ELISA v relapsu/refrakterním MM

Kritéria pro zařazení:

• 1. Tato studie zaregistruje pacienty s relapsovaným a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří měli alespoň 2 předchozí linie terapie, včetně pacientů, kteří měli předchozí léčbu obou imunomodulačních léčiv (IMIDS) a inhibitorem proteazomu (PI). Předchozí terapie cílem anti-CD38 a anti-B buněk (BCMA) bude povolena s výjimkou anti-BCMA T buněk Engager. Pacienti nemohou být refrakterní na anti-CD38 protilátku.

• 2. měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  • A. Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl. Pacienti s IGD onemocněním a nižším množstvím monoklonálního proteinu mohou být povoleny přihlásit se se schválením PI
  • b. ≥ 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • C. Lehký řetězec bez séra ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr Lambda Light Chain (FLC) bez séra k séru (<0,26 nebo> 1,65)

• 3. věk ≥ 18 let.

  --A. Účinky elranatamabu a isatuximabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože anti-BCMA bispecifické protilátky jsou známy jako teratogenní, musí ženy před vstupem do studie a po dobu trvání studijního potenciálu souhlasit s adekvátní antikoncepcí (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) a po dobu trvání účasti studie a 4 měsíce po poslední dávce Elranatamabu a 5 měsíců po poslední dávce Isatuximabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• 4. Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%, viz dodatek A).

• 5. Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • A. ANC ≥ 1000/μl. G-CSF není povolen do 7 dnů od screeningu.
  • b. Počet destiček ≥ 50 000/µl. Transfuze destiček není povolena do 7 dnů od screeningu.
  • C. Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Transfuze červených krvinek mohou splňovat kritéria způsobilosti.
  • d. Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault.

  • E. Pacient má dostatečnou funkci jater, jak dokládá každá z následujících:

    • Hodnoty bilirubinu v séru <2 mg/dl; a
    • Hodnoty sérového aspartátu transaminázy (ALT) a/nebo aspartát transaminázy (AST) <2,5 × horní hranice normálního (ULN) institucionálního laboratorního referenčního rozsahu. Pacienti se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu mohou být povoleni se schválením PI (tj. Celkový bilirubin <3 mg/dl a normální přímý bilirubin).
• 6. Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro toto pokus způsobilí.
• 7. Účastníci se známou historií nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tento soud způsobilí, měli by být účastníci třídy 2B nebo lepší.
• 8. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. z této studie jsou vyloučeni pacienti s aktivní leukémií plazmatických buněk, syndromem básní nebo amyloidózy.
• 2. Transplantace kmenových buněk do 12 týdnů před zápisem nebo aktivním GVHD.
• 3. Probíhající stupeň ≥ 2 periferní senzorická nebo motorická neuropatie.
• 4. Historie jakékoli třídy periferní senzorické nebo motorické neuropatie s předchozí terapií řízenou BCMA. Historie variant GBS nebo GBS nebo historie jakéhokoli stupně polyneuropatie periferního motoru ≥ 3.

• 5. Předchozí léčba anti-BCMA bispecifická T buňka Engager.

  --A. Je povolena předchozí léčba anti-BCMA CAR-T a/nebo ADC terapií; Účastník však nemůže být refrakterní vůči této terapii, pokud byl podáván jako poslední řádek před zápisem do studie.

• 6. Účastníci, kteří v současné době dostávají jakékoli vyšetřovací agenty.
• 7. Účastníci, kteří měli terapii myelomové nebo vyšetřovací léčivo do 2 týdnů před zahájením léčby, nebo ti, kteří se nezohlednili z nežádoucích účinků v důsledku agentů podávaných více než 2 týdny dříve.
• 8. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na studijní léčivo nebo jakékoli složky zařízení (např. Lepidlo, které obsahuje akryl).

• 9. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, definovaná jako kterákoli z následujících do 6 měsíců před zápisem:

  • A. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (např. Nestabilní angina, koronární štěp bypassu, koronární angioplastika nebo stentování, perikardiální výpotek);
  • b. Klinicky významné srdeční arytmie (např. Nekontrolované fibrilace síní nebo nekontrolovanou paroxysmální supraventrikulární tachykardii);
  • C. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody (např. Přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, hluboká žilní trombóza [pokud je to spojeno s centrálními žilními přístupovými komplikacemi] nebo plicní embolií);
• 10. Účastníci se známým aktivním aktivním HBV, HCV, HIV nebo jakýmkoli aktivním nekontrolovaným bakteriálním, plísňovým nebo virovým infekcí. Aktivní infekce musí být vyřešeny nejméně 14 dní před zápisem. Podle institucionálního protokolu je testování HBV DNA pomocí PCR povinné pro subjekty ohrožené reaktivací HBV.
• 11. Jakákoli jiná aktivní malignita do 3 let před zápisem, s výjimkou přiměřeně léčených rakoviny pokožky bazálních buněk nebo spinocelulárních buněk nebo karcinomu in situ nebo jiných rakovin léčených léčebným záměrem.
• 12. Jiné chirurgické (včetně velkého chirurgického zákroku do posledních 14 dnů před zápisem) lékařský nebo psychiatrický stav včetně nedávného (v minulém roce) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti na studii nebo, ve vyšetřovateli Rozsudek, učinit účastníkovi nevhodný pro studii.
• 13. Živá oslabená vakcína do 30 dnů od první dávky studijní intervence.