Elisa i tilbagefaldt/ildfast MM

Inkluderingskriterier:

• 1. Denne undersøgelse vil tilmelde patienter med tilbagefaldt og ildfast multiple myelomer, der har haft mindst 2 tidligere terapilinjer inklusive patienter, der har haft tidligere behandling med både immunmodulerende lægemidler (IMID'er) og en proteasominhibitor (PI). Tidligere terapi med anti-CD38 og anti-B-celle modning antigen (BCMA) mål vil være tilladt undtagen en anti-BCMA T-celle-engager. Patienter kan ikke være ildfaste over for et anti-CD38-antistof.

• 2. Målbar sygdom ved multiple myelomer som defineret af mindst et af følgende:

  • en. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IGD -sygdom og lavere mængder monoklonalt protein kan have tilladelse til at tilmelde sig PI -godkendelse
  • b. ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • c. Serumfri lyskæde ≥ 100 mg/l (10 mg/dL) og unormalt serumfrit kappa til serumfrit lambda -lyskæde (FLC) forhold (<0,26 eller> 1,65)

• 3. alder ≥18 år.

  --en. Virkningerne af elranatamab og isatuximab på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund og fordi anti-BCMA-bispecifikke antistoffer vides at være teratogene, skal kvinder med børnebærende potentiale blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) før studieindgangen og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen Og 4 måneder efter den sidste dosis af Elranatamab og 5 måneder efter den sidste dosis af isatuximab. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• 4. ECOG Performance Status ≤2 (Karnofsky ≥60%, se tillæg A).

• 5. Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • en. ANC ≥ 1000/μL. G-CSF er ikke tilladt inden for 7 dage efter screening.
  • b. Blodpladetælling ≥ 50.000/µl. Blodpladeoverføring er ikke tilladt inden for 7 dage efter screening.
  • c. Hemoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner med røde blodlegemer er tilladt at opfylde kriterierne for støtteberettigelse.
  • d. Beregnet kreatininklarering på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning.

  • e. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af hvert af følgende:

    • Serum bilirubinværdier <2 mg/dL; og
    • Serum aspartattransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) værdier <2,5 × Den øvre grænse for normal (ULN) i det institutionelle laboratoriereferencen. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan være tilladt med PI -godkendelse (dvs. total bilirubin <3 mg/dL og normal direkte bilirubin).
• 6. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.
• 7. Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af funktionel klassificering i New York Heart Association. For at være berettiget til denne prøve skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• 8. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med aktiv plasmacelle leukæmi, digter syndrom eller amyloidose er udelukket fra denne forsøg.
• 2. stamcelletransplantation inden for 12 uger før tilmelding eller aktiv GVHD.
• 3. løbende grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati.
• 4. Historie om enhver perifer sensorisk eller motorisk neuropati med tidligere BCMA -rettet terapi. HISTORIE OM GBS- eller GBS -varianter eller historie for enhver grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.

• 5. Tidligere behandling med en anti-BCMA bispecifik T-celle engager.

  --en. Tidligere behandling med anti-BCMA CAR-T og/eller ADC-terapi er tilladt; Deltageren kan imidlertid ikke være ildfast over for denne terapi, hvis den blev administreret som den sidste linje før tilmelding af undersøgelsen.

• 6. Deltagere, der modtager alle undersøgelsesagenter i øjeblikket.
• 7. Deltagere, der har haft myelometerapi eller efterforskningsmedicin inden for 2 uger før behandlingsstart eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af agenter, der blev administreret mere end 2 uger tidligere.
• 8. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller eventuelle komponenter i enheden (f.eks. klæbemiddel, der indeholder akryl).

• 9. Nedsat hjerte -kar -funktion eller klinisk signifikante hjerte -kar -sygdomme, defineret som et af følgende inden for 6 måneder før tilmeldingen:

  • en. Akut myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (f.eks. Ustabil angina, koronar bypass -transplantat, koronar angioplastik eller stenting, perikardiel effusion);
  • b. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. Ukontrolleret atrieflimmer eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi);
  • c. Tromboemboliske eller cerebrovaskulære begivenheder (f.eks. Forbigående iskæmisk angreb, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose [medmindre forbundet med en central venøs adgangskomplikation] eller lungeemboli);
• 10. Deltagere med kendt aktiv HBV, HCV, HIV eller enhver aktiv, ukontrolleret bakterie-, svamp- eller viral infektion. Aktive infektioner skal løses mindst 14 dage før tilmeldingen. Per institutionel protokol er HBV DNA -test ved PCR obligatorisk for personer, der er i fare for HBV -reaktivering.
• 11. Enhver anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelleskindekræft, eller karcinom på stedet og eller andre kræftformer behandlet med helbredende intentioner.
• 12. Anden kirurgisk (inklusive større kirurgi inden for de sidste 14 dage før tilmelding) Medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nyere (inden for det forløbne år) eller aktiv selvmordstanker/adfærd eller laboratorie abnormitet, der kan øge risikoen for studietid eller i efterforskerens Dom, gør deltageren upassende til undersøgelsen.
• 13. Live svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af studieintervention.