En studie av Actazin (Kiwifruit -extrakt) kontra polyetylenglykol 3350 för underhållsterapi hos barn med förstoppning

Detaljerad studiebeskrivning

Denna pilot genomförbarhet randomiserad kontrollerad studie syftar till att utvärdera genomförbarheten och preliminär effekt av Actazin (Kiwifruit -extrakt) kontra polyetylenglykol 3350 (PEG 3350) som en underhållsterapi för barn med funktionell förstoppning (FC). Studien följer en dubbel-dummy, fyrdubbla maskerad, encenter design för att säkerställa förblindning av deltagare, vårdgivare, sjukvårdsleverantörer och utredare.

Rättegången kommer att registrera barn i åldern 4 till 17 år som diagnostiserats med funktionell förstoppning baserad på Rom IV -kriterier, rekryterade från Emergency Department (ED) och öppenvårdskliniker vid McMaster Children's Hospital (MCH). Studien kommer att undersöka om en större, multicentre-studie är genomförbar baserad på rekryteringsnivåer, anslutning till interventionen och uppföljningsretention.

Forskningsfrågor Är det möjligt att genomföra en större, multicentre-studie som jämför Actazin med PEG 3350 hos barn med FC? Vilka är de preliminära kliniska effekterna av Actazin på avföringsfrekvens, buksmärta och behovet av räddningsförlöde jämfört med PEG 3350? Hypotes Studien hypoteserar att en definitiv studie kommer att vara genomförbar om rättegången uppfyller de fördefinierade progressionskriterierna, inklusive en acceptabel samtyckesfrekvens (≥50%), vidhäftningsgrad (≥90%) och uppföljningsretention vid 4 veckor (≥80 %).

Det förväntas att barn som tar Actazin kommer att ha en liknande eller överlägsen avföringsfrekvens, minskad buksmärta och lägre beroende av räddningsmedel jämfört med de som får PEG 3350.

Metoder studiedesign

Detta är en randomiserad, dubbelsidig, fyrdubbla maskerad genomförbarhetsförsök som utvärderar Actazin mot PEG 3350 för underhållshantering av pediatrisk FC. Sextio deltagare kommer att registreras och randomiseras i ett 1: 1 -förhållande till antingen:

Interventionsgrupp: Actazin tuggtabletter (600 mg startdos, titrerade upp till 2 400 mg dagligen) + placebo-peg 3350 pulverkompetatorgrupp: PEG 3350 pulver (åldersbaserad dos) + placebo actazin tuggtabletter deltagare och vårdgivare, sängkliniker, utfallsbedömare och utredare kommer alla att maskeras till behandlingsfördelningen. Studien kommer att pågå i fyra veckor, följt av ytterligare 8-veckors observationsuppföljning för att bedöma längre efterlevnad och kliniska effekter.

Kriterier

Inkluderingskriterier:

Barn i åldern 4 till 17 år

Diagnos av funktionell förstoppning baserad på Rom IV -kriterier (≥2 av följande inträffade minst en gång per vecka under ≥1 månad):

≤2 Spontana tarmrörelser (SBM) per vecka

≥1 avsnitt av fekal inkontinens per vecka Retentiv ställning smärtsamma eller hårda tarmrörelser närvaro av en stor fekalmassa i rektumhistorien för stor diameter pallar som orsakar toaletthinder vårdgivare och deltagare är överens om att endast använda det studier som levereras under 4-veckors pallar som orsakar toaletthinder vårdgivare och deltagare överens om att endast använda det studier som levereras under 4-veckorna TRIAL Möjlighet att tillhandahålla informerat samtycke (vårdgivare) och samtycke (barn ≥7 år gamla)

Uteslutningskriterier:

