复发/难治性MM中的ELISA
Elranatamab与Isatuximab（ELISA）的复发和难治性多发性骨髓瘤结合的2期研究
研究概览
地位
详细说明
这项第2阶段的单中心开放标签研究将招募30例复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，他们至少接受过两种先前的治疗方法，并且先前接受过免疫调节药物（Imids）和蛋白酶体的治疗抑制剂（PI）。 除抗BCMA T细胞Engager（TCE）以外，患有抗CD38和抗B细胞成熟抗原（BCMA）靶标的治疗的参与者可能符合条件。
这项研究是为了查看研究药物，Elranatamab和Isatuximab-IRFC是否会降低疾病恶化的风险并评估研究药物的可能风险。 Elranatamab是FDA批准的RRMM治疗方法。 静脉注射（IV）给药时，ISATUXIMAB被批准为RRMM的治疗选择，但是在本研究中，ISATUXIMAB将以皮下（SC）输注（在皮肤下注射）为未经FDA批准并进行了研究。 ISATUXIMAB将使用称为体内输送系统的研究装置皮下施用。 在入学所有其他患者之前，将对完成周期1和2的前六名患者进行安全和不良事件的评估。 该研究涉及筛查资格，研究治疗和研究就诊以及随访。 在第1周期的一开始（第1天），可能会有2-8天的住院访问，因此可以在第一次剂量的Isatuximab + Elranatamab剂量的情况下监视参与者。 参与者将接受研究治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或退出，并在最终剂量后每3个月进行一次遵循。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Noopur Raje, MD
- 电话号码：617-724-1969
- 邮箱：nraje@mgh.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- Noopur Raje, MD
- 电话号码：617-724-1969
- 邮箱：nraje@mgh.harvard.edu
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首席研究员：
- Noopur Raje, MD
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Dana Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Shonali Midha, MD
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接触：
- Shonali Midha, MD
- 电话号码：973-634-7721
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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接触：
- David Avigan, MD
- 电话号码：617-667-9920
- 邮箱：davigan@bidmc.harvard.edu
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首席研究员：
- David Avigan, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1。 这项研究将招募患有复发和难治性多发性骨髓瘤的患者，他们至少接受过2种先前的治疗，包括先前接受过免疫调节药物（IMID）（IMID）和蛋白酶体抑制剂（PI）治疗的患者。 除抗BCMA T细胞参与者外，将允许对抗CD38和抗B细胞成熟抗原（BCMA）靶点进行先前的治疗。 患者不能对抗CD38抗体难治。
2。多发性骨髓瘤的可测量疾病，至少由以下至少一个：
- 一个。血清单克隆蛋白≥0.5g/dl。 可以允许患有IgD疾病和较低量的单克隆蛋白的患者参加PI批准
- b。 24小时电泳尿液中≥200毫克的单克隆蛋白
- c。血清游离轻链≥100mg/L（10 mg/dl）和异常的血清无KAPPA与血清无血清Lambda轻链（FLC）比率（<0.26或> 1.65）
3。年龄≥18岁。
- 一个。 Elranatamab和Isatuximab对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。 因此，由于已知抗BCMA双特异性抗体是致死性的，因此具有育儿潜力的女性必须同意在研究进入和研究参与期间之前使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；戒烟）在最后一剂Elranatamab和最后一次剂量的Isatuximab后5个月后4个月。 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
- 4。ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
5。参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：
- 一个。 ANC≥1000/μl。 在筛选后的7天内不允许使用G-CSF。
- b。血小板计数≥50,000/µl。 筛查后的7天内不允许血小板输血。
- c。血红蛋白≥8g/dl。 允许红细胞输血符合资格标准。
- d。通过Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐清除率≥30ml/min。
e。患者具有足够的肝功能，如下所示：
- 血清胆红素值<2 mg/dl;和
- 血清天冬氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）值<2.5×机构实验室参考范围的正常（ULN）上限。 PI批准（即总胆红素<3 mg/dL和正常的直接胆红素），胆红素升高的患者可以允许使用吉尔伯特综合症。
- 6.具有先验或并发的恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的潜力。
