En studie av aktazin (kiwifruktekstrakt) kontra polyetylenglykol 3350 for vedlikeholdsbehandling hos barn med forstoppelse

Detaljert studiebeskrivelse

Denne pilot -gjennomførbarheten randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten og foreløpige effekten av aktazin (kiwifruktekstrakt) kontra polyetylenglykol 3350 (PEG 3350) som en vedlikeholdsbehandling for barn med funksjonell forstoppelse (FC). Studien følger en dobbelt-dummy, firedoblet maskert, enkeltsenterutforming for å sikre blending av deltakere, omsorgspersoner, helsepersonell og etterforskere.

Rettsaken vil registrere barn i alderen 4 til 17 år diagnostisert med funksjonell forstoppelse basert på Roma IV -kriterier, rekruttert fra akuttmottaket (ED) og poliklinikker ved McMaster Children's Hospital (MCH). Studien vil undersøke om en større, multisenters studie er gjennomførbar basert på rekrutteringsgrad, overholdelse av intervensjonen og oppfølging.

Forskningsspørsmål er det mulig å gjennomføre en større, multisenters studie som sammenligner aktazin med PEG 3350 hos barn med FC? Hva er de foreløpige kliniske effektene av aktazin på avføringsfrekvens, magesmerter og behovet for redningsavføringsmidler sammenlignet med PEG 3350? Hypotese Studien antar at en definitiv studie vil være gjennomførbar hvis forsøket oppfyller de forhåndsdefinerte progresjonskriteriene, inkludert en akseptabel samtykkelsesrate (≥50%), adherenshastighet (≥90%) og oppfølgingsretensjon etter 4 uker (≥80 %).

Det forventes at barn som tar actazin vil ha en lignende eller overlegen avføringsfrekvens, redusert magesmerter og lavere avhengighet av redningsavføringsmidler sammenlignet med de som mottar PEG 3350.

Metoder Studiedesign

Dette er en randomisert, dobbelt-dumt, firedoblet maskert mulighetsforsøk som evaluerer aktazin mot PEG 3350 for vedlikeholdsstyring av pediatrisk FC. Seksti deltakere vil bli registrert og randomisert i et forhold på 1: 1 til begge:

Intervensjonsgruppe: Actazin tyggbare tabletter (600 mg startdose, titrert opp til 2.400 mg daglig) + placebo PEG 3350 Powder Comparator Group: PEG 3350 pulver (aldersbasert dose) + placebo Actazin tyggbare tabletter og omsorgspersoner, sengeklinikere, utfallsvurderere , og etterforskere vil alle bli maskert til behandlingsfordelingen. Studien vil vare i 4 uker, etterfulgt av en ytterligere 8 ukers observasjonsoppfølging for å vurdere langsiktig etterlevelse og kliniske effekter.

Kvalifiseringskriterier

Inkluderingskriterier:

Barn i alderen 4 til 17 år

Diagnostisering av funksjonell forstoppelse basert på Roma IV -kriterier (≥2 av følgende som forekommer minst en gang per uke i ≥1 måned):

≤2 spontan avføring (SBMS) per uke

≥1 episode av fekal inkontinens per uke retensiv holdning av smertefull eller harde avføring tilstedeværelse av en stor fekal masse i endetarmshistorien til avføring med stor diameter som forårsaker toaletthindringsomsorgspersoner og deltakere samtykker i å bruke bare studieavlappende avføringsmiddel i løpet av 4-uker prøveevne til å gi informert samtykke (omsorgsperson) og samtykke (barn ≥7 år)

Eksklusjonskriterier:

Organiske årsaker til forstoppelse (f.eks. Cøliaki, Hirschsprungs sykdom) før påmelding til denne studien, ikke toalettutdannet allergi mot kiwifruit, actazin, PEG 3350 eller latex kroniske helsemessige forhold (f.eks. Urolithiasis, metabolsk sykdom, alvorlig nevropsykiatratrater) tidligere tidligere kirurgi. involverer bruk av mage -tarmkanalen av medisiner som påvirker tarmmotiliteten (f.eks. Opioider, domperidon) Alvor

Intervensjoner og prosedyrer

Tarmrensing før randomisering:

Alle deltakerne vil gjennomgå en standardisert tarmrensingsprotokoll før de starter vedlikeholdsbehandling, basert på MCH GOPOOP -programmet.

Rensing vil bli ansett som vellykket etter å ha passert minst en stor avføring i løpet av utryddelsen.

Randomisering og blending:

Gjennomført ved bruk av blokkrandomisering (blokker av 2, 4 eller 6) gjennom Hamilton Health Sciences (HHS) Research Pharmacy. Deltakerne vil motta identisk pakket medikamentsett som inneholder enten aktiv behandling eller placebo.

Studieinngrep:

Intervensjonsarm:

Actazin orale tyggbare tabletter (startdose 600 mg/dag, titrert opp til 2.400 mg/dag) placebo PEG 3350 pulver (Maltodextrin-basert, identisk i utseende som aktiv PEG 3350)

Comparator Arm:

PEG 3350 pulver, oppløst i 125-250 ml væske (aldersbasert dosering) placebo actazin tyggbare tabletter (sorbitolbasert, designet for å etterligne aktiv aktazin i utseende, men uten kiwifruit-avledede aktive komponenter)

Redningsterapi:

Hvis ingen avføring oppstår i 48-72 timer, kan deltakerne ta en bisacodyl 5 mg tablett om kvelden.

Utfallsmål

Primære gjennomførbarhetsresultater:

1. Samtykkepris (≥50% av kvalifiserte deltakere samtykket)
2. Oppfølging av oppbevaring etter 4 uker (≥80% fullføring av sluttvurderingen)
3. Overholdelse av tildelt intervensjon (≥90% etterlevelse av tildelt behandling)

Sekundære kliniske utfall:

1. Oppløsning av funksjonell forstoppelse (fravær av Roma IV -kriterier i uke 4)
2. Ukentlig frekvens av spontan avføring (SBMS)
3. Daglig avføringskonsistens (Bristol avføringsskala)
4. Daglig frekvens av abdominal smertepisoder
5. Bruk av redningsavføringsmidler
6. Tilstedeværelse av oppblåsthet og skolefravær
7. Smakbarhet av studiebehandlinger (målt ved bruk av en visuell analog skala ukentlig)

Sikkerhetsresultater: Bivirkninger (AES) kodet ved hjelp av MedDra -standarder Seriøse bivirkninger (SAE) inkludert allergiske reaksjoner og alvorlige GI -symptomer

Datainnsamling og overvåking

Deltakere og omsorgspersoner vil fullføre en daglig tarmdagbok elektronisk.

Ukentlig ekstern oppfølging (telefon eller elektronisk undersøkelse) vil overvåke overholdelse, medisinering og eventuelle bivirkninger.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil foreta en midlertidig analyse etter at 30 deltakere er påmeldt for å evaluere rekruttering, oppbevaring og sikkerhetsresultater.

Den endelige statistiske analysen vil omfatte beskrivende og utforskende metoder, rapportering av gjennomsnittlige forskjeller og konfidensintervaller for kliniske utfall.

Statistisk analyseplan

Mulighetsanalyse vil være basert på progresjonskriterier:

Hvis alle gjennomførbarhetsresultater oppfyller de forhåndsdefinerte tersklene, vil forsøket fortsette til en definitive Multi-Center RCT. Hvis ett eller flere utfall faller under mulighetsgrenser, vil protokollendringer bli vurdert. Kliniske utfall vil bli analysert ved bruk av lineær regresjon (kontinuerlige variabler) og logistisk regresjon (binære utfall). Bivirkninger vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker Fishers eksakte test. Ingen formell hypotesetesting for effektivitet vil bli utført, da dette er en PILOT -mulighetsforsøk.

Forsøkstilsyn og etikk Etikkgodkjenning vil bli innhentet fra Hamilton Integrated Research Ethics Board (Hireb). DSMB vil føre tilsyn med sikkerhetsovervåkning og gjennomgå prøving av prøve. Deltakerens konfidensialitet vil opprettholdes gjennom kryptert skybasert datalagring i Medstack, i samsvar med Pipeda og PHIPA-forskriftene.

Konklusjon Denne mulighetsforsøket vil vurdere om Actazin tyggbare tabletter kan tjene som et levedyktig alternativ til PEG 3350 for vedlikeholdsbehandling av pediatrisk forstoppelse. Funnene vil informere om utformingen av en definitiv multisenters RCT, og potensielt tilby en naturlig, kostholdsbasert terapi for funksjonell forstoppelse hos barn.