ELISA in terugval/refractaire mm

Inclusiecriteria:

• 1. Deze studie zal patiënten inschrijven met terugvallen en refractair multipel myeloom dat ten minste 2 eerdere therapielijnen heeft gehad, waaronder patiënten die een eerdere behandeling hebben gehad met zowel immunomodulerende geneesmiddelen (IMID's) als een proteasoomremmer (PI). Eerdere therapie met anti-CD38 en anti-B-celrijping antigeen (BCMA) zal worden toegestaan, behalve een anti-BCMA T-cel-engager. Patiënten kunnen niet vuurvast zijn voor een anti-CD38-antilichaam.

• 2. Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste één van de volgende:

  • A. Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dl. Patiënten met IGD -ziekte en lagere hoeveelheden monoklonaal eiwit kunnen worden toegestaan ​​om zich in te schrijven met PI -goedkeuring
  • B. ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine op 24-uurs elektroforese
  • C. Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale serumvrije kappa tot serumvrije lambda lichte keten (FLC) -verhouding (<0,26 of> 1,65)

• 3. Leeftijd ≥18 jaar.

  --A. De effecten van elranatamab en isatuximab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. For this reason and because anti-BCMA bispecific antibodies are known to be teratogenic, women of child-bearing potential must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation en 4 maanden na de laatste dosis Elranatamab en 5 maanden na de laatste dosis Isatuximab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.

• 4. ECOG -prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

• 5. Deelnemers moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • A. ANC ≥ 1000/μl. G-CSF is niet binnen 7 dagen na screening toegestaan.
  • B. Ploedplaatjestelling ≥ 50.000/µl. Platplaat -transfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na screening.
  • C. Hemoglobine ≥ 8 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen mogen voldoen aan de geschiktheidscriteria.
  • D. Berekende creatinineklaring van ≥ 30 ml/min door Cockcroft-Gault-vergelijking.

  • e. Patiënt heeft voldoende leverfunctie, zoals blijkt uit elk van de volgende:

    • Serum bilirubinewaarden <2 mg/dl; En
    • Serum aspartaat transaminase (ALT) en/of aspartaat transaminase (AST) waarden <2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) van het institutionele laboratoriumreferentiebereik. Patiënten met verhoogde bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert kunnen worden toegestaan ​​met PI -goedkeuring (d.w.z. totale bilirubine <3 mg/dl en normale directe bilirubine).
• 6. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• 7. Deelnemers met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2b of beter zijn.
• 8. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met actieve plasmacelleukemie, gedichtensyndroom of amyloïdose zijn uitgesloten van deze studie.
• 2. Stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan de inschrijving of actieve GVHD.
• 3. Doorlopende graad ≥2 perifere sensorische of motorneuropathie.
• 4. Geschiedenis van elke graad perifere sensorische of motorneuropathie met eerdere door BCMA gerichte therapie. Geschiedenis van GBS- of GBS -varianten, of geschiedenis van een graad ≥3 perifere motorische polyneuropathie.

• 5. Eerdere behandeling met een anti-BCMA bispecifieke T-cel-engager.

  --A. Eerdere behandeling met anti-BCMA CAR-T en/of ADC-therapie is toegestaan; De deelnemer kan echter niet vuurvast zijn voor deze therapie als deze werd toegediend als de laatste regel voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

• 6. Deelnemers die momenteel onderzoeksagenten ontvangen.
• 7. Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling myeloompherapie of onderzoeksmedicijn hebben gehad, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
• 8. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor het onderzoeksmedicijn of alle componenten van het apparaat (b.v. lijm die acryl bevat).

• 9. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, gedefinieerd als een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving:

  • A. Acuut myocardinfarct, acute coronaire syndromen (bijv. Onstabiele angina, bypass -transplantaat van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting, pericardiale effusie);
  • B. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijvoorbeeld ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
  • C. Trombo -embolische of cerebrovasculaire gebeurtenissen (bijv. Overgang ischemische aanval, cerebrovasculair ongeval, diepe veneuze trombose [tenzij geassocieerd met een centrale veneuze toegangscomplicatie] of longembolie);
• 10. Deelnemers met bekende actieve HBV, HCV, HIV of een actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie. Actieve infecties moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden opgelost. Per institutioneel protocol is HBV -DNA -testen door PCR verplicht voor personen die risico lopen op HBV -reactivering.
• 11. Elke andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, behalve voor voldoende behandelde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, of carcinoom in situ en of andere kankers behandeld met curatieve intentie.
• 12. Andere chirurgische (inclusief grote chirurgie binnen de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving) medische of psychiatrische toestand inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/gedrag of laboratoriumafwijking die het risico op deelname van de studie of in de onderzoeker kan vergroten of in de onderzoeker of in de onderzoeker kan worden Oordeel, maak de deelnemer ongepast voor het onderzoek.
• 13. Live verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksinterventie.