ELISA w relapsowanym/opornym mm MM

Kryteria włączenia:

• 1. To badanie zapisuje pacjentów z nawrotowym i opornym na oporność szpiczaka mnogiego, którzy mieli co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii, w tym pacjentów, którzy wcześniej leczyli zarówno leki immunomodulujące (IMID), jak i inhibitor proteasomu (PI). Wcześniejsza terapia z celem antygenu dojrzewania komórek anty-CD38 i anty-B (BCMA) będzie dozwolone, z wyjątkiem anggeracji komórek T anty-BCMA. Pacjenci nie mogą być oporni na przeciwciało anty-CD38.

• 2. Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zgodnie z definicją co najmniej jedną z następujących czynności:

  • A. Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl. Pacjenci z chorobą IGD i niższą ilością białka monoklonalnego mogą mieć możliwość włączenia się do zatwierdzenia PI
  • B. ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu na 24-godzinnej elektroforezy
  • C. Bez surowicy łańcuch lekkiego ≥ 100 mg/L (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek kappa bez surowicy do surowicy bez surowicy (FLC) (FLC) (<0,26 lub> 1,65)

• 3. Wiek ≥18 lat.

  --A. Wpływ elranatamabu i isatuximab na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że przeciwciała przeciw BCMA są teratogenne, kobiety o potencjale zawierającym dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń lub bariery; abstynencja) przed wejściem na badanie i na czas uczestnictwa w badaniu i 4 miesiące po ostatniej dawce Elranatamaba i 5 miesięcy po ostatniej dawce isatuximab. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza.

• 4. Status wydajności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz załącznik A).

• 5. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • A. ANC ≥ 1000/μl. G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 7 dni od badań przesiewowych.
  • B. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl. Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 7 dni od badań przesiewowych.
  • C. Hemoglobina ≥ 8 g/dl. Transfuzje czerwonych krwinek mogą spełniać kryteria kwalifikowalności.
  • D. Obliczone klirens kreatyniny wynoszący ≥ 30 ml/min przez równanie Cockcroft-gault.

  • mi. Pacjent ma odpowiednią funkcję wątroby, o czym świadczy każda z następujących czynności:

    • Wartości bilirubiny w surowicy <2 mg/dl; I
    • Wartości transaminazy asparaginianowej w surowicy (alt) i/lub asparaginian (AST) <2,5 × górna granica normalnego (ULN) instytucjonalnego zakresu odniesienia laboratoryjnego. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną z powodu zespołu Gilberta mogą być dozwolone przy zatwierdzeniu PI (tj. Całkowita bilirubina <3 mg/dl i normalna bezpośrednia bilirubina).
• 6. Uczestnicy z wcześniejszym lub równoczesnym nowotworami nowotworami, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
• 7. Uczestnicy o znanej historii lub obecnych objawach choroby serca lub w historii leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego procesu, uczestnicy powinni być klasą 2b lub lepszą.
• 8. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z aktywną białaczką komórkową osocza, zespołem wierszy lub amyloidozą są wykluczani z tego badania.
• 2. Przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed rejestracją lub aktywnym GVHD.
• 3. Ciągły stopień ≥2 neuropatia obwodowa lub neuropatia ruchowa.
• 4. Historia dowolnej neuropatii obwodowej lub neuropatii ruchowej z wcześniejszą terapią ukierunkowaną BCMA. Historia wariantów GBS lub GBS lub historia dowolnej polarnej polarnej motorycznej stopnia ≥3.

• 5. Poprzednie leczenie anty-BCMA Bispecific Tom Comórka T.

  --A. Wcześniejsze leczenie terapią anty-BCMA CAR-T i/lub ADC jest dozwolone; Jednak uczestnik nie może być oporny na tę terapię, jeśli podano go jako ostatnią linię przed rejestracją na studiach.

• 6. Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują agentów śledczych.
• 7. Uczestnicy, którzy mieli terapię szpiczaka lub badanie leku w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub ci, którzy nie wyzdrowiały z zdarzeń niepożądanych z powodu czynników podanych ponad 2 tygodnie wcześniej.
• 8. Znana lub podejrzana nadwrażliwość na badany lek lub dowolne elementy urządzenia (np. klej zawierający akryl).

• 9. Upośledzona funkcja sercowo -naczyniowa lub klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, zdefiniowane jako którekolwiek z następujących w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się:

  • A. Ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (np. Niestabilna dławica piersiowa, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, wysięk osierdziowy);
  • B. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. Niekontrolowane migotanie przedsionków lub niekontrolowane napadowe tachykardia nadkomorowe);
  • C. Zdarzenia zakrzepowo -naczyniowe lub naczyniowe (np. Przejściowy atak niedokrwienny, wypadek mózgowy, zakrzepica żył głębokich [chyba związana z centralnym powikłaniem żylnym] lub zatorowość płuc);
• 10. Uczestnicy ze znaną aktywną HBV, HCV, HIV lub dowolną aktywną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybową lub wirusową. Aktywne infekcje należy rozwiązać co najmniej 14 dni przed rejestracją. Na protokół instytucjonalny test DNA HBV przez PCR jest obowiązkowy dla osób zagrożonych reaktywacją HBV.
• 11. Wszelkie inne aktywne nowotwory w ciągu 3 lat przed zapisaniem się, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych lub raka in situ i innych nowotworów leczonych z zamiarem leczniczym.
• 12. Inne chirurgiczne (w tym poważna operacja w ciągu ostatnich 14 dni przed zapisaniem się) stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawny (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli samobójcze/zachowanie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub, w badaczu osąd, spraw, aby uczestnik był nieodpowiedni do badania.
• 13. Żywa osłabiona szczepionka w ciągu 30 dni od pierwszej dawki interwencji badań.