Elisa i tilbakefall/ildfast mm

Inkluderingskriterier:

• 1. Denne studien vil registrere pasienter med tilbakefall og ildfast multippelt myelom som har hatt minst 2 tidligere terapilinjer inkludert pasienter som har hatt tidligere behandling med både immunmodulerende medisiner (IMID -er) og en proteasominhibitor (PI). Tidligere terapi med anti-CD38 og anti-B-cellemodningsantigen (BCMA) -mål vil være tillatt bortsett fra en anti-BCMA T-celle-engasjer. Pasienter kan ikke være ildfaste mot et anti-CD38-antistoff.

• 2. Målbar sykdom med multippelt myelom som definert av minst ett av følgende:

  • en. Serummonoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Pasienter med IGD -sykdom og lavere mengder monoklonalt protein kan få lov til å melde seg på PI -godkjenning
  • b. ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen på 24-timers elektroforese
  • c. Serumfri lettkjede ≥ 100 mg/l (10 mg/dL) og unormal serumfri kappa til serumfri lambda lettkjede (FLC) forhold (<0,26 eller> 1,65)

• 3. alder ≥18 år.

  --en. Effektene av elranatamab og isatuximab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi anti-BCMA-bispesifikke antistoffer er kjent for å være teratogene, må kvinner med barneskuddspotensial gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; abstinens) før studiet inntreden og for varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter den siste dosen Elranatamab og 5 måneder etter den siste dosen av Isatuximab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.

• 4. ECOG -ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, se vedlegg A).

• 5. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • en. ANC ≥ 1000/μl. G-CSF er ikke tillatt innen 7 dager etter screening.
  • b. Blodplateantall ≥ 50 000/ul. Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 7 dager etter screening.
  • c. Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt å oppfylle kriterier for valgbarhet.
  • d. Beregnet kreatinin-clearance på ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault-ligningen.

  • e. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, noe som fremgår av hvert av følgende:

    • Serum bilirubinverdier <2 mg/dl; og
    • Serum aspartattransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) verdier <2,5 × den øvre grensen for normal (ULN) i det institusjonelle laboratoriereferanseområdet. Pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom kan være tillatt med PI -godkjenning (dvs. total bilirubin <3 mg/dL og normal direkte bilirubin).
• 6. Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.
• 7. Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne rettssaken, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• 8. Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med aktiv plasmacelle leukemi, dikt syndrom eller amyloidose er ekskludert fra denne studien.
• 2. Stamcelletransplantasjon innen 12 uker før påmelding, eller aktiv GVHD.
• 3. Pågående karakter ≥2 perifer sensorisk eller motorisk nevropati.
• 4. Historie om enhver karakter perifer sensorisk eller motorisk nevropati med tidligere BCMA -rettet terapi. Historie med GBS eller GBS -varianter, eller historie med eventuelle grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.

• 5. Tidligere behandling med en anti-BCMA-bispesifikk T-celleforlager.

  --en. Tidligere behandling med anti-BCMA CAR-T og/eller ADC-terapi er tillatt; Deltakeren kan imidlertid ikke være ildfast mot denne terapien hvis den ble administrert som den siste linjen før studien påmelding.

• 6. Deltakere som mottar noen undersøkelsesagenter for tiden.
• 7. Deltakere som har hatt myelometerapi eller undersøkelsesmedisin innen 2 uker før behandlingsstart eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av agenter som ble administrert mer enn 2 uker tidligere.
• 8. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for studiemedisinen eller noen komponenter i enheten (f.eks. lim som inneholder akryl).

• 9. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, definert som noe av følgende innen 6 måneder før påmelding:

  • en. Akutt hjerteinfarkt, akutte koronarsyndromer (f.eks. Ustabil angina, koronar arterie bypass -transplantat, koronar angioplastikk eller stenting, perikardial effusjon);
  • b. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi);
  • c. Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser (f.eks. Forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose [med mindre den er assosiert med en sentral venøs tilgangskomplikasjon] eller lungeemboli);
• 10. Deltakere med kjent aktiv HBV, HCV, HIV eller noen aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp eller virusinfeksjon. Aktive infeksjoner må løses minst 14 dager før påmelding. Per institusjonell protokoll, HBV DNA -testing av PCR er obligatorisk for personer som er utsatt for HBV -reaktivering.
• 11. Enhver annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ og eller andre kreftformer behandlet med kurativ intensjon.
• 12. Andre kirurgiske (inkludert større operasjoner i løpet av de siste 14 dagene før påmelding) medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nyere (i løpet av det siste året) eller aktiv suicidal forestillinger/atferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller, i etterforskerens Dom, gjør deltakeren upassende for studien.
• 13. Levende dempet vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studieinngrep.