ELISA dans MM en rechute / réfractaire

Critères d'inclusion:

• 1 et 1 Cette étude recrutera des patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire qui ont eu au moins 2 lignes de thérapie antérieures, y compris les patients qui ont suivi un traitement antérieur avec à la fois des médicaments immunomodulatoires (IMID) et un inhibiteur du protéasome (PI). Une thérapie antérieure avec cible anti-CD38 et antigène de maturation des cellules anti-B (BCMA) sera autorisée à l'exception d'un engage des cellules T anti-BCMA. Les patients ne peuvent pas être réfractaires à un anticorps anti-CD38.

• 2. Maladie mesurable du myélome multiple tel que défini par au moins l'une des éléments suivants:

  • un. Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g / dL. Les patients atteints de maladie de la DMI et des quantités inférieures de protéines monoclonales peuvent être autorisées à s'inscrire avec l'approbation de l'IP
  • né ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine sur une électrophorèse 24 heures
  • c. Chaîne légère libre en sérum ≥ 100 mg / L (10 mg / dL) et un rapport kappa sans sérum anormal en sérum (FLC) (<0,26 ou> 1,65)

• 3. Âge ≥ 18 ans.

  --un. Les effets de l'elranatamab et de l'isatuuximab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps bispécifiques anti-BCMA sont connus pour être tératogènes, les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissance et 4 mois après la dernière dose d'Elranatamab et 5 mois après la dernière dose d'Isatuximab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin.

• 4. Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir l'annexe A).

• 5. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous:

  • un. ANC ≥ 1000 / μl. Le G-CSF n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant le dépistage.
  • né Nombre de plaquettes ≥ 50 000 / µl. La transfusion plaquettaire n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant le dépistage.
  • c. Hémoglobine ≥ 8 g / dl. Les transfusions des globules rouges sont autorisées à répondre aux critères d'éligibilité.
  • d. Autorisation de créatinine calculée de ≥ 30 ml / min par l'équation de Cockcroft-Gault.

  • e. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent chacun des éléments suivants:

    • Valeurs de bilirubine sérique <2 mg / dl; et
    • Les valeurs sériques de l'aspartate transaminase (ALT) et / ou de l'aspartate transaminase (AST) <2,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) de la plage de référence de laboratoire institutionnelle. Les patients atteints de bilirubine élevée en raison du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation de l'IP (c'est-à-dire la bilirubine totale <3 mg / dL et la bilirubine directe normale).
• 6. Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont l'histoire ou le traitement naturel n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête est admissible à cet essai.
• 7. Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, devraient avoir une évaluation clinique des risques de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être admissible à cet essai, les participants doivent être la classe 2B ou mieux.
• 8. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• 1. Les patients atteints de leucémie active à cellules plasmatiques, le syndrome des poèmes ou l'amylose sont exclus de cet essai.
• 2. Transplant de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inscription, ou GVHD actif.
• 3. Grade continu ≥ 2 neuropathies sensorielles ou motoriques périphériques.
• 4. Antécédents de toute neuropathie sensorielle ou motorale périphérique avec un traitement dirigé par la BCMA. Historique des variantes GBS ou GBS, ou historique de toute polyneuropathie moteur périphérique de grade ≥3.

• 5. Traitement précédent avec un engageur de lymphocytes T bispécifique anti-BCMA.

  --un. Un traitement antérieur avec la thérapie anti-BCMA CAR-T et / ou ADC est autorisé; Cependant, le participant ne peut pas être réfractaire à cette thérapie s'il a été administré comme la dernière ligne avant l'inscription de l'étude.

• 6. Participants qui reçoivent actuellement des agents d'enquête.
• 7. Les participants qui ont subi du myélome ou un médicament d'enquête dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables en raison des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.
• 8. Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament d'étude ou à tout composant de l'appareil (par ex. adhésif qui contient de l'acrylique).

• 9. Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l'une des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription:

  • un. Infarctus aigu du myocarde, syndromes coronariens aigus (par exemple, angine instable, greffe de dérivation coronarienne, angioplastie coronaire ou stenting, épanche péricardique);
  • né Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée);
  • c. Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, attaque ischémique transitoire, accident cérébrovasculaire, thrombose veineuse profonde [sauf associée à une complication d'accès veineuse central] ou embolie pulmonaire);
• 10. Participants avec le VHB actif, le VIH, le VIH ou toute infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée. Les infections actives doivent être résolues au moins 14 jours avant l'inscription. Selon le protocole institutionnel, les tests ADN du VHB par PCR sont obligatoires pour les sujets à risque de réactivation du VHB.
• 11. Toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau basale ou squameuse traitée de manière adéquate, ou carcinome in situ et ou d'autres cancers traités avec une intention curative.
• 12. Autres chirurgies chirurgicales (y compris une chirurgie majeure au cours des 14 derniers jours précédant l'inscription) Condition médicale ou psychiatrique, y compris une anomalie récente (au cours de l'année écoulée) ou des idées suicidaires actives ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque de participation à l'étude ou, dans le chercheur de l'investigateur Jugement, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
• 13. Vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première intervention de dose d'étude.