Un ensayo de actazina (extracto de kiwifruit) versus polietilenglicol 3350 para terapia de mantenimiento en niños con estreñimiento

Descripción detallada del estudio

Este ensayo controlado aleatorizado de viabilidad piloto tiene como objetivo evaluar la viabilidad y la eficacia preliminar de la actazina (extracto de kiwifruit) versus polietilenglicol 3350 (PEG 3350) como una terapia de mantenimiento para niños con estreñimiento funcional (FC). El estudio sigue un diseño de doble famosa, enmascarado y de un solo centro para garantizar la cegamiento de los participantes, cuidadores, proveedores de atención médica e investigadores.

El ensayo inscribirá a los niños de 4 a 17 años diagnosticados con estreñimiento funcional basado en criterios de Roma IV, reclutados del departamento de emergencias (ED) y clínicas ambulatorias en el Hospital McMaster Children's Hospital (MCH). El estudio examinará si un ensayo más grande de múltiples centros es factible en función de las tasas de reclutamiento, la adherencia a la intervención y la retención de seguimiento.

Preguntas de investigación ¿Es factible realizar un ensayo más grande de múltiples centros que compara la actazina con PEG 3350 en niños con FC? ¿Cuáles son los efectos clínicos preliminares de la actazina sobre la frecuencia de las heces, el dolor abdominal y la necesidad de laxantes de rescate en comparación con la PEG 3350? Hipótesis El estudio plantea la hipótesis de que un ensayo definitivo será factible si el ensayo cumple con los criterios de progresión predefinidos, incluida una tasa de consentimiento aceptable (≥50%), la tasa de adherencia (≥90%) y la retención de seguimiento a las 4 semanas (≥80 %).

Se espera que los niños que toman actazina tengan una frecuencia de heces similar o superior, dolor abdominal reducido y menor dependencia de los laxantes de rescate en comparación con los que reciben PEG 3350.

Métodos Diseño de estudio

Este es un ensayo de viabilidad aleatorizado, doble famosa y en cuádruple, que evalúa la actazina contra PEG 3350 para el manejo de mantenimiento del FC pediátrico. Sesenta participantes serán inscritos y asignados al azar en una relación 1: 1 a cualquiera de los dos:

Grupo de intervención: tabletas masticables de actazina (dosis inicial de 600 mg, titulado hasta 2,400 mg diariamente) + placebo PEG 3350 Group de comparación de polvo: PEG 3350 en polvo (dosis basada en la edad) + Placebo Actazin Tabletas masticables participantes y cuidadores, clínicos bedside, evaluadores de resultados, evaluadores de resultados , y los investigadores serán enmascarados a la asignación de tratamiento. El estudio durará 4 semanas, seguido de un seguimiento observacional adicional de 8 semanas para evaluar la adherencia a largo plazo y los efectos clínicos.

Criterios de elegibilidad

Criterios de inclusión:

Niños de 4 a 17 años

Diagnóstico de estreñimiento funcional basado en los criterios de Roma IV (≥2 de los siguientes que ocurren al menos una vez por semana durante ≥1 mes):

≤2 Movimientos intestinales espontáneos (SBMS) por semana

≥1 episodio de incontinencia fecal por semana postura retentiva retrocedida o movimientos intestinales duros Presencia de una gran masa fecal en la historia del recto de las heces de gran diámetro que causan cuidadores de obstrucción del baño y los participantes aceptan usar solo el laxante proporcionado por el estudio durante las 4 semanas Capacidad de prueba para proporcionar consentimiento informado (cuidador) y asentimiento (niños ≥7 años)

Criterios de exclusión:

Causas orgánicas de estreñimiento (p. Ej., Enfermedad celíaca, enfermedad de Hirschsprung) Inscripción previa en este ensayo no alergia capacitada en inodoro a kiwifruit, actazina, clavija 3350 o condiciones de salud crónica de látex (por ejemplo, urolitiasis, enfermedad metabólica, desorden neuropsiciátricos graves) anteriores a la cirugía abdominal abdominales anteriores que implica el uso del tracto gastrointestinal de medicamentos que afectan la motilidad intestinal (por ejemplo, opioides, domperidona) Estreñimiento severo que requiere múltiples terapias laxantes o incapacidad de desenchera manual para consentir debido a las barreras del idioma sin un traductor

Intervenciones y procedimientos

Limpieza intestinal antes de la aleatorización:

Todos los participantes se someterán a un protocolo de limpieza intestinal estandarizado antes de comenzar la terapia de mantenimiento, según el programa MCH GOPOOP.

