ELISA en mm recurrente/refractario

Criterios de inclusión:

• 1. Este estudio inscribirá a los pacientes con mieloma múltiple recurrente y refractario que han tenido al menos 2 líneas anteriores de terapia, incluidos pacientes que han recibido un tratamiento previo con medicamentos inmunomoduladores (IMID) y un inhibidor de proteasoma (PI). Se permitirá la terapia previa con el objetivo antigen antígeno antígeno anti-CD38 y antígeno de células anti-B (BCMA), excepto un comandante de células T anti-BCMA. Los pacientes no pueden ser refractarios a un anticuerpo anti-CD38.

• 2. Enfermedad medible del mieloma múltiple según lo definido por al menos uno de los siguientes:

  • a. Proteína monoclonal sérica ≥ 0.5 g/dL. Se puede permitir que los pacientes con enfermedad de IGD y menores cantidades de proteína monoclonal se inscriban con la aprobación de PI
  • b. ≥ 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • do. Cadena de luz libre de suero ≥ 100 mg/L (10 mg/dl) y relación anormal de kappa libre de suero a suero libre (FLC) de suero (FLC) (<0.26 o> 1.65)

• 3. Edad ≥18 años.

  --a. Se desconocen los efectos de elranatamab e isatuximab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los anticuerpos biespecíficos anti-BCMA son teratogénicos, las mujeres de potencial de soporte infantil deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio y 4 meses después de la última dosis de Elranatamab y 5 meses después de la última dosis de isatuximab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• 4. Estado de rendimiento de ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, ver Apéndice A).

• 5. Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • a. ANC ≥ 1000/μL. G-CSF no está permitido dentro de los 7 días posteriores a la detección.
  • b. Recuento de plaquetas ≥ 50,000/µl. La transfusión de plaquetas no está permitida dentro de los 7 días posteriores a la detección.
  • do. Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Las transfusiones de glóbulos rojos pueden cumplir con los criterios de elegibilidad.
  • d. El aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 30 ml/min por ecuación Cockcroft-Gault.

  • mi. El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra cada uno de los siguientes:

    • Valores séricos de bilirrubina <2 mg/dL; y
    • Valores de transaminasa aspartato sérica (ALT) y/o aspartato de transaminasa (AST) <2.5 × El límite superior de la normalidad (ULN) del rango de referencia de laboratorio institucional. Los pacientes con bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert pueden estar permitidos con aprobación de PI (es decir, bilirrubina total <3 mg/dL y bilirrubina directa normal).
• 6. Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación es elegible para este ensayo.
• 7. Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgos clínicos de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este juicio, los participantes deben ser Clase 2B o mejor.
• 8. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Los pacientes con leucemia de células plasmáticas activas, síndrome de poemas o amiloidosis están excluidos de este ensayo.
• 2. Trasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción, o GVHD activa.
• 3. Grado continuo ≥2 neuropatía sensorial o motora.
• 4. Historia de cualquier neuropatía sensorial o motora periférica de cualquier grado con terapia previa dirigida por BCMA. Historia de las variantes GBS o GBS, o historia de cualquier Polineuropatía motora periférica de Grado ≥3.

• 5. Tratamiento previo con un comandante de células T biespecíficas anti-BCMA.

  --a. Se permite el tratamiento previo con la terapia anti-BCMA CAR-T y/o ADC; Sin embargo, el participante no puede ser refractario a esta terapia si se administró como la última línea antes de la inscripción del estudio.

• 6. Participantes que reciben agentes de investigación actualmente.
• 7. Participantes que han tenido terapia de mieloma o fármaco de investigación dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
• 8. Hipersensibilidad conocida o sospechosa al fármaco del estudio o cualquier componente del dispositivo (p. adhesivo que contiene acrílico).

• 9. Función cardiovascular deteriorada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

  • a. Infarto de miocardio agudo, síndromes coronarios agudos (por ejemplo, angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria, angioplastia coronaria o stenting, derrame pericárdico);
  • b. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada);
  • do. Eventos tromboembólicos o cerebrovasculares (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [a menos que se asocie con una complicación de acceso venoso central] o embolia pulmonar);
• 10. Participantes con VHB activo conocido, VHC, VIH, o cualquier infección bacteriana, fúngica o viral activa, no controlada. Las infecciones activas deben resolverse al menos 14 días antes de la inscripción. Según el protocolo institucional, la prueba de ADN del VHB por PCR es obligatoria para los sujetos en riesgo de reactivación del VHB.
• 11. Cualquier otra malignidad activa dentro de los 3 años previos a la inscripción, excepto por cáncer de piel de células basales o de células basales tratadas adecuadamente, o carcinoma in situ y otros cánceres tratados con intención curativa.
• 12. Otra condición quirúrgica (incluida la cirugía mayor en los últimos 14 días antes de la inscripción) condición médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida activa o la anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo de participación del estudio o, en el investigador. Juicio, haga que el participante sea inapropiado para el estudio.
• 13. Vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de la primera dosis de intervención de estudio.