ELISA em MM recidivado/refratário

Critérios de inclusão:

• 1. Este estudo incluirá pacientes com mieloma múltiplo recidivado e refratário que tiveram pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo pacientes que tiveram tratamento anterior com medicamentos imunomodulatórios (IMIDs) e um inibidor de proteassoma (PI). A terapia anterior com alvo anti-CD38 e antígeno de maturação das células B (BCMA) será permitida, exceto um envolvente de células T anti-BCMA. Os pacientes não podem ser refratários a um anticorpo anti-CD38.

• 2. Doença mensurável do mieloma múltiplo, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • um. Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. Pacientes com doença de IGD e quantidades mais baixas de proteína monoclonal podem poder se inscrever com a aprovação do PI
  • b. ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina na eletroforese 24 horas
  • c. Cadeia leve livre de soro ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) e Kappa grátis de soro anormal para a proporção leve de lambda livre de lambda (FLC) (<0,26 ou> 1,65)

• 3 Idade ≥ 18 anos.

  --um. Os efeitos do elranatamabe e do isatuximabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e como os anticorpos biespecíficos anti-BCMA são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres de potencial de crianças devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo e para a duração da participação no estudo e 4 meses após a última dose de Elranatamab e 5 meses após a última dose de isatuximabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

• 4. Status do desempenho do ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, ver Apêndice A).

• 5. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • um. ANC ≥ 1000/μL. O G-CSF não é permitido dentro de 7 dias após a triagem.
  • b. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µl. A transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 7 dias após a triagem.
  • c. Hemoglobina ≥ 8 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos podem atender aos critérios de elegibilidade.
  • d. Apuração da creatinina calculada ≥ 30 ml/min por equação de Cockcroft-Gault.

  • e. O paciente tem função hepática adequada, como evidenciado por cada um dos seguintes:

    • Valores séricos de bilirrubina <2 mg/dL; e
    • Os valores séricos de aspartato de aspartato (ALT) e/ou aspartato de transaminase (AST) <2,5 × o limite superior do normal (ULN) da faixa de referência laboratorial institucional. Pacientes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com a aprovação do PI (isto é, bilirrubina total <3 mg/dL e bilirrubina direta normal).
• 6. Os participantes com malignidade anterior ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo.
• 7. Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da Associação do Coração de Nova York. Para ser elegível para este julgamento, os participantes devem ser classe 2b ou melhor.
• 8. Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com leucemia de células plasmáticas ativas, síndrome dos poemas ou amiloidose são excluídas deste estudo.
• 2. Transplante de células -tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição, ou GVHD ativo.
• 3. Grau contínua ≥2 Sensorial periférico ou neuropatia motora.
• 4. História de qualquer neuropatia sensorial ou motora periférica de grau com terapia prévia direcionada ao BCMA. História das variantes GBS ou GBS, ou história de qualquer grau ≥3 polineuropatia motora periférica.

• 5. Tratamento anterior com um envolvimento de células T anti-BCMA.

  --um. É permitido tratamento prévio com terapia anti-BCMA CAR-T e/ou ADC; No entanto, o participante não pode ser refratário a essa terapia se for administrada como a última linha antes da inscrição no estudo.

• 6. Atualmente, os participantes que estão recebendo qualquer agente de investigação.
• 7. Os participantes que tiveram terapia com mieloma ou medicamento investigacional dentro de duas semanas antes do início do tratamento ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de duas semanas antes.
• 8. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita do medicamento de estudo ou de qualquer componente do dispositivo (por exemplo adesivo que contém acrílico).

• 9. Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, definidas como qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição:

  • um. Infarto agudo do miocárdio, síndromes coronárias agudas (por exemplo, angina instável, enxerto de desvio da artéria coronariana, angioplastia coronariana ou stenting, derrame pericárdico);
  • b. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada);
  • c. Eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que associe a uma complicação de acesso venoso central] ou embolia pulmonar);
• 10. Participantes com HBV ativo, HCV, HIV, ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral não controlada, não controlada. Infecções ativas devem ser resolvidas pelo menos 14 dias antes da inscrição. Por protocolo institucional, o teste de DNA do HBV por PCR é obrigatório para indivíduos em risco de reativação do HBV.
• 11. Qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou de células escamosas de células escamosas, ou carcinoma in situ e outros tipos de câncer tratados com intenção curativa.
• 12. Outros cirúrgicos (incluindo grandes cirurgias nos últimos 14 dias antes da inscrição) Condição médica ou psiquiátrica, incluindo recente (no ano passado) ou ideação/comportamento suicida ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, no investigador do investigador Julgamento, torne o participante inadequado para o estudo.
• 13. Vacina atenuada ao vivo dentro de 30 dias após a primeira dose de intervenção do estudo.