ELISA в рецидиве/рефрактерном MM

Критерии включения:

• 1 Это исследование будет включать пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, у которых было не менее 2 предыдущих линий терапии, включая пациентов, у которых предыдущее лечение как с иммуномодулирующими препаратами (IMID), так и ингибитором протеасомы (PI). Предварительная терапия с помощью антигена анти-CD38 и антигена анти-B-клеток (BCMA) будет разрешена, за исключением энтажира против BCMA T-клеток. Пациенты не могут быть рефрактерными антителам против CD38.

• 2. Измеримое заболевание множественной миеломы, как по крайней мере, одно из следующих:

  • а Сывороточный моноклональный белок ≥ 0,5 г/дл. Пациенты с болезнью IGD и более низким количеством моноклонального белка могут быть разрешены для регистрации с одобрением PI
  • беременный ≥ 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • в Сыворотка легкая цепь ≥ 100 мг/л (10 мг/дл) и аномальная свободная каппа в сыворотке к сыворотке Lambda Lampda Light Chain (FLC) (<0,26 или> 1,65)

• 3. Возраст ≥18 лет.

  - Влияние эльранатамаба и isatuximab на развивающийся плод человека неизвестен. По этой причине, и поскольку известно, что биспецифические антитела против BCMA являются тератогенными, женщины с детским потенциалом должны согласиться с использованием адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования и для участия в исследовании. и через 4 месяца после последней дозы Elranatamab и через 5 месяцев после последней дозы Isatuximab. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.

• 4. Состояние производительности ECOG ≤2 (Карнофски ≥60%, см. Приложение A).

• 5. Участники должны иметь адекватную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

  • а АНК ≥ 1000/мкл. G-CSF не допускается в течение 7 дней с момента скрининга.
  • беременный Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после скрининга.
  • в Гемоглобин ≥ 8 г/дл. Переливания эритроцитов разрешены для соответствия критериям приемлемости.
  • дюймовый Рассчищенный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Cockcroft-Gault.

  • эн. Пациент имеет достаточную функцию печени, о чем свидетельствует каждое из следующих:

    • Значения билирубина в сыворотке <2 мг/дл; и
    • Значения аспартат аспартат -аспартат (ALT) и/или аспартат трансаминаза (AST) <2,5 × верхний предел нормального (ULN) институционального лабораторного эталонного диапазона. Пациентам с повышенным билирубином из -за синдрома Гилберта может быть допущено с одобрением PI (то есть общий билирубин <3 мг/дл и нормальный прямой билирубин).
• 6. Участники с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании.
• 7. Участники с известными историческими или современными симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клинический риск оценки функции сердца, используя функциональную классификацию Нью -Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны быть класса 2B или лучше.
• 8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты с активной лейкозом плазматической клеток, синдромом стихов или амилоидозом исключены из этого исследования.
• 2. Пересадка стволовых клеток в течение 12 недель до зачисления или активного GVHD.
• 3. Продолжающийся степень ≥2 периферической сенсорной или моторной невропатии.
• 4. История вариантов GBS или GBS, или история любого уровня ≥3 периферической моторной полинейропатии.

• 5. Предыдущее лечение с помощью биспецифического T-клеточного Engager против BCMA.

  - Предварительное лечение анти-BCMA CAR-T и/или терапией АЦП разрешено; Тем не менее, участник не может быть рефрактерным к этой терапии, если она была введена в качестве последней строки до зачисления в исследование.

• 6. Участники, которые получают каких -либо следственных агентов в настоящее время.
• 7. Участники, у которых была миелома терапия или исследуемого препарата в течение 2 недель до начала лечения, или те, кто не оправился от побочных эффектов из -за агентов, вводимых более 2 недель назад.
• 8. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или любым компонентам устройства (например, Клей, который содержит акрил).

• 9. Нарушение сердечно -сосудистой функции или клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, определяемые как любая из следующих в течение 6 месяцев до зачисления:

  • а Острый инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы (например, нестабильная стенокардия, кронарная шунтирование артерии, коронарная ангиопластика или стентирование, перикардиальная выпота);
  • беременный Клинически значимые сердечные аритмии (например, неконтролируемая фибрилляция предсердий или неконтролируемая пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия);
  • в Тромбоэмболические или цереброваскулярные события (например, временная ишемическая атака, цереброваскулярная авария, тромбоз глубокой вены [если только не связан с осложнением центрального венозного доступа] или легочной эмболией);
• 10. Участники с известным активным HBV, HCV, ВИЧ или любым активным, неконтролируемым бактериальным, грибковым или вирусным инфекцией. Активные инфекции должны быть разрешены как минимум за 14 дней до зачисления. В соответствии с институциональным протоколом тестирование ДНК HBV с помощью ПЦР является обязательным для субъектов, подвергающихся риску реактивации HBV.
• 11. Любая другая активная злокачественная опухоль в течение 3 лет до регистрации, за исключением адекватного лечения базальных клеточных или плоскоклеточных рака кожи, или карциномы in situ или или других раковых заболеваний, получавших лечебные намерения.
• 12. Другие хирургические (включая основную операцию в течение последних 14 дней до зачисления) медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение прошлого года) или активные суицидальные идеи/поведение или лабораторное аномалия, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, в следователе. Суждение, сделай участника неуместным для исследования.
• 13. Живая ослабленная вакцина в течение 30 дней после первой дозы учебного вмешательства.