La limpieza se considerará exitosa después de pasar al menos un movimiento intestinal grande durante el período de limpieza.

Aleatorización y cegamiento:

Realizado utilizando aleatorización de bloque (bloques de 2, 4 o 6) a través de la farmacia de investigación de las ciencias de la salud de Hamilton (HHS). Los participantes recibirán kits de drogas empaquetados idénticamente que contengan tratamiento activo o placebo.

Intervenciones de estudio:

Brazo de intervención:

Tabletas masticables de Actazin Oral (dosis inicial de 600 mg/día, titulada hasta 2,400 mg/día) PEG 3350 PODO (Maltodextrina, de apariencia idéntica a PEG 3350 activa)

Brazo comparador:

PEG 3350 POLVO, disuelto en 125-250 ml de placebo placebo de actazin placebo tabletas masticables (a base de sorbitol, diseñada para imitar la activa activa en apariencia pero sin los componentes activos derivados de kiwifruit)

Terapia de rescate:

Si no se produce movimiento intestinal durante 48-72 horas, los participantes pueden tomar una tableta de bisacodilo de 5 mg por la noche.

Medidas de resultado

Resultados de viabilidad primaria:

1. Tasa de consentimiento (≥50% de los participantes elegibles consentidos)
2. Retención de seguimiento a las 4 semanas (≥80% de finalización de la evaluación final)
3. Adherencia a la intervención asignada (≥90% de cumplimiento con el tratamiento asignado)

Resultados clínicos secundarios:

1. Resolución de estreñimiento funcional (ausencia de criterios de Roma IV en la semana 4)
2. Frecuencia semanal de movimientos intestinales espontáneos (SBMS)
3. Consistencia diaria de heces (escala de heces de Bristol)
4. Frecuencia diaria de episodios de dolor abdominal
5. Uso de laxantes de rescate
6. Presencia de hinchazón y ausencias escolares
7. Palatabilidad de los tratamientos de estudio (medidos utilizando una escala analógica visual semanalmente)

Resultados de seguridad: eventos adversos (EA) codificados con estándares Meddra Eventos adversos graves (SAE), incluidas reacciones alérgicas y síntomas gastrográficos graves

Recopilación y monitoreo de datos

Los participantes y cuidadores completarán un diario diario diario electrónicamente.

Los seguimientos remotos semanales (encuesta telefónica o electrónica) monitorearán la adherencia, el uso de medicamentos y cualquier evento adverso.

La Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) realizará un análisis provisional después de que 30 participantes se inscriban para evaluar los resultados de reclutamiento, retención y seguridad.

El análisis estadístico final incluirá métodos descriptivos y exploratorios, informando diferencias de medias e intervalos de confianza para los resultados clínicos.

Plan de análisis estadístico

El análisis de factibilidad se basará en criterios de progresión:

Si todos los resultados de viabilidad cumplen con los umbrales predefinidos, el juicio procederá a un ECA definitivo de múltiples centros múltiples. Si uno o más resultados caen por debajo de los umbrales de factibilidad, se considerarán modificaciones del protocolo. Los resultados clínicos se analizarán mediante regresión lineal (variables continuas) y regresión logística (resultados binarios). Las tasas de eventos adversos se compararán entre grupos utilizando la prueba exacta de Fisher. No se realizarán pruebas de hipótesis formales para la eficacia, ya que este es un ensayo de viabilidad piloto.

La supervisión de la prueba y la aprobación de ética de ética se obtendrá de la Junta de Ética de Investigación Integrada de Hamilton (HIREB). El DSMB supervisará el monitoreo de seguridad y revisará el progreso del ensayo. La confidencialidad del participante se mantendrá a través del almacenamiento de datos basado en la nube cifrado en Medstack, que cumple con las regulaciones de Pipeda y Phipa.

Conclusión Este ensayo de viabilidad evaluará si las tabletas masticables de actazina pueden servir como una alternativa viable a PEG 3350 para el tratamiento de mantenimiento de estreñimiento pediátrico. Los hallazgos informarán el diseño de un ECA definitivo de múltiples centros múltiples, que potencialmente ofrece una terapia natural basada en la dieta para el estreñimiento funcional en los niños.