ELISA uusiutuneessa/tulenkestävässä mm

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tässä tutkimuksessa otetaan käyttöön potilaat, joilla on uusiutuneet ja tulenkestävän multippelien myelooman, joilla on ollut vähintään 2 aikaisempaa terapialinjaa, mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hoito sekä immunomodulatiivisilla lääkkeillä (IMID) että proteasomi -estäjällä (PI). Aikaisempi hoito anti-CD38- ja anti-B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) kohde on sallittua paitsi anti-BCMA T-solujen engaaterilla. Potilaita ei voi olla tulenkestävä anti-CD38-vasta-aineeseen.

• 2. Mitattava multippeli myelooma -tauti, joka on määritelty ainakin yhdellä seuraavista:

  • a. Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl. Potilaat, joilla on IGD -tauti ja pienemmät määrät monoklonaalista proteiinia, voidaan sallia ilmoittautua PI -hyväksynnän avulla
  • b. ≥ 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • c. Seerumittoman kevyen ketjun ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumivapaa kappa seerumin vapaata lambda -kevyen ketjun (FLC) suhdetta (<0,26 tai> 1,65)

• 3. Ikä ≥18 vuotta.

  - Elranatamabin ja Isatuximabin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska anti-BCMA: n bispesifisten vasta-aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, lasten kantavien potentiaalin naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää syntyvyyden hallintamenetelmän; ja 4 kuukautta viimeisen Elranatamabin annoksen jälkeen ja viiden kuukauden kuluttua viimeisestä isatusimabiannosta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.

• 4. ECOG -suorituskyvyn tila ≤2 (Karnofsky ≥60%, katso liite A).

• 5. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • a. ANC ≥ 1000/μl. G-CSF ei ole sallittua 7 päivän kuluessa seulonnasta.
  • b. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µl. Verihiutaleiden verensiirto ei ole sallittua 7 päivän kuluessa seulonnasta.
  • c. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl. Punasolujen verensiirrot saavat täyttää kelpoisuuskriteerit.
  • d. Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min.

  • e. Potilaalla on riittävä maksafunktio, kuten jokainen seuraavista käy ilmi:

    • Seerumin bilirubiiniarvot <2 mg/dl; ja
    • Seerumin aspartaatin transaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattransaminaasi (AST) -arvot <2,5 x institutionaalisen laboratorion vertailualueen normaalin (ULN) yläraja. Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini Gilbertin oireyhtymästä johtuen, voidaan sallia PI -hyväksynnällä (ts. Bilirubiinin kokonaismäärä <3 mg/dl ja normaali suora bilirubiini).
• 6. Osallistujat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• 7. Osallistujilla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi käyttämällä New York Heart Association Functional -luokitusta. Jotta osallistujien tulee olla tämän oikeudenkäynnissä, osallistujien tulee olla luokka 2B tai parempi.
• 8. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on aktiivinen plasmasoluleukemia, runojen oireyhtymä tai amyloidoosi, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• 2. Kantasolujensiirto 12 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai aktiivinen GVHD.
• 3. Käynnissä oleva luokka ≥2 perifeerinen aisti- tai motorinen neuropatia.
• 4. Kaikkien luokan perifeeristen aistien tai motorisen neuropatian historia aikaisemmalla BCMA: n suunnatulla terapialla. GBS- tai GBS -varianttien historia tai minkä tahansa luokan ≥3 perifeerisen moottorin polyneuropatian historia.

• 5. Aikaisempi hoito anti-BCMA: n bispesifisellä T-solujen engaakerilla.

  - Aikaisempi hoito anti-BCMA CAR-T- ja/tai ADC-hoidolla on sallittua; Osallistujaa ei kuitenkaan voi olla tulenkestävä tämän hoidon suhteen, jos sitä annettiin viimeisenä rivin ennen opiskeluun.

• 6. Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä kaikki tutkijat.
• 7. Osallistujat, joilla on ollut myeloomahoitoa tai tutkintalääkettä 2 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden takia.
• 8. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai laitteen komponenteille (esim. liima, joka sisältää akryyliä).

• 9. heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta tai kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka on määritelty mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista:

  • a. Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymät (esim. Epävakaa angina, sepelvaltimoiden ohitussiirte, sepelvaltimoiden angioplastia tai stentti, sydämen effuusio);
  • b. Kliinisesti merkitsevät sydämen rytmihäiriöt (esim. Hallitsemattomat eteisvärinä tai hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia);
  • c. Tromboemboliset tai aivoverisuonitapahtumat (esim. Ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoverisuonitapaturma, syvän laskimotromboosi [ellei niihin liitetä keskuslaskimoiden pääsykomplikaatiota] tai keuhkoembolia);
• 10. Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen HBV, HCV, HIV tai mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio. Aktiiviset infektiot on ratkaistava vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Institutionaalista protokollaa kohden, HBV -DNA -testaus PCR: llä on pakollinen HBV -uudelleenaktivoinnin riskillä.
• 11. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuisuus 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, paitsi riittävästi hoidetulle perussolulle tai okasolusolusyövälle tai karsinooma in situ ja tai muut syövät, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella.
• 12. Muu kirurginen (mukaan lukien suuri leikkaus viimeisen 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista) lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien viimeaikainen (viimeisen vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha -ajatus/käyttäytyminen tai laboratorion poikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimuksen osallistumisen riskiä tai tutkijan mukaan Tuomio, tee osallistujasta sopimaton tutkimukseen.
• 13. Elävä heikentynyt rokote 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen intervention annoksesta.