便秘患者の維持療法のためのアクトジン（キウィフルーツ抽出物）とポリエチレングリコール3350の試験

詳細な研究の説明

このパイロットの実現可能性ランダム化比較試験は、機能性便秘児（FC）の維持療法としてのポリエチレングリコール（PEG 3350）と比較して、アクジン（キウイフルーツ抽出物）とポリエチレングリコール3350（PEG 3350）の実現可能性と予備的有効性を評価することを目的としています。 この研究は、参加者、介護者、医療提供者、および調査員の盲目を確実にするために、二重ダミ、四つ、四つわずかなシングル中心の設計に従います。

この試験では、McMaster Children's Hospital（MCH）の救急部門（ED）および外来診療所から募集されたローマIV基準に基づいた機能的便秘と診断された4〜17歳の子供を登録します。 この研究では、採用率、介入の順守、およびフォローアップ保持に基づいて、より大きな多施設試験が実行可能かどうかを調べます。

研究の質問は、FCの子供のActazinをPEG 3350と比較したより大きな多施設試験を実施することが可能ですか？ペグ3350と比較して、便頻度、腹痛、および救助下剤の必要性に対するアクチャジンの予備的な臨床効果は何ですか？ 仮説この研究は、許容可能な同意率（≥50％）、遵守率（≥90％）、4週間でのフォローアップ保持を含む事前定義された進行基準を満たしている場合、決定的な試験が実行可能であると仮定しています。 ％）。

アクチャジンを服用している子供は、類似または優れた便頻度、腹痛の減少、およびPEG 3350を受けている患者と比較して救助の下剤への依存度が低くなることが予想されます。

方法研究デザイン

これは、小児FCの維持管理のためにPEG 3350に対してアクトジンを評価するランダム化された二重ダミー、四重層マスクの実現可能性試験です。 60人の参加者が登録され、1：1の比率でランダム化されます。

介入グループ：アクチャジン噛む可能性のある錠剤（600 mg開始用量、毎日最大2,400 mgまで滴定） +プラセボPEG 3350パウダーコンパレーターグループ：PEG 3350パウダー（年齢ベース用量） +プラセボアクジンチュアブルタブレットの参加者と介護者、ベッドサイド臨床医、結果評価者、および調査員はすべて治療の割り当てに隠されます。 この研究は4週間続き、続いてさらに8週間の観察フォローアップが続き、長期的なアドヒアランスと臨床効果を評価します。

適格基準

包含基準：

4〜17歳の子供

ローマIV基準に基づく機能的便秘の診断（1か月以上にわたって少なくとも週に1回発生する以下のうち2以上）：

週に2以下の自発腸の動き（SBM）

1週間あたり糞便失禁の1エピソード保持姿勢の痛みまたは硬い腸の動き、トイレ閉塞介護者と参加者は、4週間の間に研究が提供する下剤のみを使用することに同意して、大日の便の直腸史に大きな糞便腫瘤の存在インフォームドコンセント（介護者）と同意（7歳以上の子供）を提供する試験能力

除外基準：

便秘の有機的原因（例えば、セリアック病、ヒルシュスプルング病）この試験への事前登録キウィフルーツ、アクチャジン、ペグ3350、またはラテックス慢性健康状態（例えば尿路症、代謝症、重度の神経精神障害）の事前の腹部手術に対するトイレトレーニングアレルギー（例えば、ウロリチア症、代謝症、重度の神経精神障害）腸に影響を与える薬物の消化管の使用を含む運動性（例：オピオイド、ドンペリドン）複数の下剤療法または翻訳者なしの言語障壁のために同意する手動の障害を必要とする重度の便秘

介入と手順

ランダム化前の腸のクリーンアウト：

すべての参加者は、MCH Gopoopプログラムに基づいて、維持療法を開始する前に、標準化された腸のクリーンアウトプロトコルを受けます。

クリーンアウトは、クリーンアウト期間中に少なくとも1つの大きな腸の動きを通過した後、成功したと見なされます。

ランダム化と盲検化：

ハミルトンヘルスサイエンス（HHS）の研究薬局を通じて、ブロックランダム化（2、4、または6のブロック）を使用して実施されます。 参加者は、積極的な治療またはプラセボのいずれかを含む同じパッケージドラッグキットを受け取ります。

介入を研究する：

介入部門：

Actazin経口噛む可能性のある錠剤（最大2,400 mg/日まで滴定された用量600 mg/日を開始）プラセボペグ3350パウダー（マルトデキストリンベース、アクティブペグ3350と同じ外観が同一）

コンパレータアーム：

PEG 3350粉末、125-250 mLの液体（年齢ベースの投与）プラセボアクチン噛みやすいタブレット（ソルビトールベース、外観が活性アクティカジンを模倣するように設計されていますが、キウイフルーツ由来のアクティブ成分がないように設計されています）

救助療法：

排便が48〜72時間発生しない場合、参加者は夕方にビサコディル5 mgの錠剤を服用することがあります。

アウトカム測定

主な実現可能性の結果：

1. 同意率（適格な参加者の50％以上が同意した）
2. 4週間でのフォローアップ保持（最終評価の80％以上の完了）
3. 割り当てられた介入の順守（割り当てられた治療の90％以上のコンプライアンス）

二次臨床結果：

1. 機能的便秘の解決（4週目のローマIV基準の欠如）
2. 自発的な排便の毎週の頻度（SBMS）
3. 毎日の便の一貫性（ブリストルスツールスケール）
4. 腹痛エピソードの毎日の頻度
5. 救助下剤の使用
6. 膨満感と学校の欠席の存在
7. 研究治療の味覚性（視覚的アナログスケールを毎週測定）

安全性の結果：アレルギー反応や重度のGI症状を含む、MEDDRA標準を使用して重大な有害事象（SAE）を使用してコード化された有害事象（AES）

データ収集と監視

参加者と介護者は、毎日の腸の日記を電子的に完了します。

毎週のリモートフォローアップ（電話または電子調査）は、順守、投薬の使用、および有害事象を監視します。

データ安全監視委員会（DSMB）は、30人の参加者が登録され、募集、保持、および安全性の結果を評価した後、暫定分析を実施します。

最終的な統計分析には、記述的および探索的方法が含まれ、臨床結果の平均差と信頼区間を報告します。

統計分析計画

実現可能性分析は、進行基準に基づいています。

すべての実現可能性の結果が事前定義されたしきい値を満たしている場合、試験は決定的なマルチセンターRCTに進みます。 1つ以上の結果が実現可能性のしきい値を下回る場合、プロトコルの変更が考慮されます。 臨床結果は、線形回帰（連続変数）およびロジスティック回帰（バイナリアウトカム）を使用して分析されます。 Fisherの正確なテストを使用して、グループ間で有害事象率が比較されます。 これはパイロットの実現可能性試験であるため、有効性の正式な仮説検査は実施されません。

試験監視および倫理倫理承認は、ハミルトン統合研究倫理委員会（Hireb）から取得されます。 DSMBは安全性の監視を監督し、試験の進捗状況を確認します。 参加者の機密性は、MedStackの暗号化されたクラウドベースのデータストレージにより、PipedaおよびPhipaの規制に準拠して維持されます。

結論この実現可能性試験では、Actazin Chewable Tabletが小児便秘の維持処理のためにPEG 3350の実行可能な代替品として役立つかどうかを評価します。 この調査結果は、決定的なマルチセンターRCTの設計を通知し、潜在的に子供の機能的便秘のための自然な食事ベースの治療を提供します。