ELISA i återfall/eldfast MM

Inkluderingskriterier:

• 1. Denna studie kommer att registrera patienter med återfall och eldfast multipel myelom som har haft minst två tidigare terapilinjer inklusive patienter som har haft tidigare behandling med både immunmodulerande läkemedel (IMID) och en proteasominhibitor (PI). Tidigare terapi med anti-CD38 och anti-B-cellmognadsantigen (BCMA) -målet kommer att tillåtas utom en anti-BCMA T-cell-engage. Patienter kan inte vara eldfasta mot en anti-CD38-antikropp.

• 2. Mätbar sjukdom i multipelt myelom enligt definitionen av minst ett av följande:

  • a. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD -sjukdom och lägre mängder monoklonalt protein kan tillåtas att registrera sig med PI -godkännande
  • b. ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
  • c. Serumfri ljuskedja ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) och onormalt serumfri kappa till serumfri Lambda Light Chain (FLC) (<0,26 eller> 1,65)

• 3. Ålder ≥18 år.

  --A. Effekterna av elranatamab och isatuximab på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Av detta skäl och eftersom anti-BCMA-bispecifika antikroppar är kända för att vara teratogena, måste kvinnor med barnbärande potential gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och för studievärdet av studiedeltagande och fyra månader efter den sista dosen av Elranatamab och 5 månader efter den sista dosen av isatuximab. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

• 4. ECOG -prestationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, se bilaga A).

• 5. Deltagarna måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • a. ANC ≥ 1000/μL. G-CSF är inte tillåtet inom 7 dagar efter screening.
  • b. Trombocytantal ≥ 50 000/ul. Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 7 dagar efter screening.
  • c. Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Transfusioner av röda blodkroppar får uppfylla kriterierna för behörighet.
  • d. Beräknat kreatininclearance av ≥ 30 ml/min genom Cockcroft-Gault-ekvation.

  • e. Patienten har tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av vart och ett av följande:

    • Serumbilirubin -värden <2 mg/dl; och
    • Serumaspartattransaminas (ALT) och/eller aspartat transaminas (AST) värden <2,5 × den övre gränsen för normal (ULN) i det institutionella laboratoriereferensområdet. Patienter med förhöjd bilirubin på grund av Gilberts syndrom kan vara tillåtna med PI -godkännande (dvs totalt bilirubin <3 mg/dL och normal direkt bilirubin).
• 6. Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen är berättigade till denna studie.
• 7. Deltagare med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdomar, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association funktionell klassificering. För att vara berättigade till denna rättegång bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• 8. Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

• 1. Patienter med aktiv plasmacell leukemi, dikter syndrom eller amyloidos utesluts från denna studie.
• 2. Stamcelltransplantation inom 12 veckor före registrering, eller aktiv GVHD.
• 3. pågående grad ≥2 perifera sensoriska eller motoriska neuropati.
• 4. Historik om alla perifera sensoriska eller motoriska neuropati med tidigare BCMA -riktad terapi. Historik om GBS- eller GBS -varianter, eller historia av valfritt grad ≥3 perifer motorpolyneuropati.

• 5. Tidigare behandling med en anti-BCMA-bispecifik T-cellengager.

  --A. Tidigare behandling med anti-BCMA CAR-T och/eller ADC-terapi är tillåtet; Deltagaren kan emellertid inte vara eldfast mot denna terapi om den administrerades som den sista raden före studieregistreringen.

• 6. Deltagare som för närvarande får några utredningsagenter.
• 7. Deltagare som har haft myelomterapi eller undersökande läkemedel inom två veckor före behandlingsstart eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av att agenter administrerade mer än två veckor tidigare.
• 8. Känd eller misstänkt överkänslighet för studieläkemedlet eller några komponenter i enheten (t.ex. lim som innehåller akryl).

• 9. Nedsatt hjärt -kärlfunktion eller kliniskt signifikanta hjärt -kärlsjukdomar, definierade som något av följande inom 6 månader före registrering:

  • a. Akut hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (t.ex. instabil angina, kranskärlskopplingstransplantat, koronar angioplastik eller stent, perikardiell effusion);
  • b. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. okontrollerad förmaksflimmer eller okontrollerad paroxysmal supraventrikulär takykardi);
  • c. Tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser (t.ex. övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos [såvida inte är förknippad med en central venös åtkomstkomplikation] eller lungemboli);
• 10. Deltagare med känd aktiv HBV, HCV, HIV eller någon aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp eller virusinfektion. Aktiva infektioner måste lösas minst 14 dagar före registreringen. Enligt institutionellt protokoll är HBV DNA -testning med PCR obligatoriskt för personer som är i riskzonen för HBV -reaktivering.
• 11. Varje annan aktiv malignitet inom tre år före registrering, med undantag för tillräckligt behandlade basalcell eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ och eller andra cancerformer behandlade med botande avsikt.
• 12. Andra kirurgiska (inklusive större kirurgi inom de senaste 14 dagarna före inskrivning) Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiv självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för studiedeltagande eller, i utredaren Dom, gör deltagaren olämplig för studien.
• 13. Levande dämpat vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieinterventionen.