認されます。
レートは、持続的なMRDの負の状態のない数と比較して、MRDの負の状態が持続するこれらの参加者の数です。
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治療時の1日目から24か月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Noopur Raje, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- 24-727
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IPD プランの説明
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- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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