- 7.具有已知病史或心脏病的当前症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 为了符合此试验的资格，参与者应该是2B级或更高。
- 8.理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
排除标准：
- 1。活跃的浆细胞白血病，诗歌综合征或淀粉样变性的患者被排除在该试验之外。
- 2。在入学前12周内或主动GVHD之内的干细胞移植。
- 3。持续的≥2级外周感觉或运动神经病。
- 4。具有先前BCMA的定向治疗的任何年级外周感觉或运动神经病的病史。 GBS或GBS变体的历史，或任何≥3级外周运动多神经病的病史。
5。先前用抗BCMA双特异性T细胞参与者治疗。
- 一个。 允许对抗BCMA CAR-T和/或ADC治疗进行治疗；但是，如果参与者在研究入学之前将其作为最后一行，则不能对本疗法感到难治。
- 6.正在接收任何研究代理人的参与者。
- 7。在治疗开始前2周内接受了骨髓瘤疗法或研究药物的参与者或由于2周前服用的代理人而没有从不良事件中恢复过的人。
- 8。对研究药物或设备的任何成分的已知或怀疑过敏（例如 包含丙烯酸的粘合剂）。
9。在入学前6个月内定义为以下任何一种心血管功能或临床意义的心血管疾病受损：
- 一个。急性心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（例如，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥移植物，冠状动脉血管成形术或支架，心膜积液）；
- b。临床上意义的心律不齐（例如，不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性脑室性心动过速）；
- c。血栓栓塞或脑血管事件（例如，短暂性缺血性发作，脑血管事故，深静脉血栓形成（除非与中心静脉接近并发症相关）或肺栓塞）；
- 10。患有已知活性HBV，HCV，HIV或任何活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染的参与者。 活性感染必须在入学前至少14天解决。 根据机构方案，对有HBV重新激活风险的受试者必须通过PCR进行HBV DNA测试。
- 11。在入学前3年内进行的任何其他主动恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或原位癌和或其他具有治疗意图治疗的癌症。
- 12。其他手术（包括在入学前14天内进行的大型手术）医学或精神病疾病，包括最近（过去一年）或主动自杀的构想/行为或实验室异常，可能会增加研究参与的风险判断，使参与者不适合研究。
- 13。在研究干预剂的第一个剂量后30天内实时衰减疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elranatamab + Isatuximab-irfc
Elranatamab will be administered via subcutaneous (SC) injection usually into the abdomen or lower stomach beginning on Day 1 of Cycle 1 for up to 24 cycles. Isatuximab for SC administration will be administered via subcutaneous (SC) injection usually into the abdomen or lower stomach, using an investigational injector device called the on-body delivery system beginning day 1 of Cycle 2. This will continue for up to 24 28-day cycles. Participants who achieve very good partial response (VGPR) or better after completion of 2 cycles may transition to Day 1 administration only of each 28-day cycle with approval of the Principal Investigator. Participants who do not meet criteria for transition will continue Day 1 and Day 15 dosing through Cycle 6 and transition to Day 1 administration only beginning Cycle 7. |
ON身体输送系统（OBD）也称为ISATUXIMAB SC可穿戴注射系统，是一种无菌，一次性，一次性，弹性，用户填充的研究医疗设备。
OBDD具有药物（ISATUXIMAB）的储层。
在OBD中提供了一个独立的，集成的针（具有手动插入和自动缩回机制）。
每次参与者在本研究中接受ISATUXIMAB时，OBD将用于注射ISATUXIMAB。
研究药物管理局将由诊所的训练有素的医疗专业人员完成。
OBDS设备将由医疗专业人员制备，使用设备上的粘合剂（粘性）垫放置在腹部上，研究药物（ISATUXIMAB）将被注入，然后将卸下设备。
其他名称：
Subcutaneously injected study drug, usually into the abdomen or lower stomach. Each vial of elranatamab contains a sufficient amount of product to ensure an extractable volume of 1.9 mL at a concentration of 40 mg/mL. The dosing is as follows:
其他名称：
Isatuximab (SAR650984) is an IgG1 derived monoclonal antibody binding selectively the human CD38 membrane protein. Subcutaneously (SC) injected study drug with each vial containing 140 mg/mL (1400 mg/10mL) isatuximab. Isatuximab SC will be injected using the investigational OBDS and in the following doses:
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：治疗后第1至2年。
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客观反应将使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一反应标准进行分类。
速率（ORR）将使用Simon的两阶段设计计算，以测试ORR≤0.40与ORR≥0.60的替代方案的无效假设。
所有接受至少一个完整治疗周期的患者都将包括在反应评估中。
未完成周期1的参与者（即由于疾病进展或在周期结束前死亡）将不被视为可以评估以进行反应；这些参与者可能会被替换。
在第一阶段，将有22名患者被累积。
如果这22名患者有10个或更少的反应，则该研究将停止。
否则，研究将继续注册30。
如果在30名患者中观察到16个或更多反应，则零假设将被拒绝。
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治疗后第1至2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物相关毒性的发生率
大体时间：治疗后第1至30天（最后剂量后30天）。参与者可以接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或退出。
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所有接受至少一剂学习治疗的参与者均可评估毒性。
CTCAE v5.0和美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）CRS和ICANS将使用评分标准。
所有接受治疗的患者将总结不良事件。
将描述与药物相关的毒性的数量以及细节（分类和分级）。
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治疗后第1至30天（最后剂量后30天）。参与者可以接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或退出。
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中值无进展生存（PFS）
大体时间：第1天到随访结束，最多5年。
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PFS定义为从治疗开始到任何原因的疾病进展或死亡的时间。
未进步或死亡的患者在最后一个已知的无进展之日进行审查。
PFS将根据Kaplan-Meier方法确定。
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第1天到随访结束，最多5年。
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总体生存中位数（OS）
大体时间：第1天到随访结束，最多5年。
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OS被定义为由于任何原因而导致的注册到死亡的时间，或在最后一个已知活着的日期进行审查。
中值OS将根据Kaplan-Meier方法确定。
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第1天到随访结束，最多5年。
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在获得很好的部分反应（VGPR）或完全反应（CR）的参与者中，残留疾病（MRD）的最小残留疾病率（MRD）率（CR）
大体时间：筛查24个月的治疗。
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每当获得骨髓样品时，将通过下一代测序通过下一代测序评估MRD评估。
本评估中将包括VGPR或CR（PER IMWG）的人（每个IMWG）。
与MRD阳性相比，该速率是MRD阴性的数量，并且将在不同时间点（VGPR/CR/SCR的时间（可变，3-6个月）以及治疗12和24个月后报告）。
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筛查24个月的治疗。
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持续的最小残留疾病（MRD）负面状态
大体时间：第1天至24个月的治疗。
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通过IMWG响应标准获得VGPR或CR的MRD负面状态的参与者的速率和数量，并持续MRD负状态为≥6和≥12个月。
每当获得骨髓样品时，将通过下一代测序通过下一代测序评估MRD评估。
本评估中将包括VGPR或CR（PER IMWG）的人（每个IMWG）。
对于已持续≥6个和≥12个月的CR的患者，将重复进行MRD评估以确认持续的MRD。
对于VGPR持续性VGPR或获得CR的MRD阴性的患者，将重复进行MRD评估，以确认持续的MRD≥6≥6和≥12个月。
与没有持续MRD负面状态的数量相比，这些参与者的速率是这些参与者的数量。
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第1天至24个月的治疗。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Noopur Raje, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-727
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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