Organiska orsaker till förstoppning (t.ex. celiaki, Hirschspungs sjukdom) Föregående registrering i denna studie, inte toalettutbildad allergi mot kiwifrukt, Actazin, PEG 3350 eller latex kroniska hälsotillstånd (t.ex. urolithiasis, metabolisk sjukdom, allvarlig neuropsykiatriska störningar) Föregående ABDOURDIER (t.ex. urolithiasis, metabolisk sjukdom, allvarlig neuropsykiatrisk disorder) Föregående ABDOURDIKTER (t.ex. urolithiasis, metabolisk sjukdom, allvarlig neuropsykiatrisk störning) Föregående abdom -kirurgi (t.ex. urolithiasis, metabolisk sjukdom, allvarlig neuropsykiatrisk störning) Föregående abdom -kirurger involverar gastrointestinal användning av mediciner som påverkar tarmmotiliteten (t.ex. opioider, domperidon) allvarlig förstoppning som kräver flera laxerande behandlingar eller manuell disimonationsförmåga att samtycka på grund av språkbarriärer utan översättare

Interventioner och förfaranden

Tarmrengöring före randomisering:

Alla deltagare kommer att genomgå ett standardiserat tarmrengöringsprotokoll innan underhållsterapi börjar, baserat på MCH GOPOOP -programmet.

Rengöring kommer att betraktas som framgångsrik efter att ha passerat minst en stor tarmrörelse under rengöringsperioden.

Randomisering och förblindning:

Genomförd med hjälp av Block Randomization (block av 2, 4 eller 6) genom Hamilton Health Sciences (HHS) forskningsapotek. Deltagarna kommer att få identiskt förpackade läkemedelssatser som innehåller antingen aktiv behandling eller placebo.

Studieinterventioner:

Interventionsarm:

Actazin orala tuggtabletter (startdos 600 mg/dag, titrerad upp till 2400 mg/dag) placebo-peg 3350 pulver (maltodextrin-baserat, identiskt i utseende till aktivt PEG 3350)

Komparatorarm:

PEG 3350 pulver, upplöst i 125-250 ml vätska (åldersbaserad dosering) placebo actazin tuggtabletter (sorbitolbaserad, utformad för att efterlikna aktivt actazin i utseende men utan de kiwifrukt-härledda aktiva komponenterna)

Räddningsterapi:

Om ingen tarmrörelse inträffar i 48-72 timmar kan deltagarna ta en bisakodyl 5 mg tablett på kvällen.

Utfallsmått

Primära genomförbarhetsresultat:

1. Samtyckesgrad (≥50% av de berättigade deltagarna samtyckte)
2. Uppföljningsretention vid 4 veckor (≥80% slutförande av slutbedömningen)
3. Anslutning till tilldelad intervention (≥90% efterlevnad av tilldelad behandling)

Sekundära kliniska resultat:

1. Upplösning av funktionell förstoppning (frånvaro av Rom IV -kriterier vid vecka 4)
2. Veckans frekvens av spontana tarmrörelser (SBM)
3. Daglig pallkonsistens (Bristol Stool Scale)
4. Daglig frekvens av buksmärtavsnitt
5. Användning av räddningsmedel
6. Närvaro av uppblåsthet och skolans frånvaro
7. Talatbarhet av studiebehandlingar (mätt med en visuell analog skala varje vecka)

Säkerhetsresultat: Biverkningar (AES) kodade med MEDDRA -standarder Allvarliga biverkningar (SAE) inklusive allergiska reaktioner och allvarliga GI -symtom

Datainsamling och övervakning

Deltagare och vårdgivare kommer att slutföra en daglig tarmdagbok elektroniskt.

Veckovisa fjärruppföljningar (telefon eller elektronisk undersökning) kommer att övervaka efterlevnad, medicinering och eventuella biverkningar.

Datasäkerhetsövervakningsnämnden (DSMB) kommer att genomföra en interimsanalys efter att 30 deltagare har registrerats för att utvärdera rekrytering, behållning och säkerhetsresultat.

Den slutliga statistiska analysen kommer att inkludera beskrivande och undersökande metoder, rapportering av medelskillnader och konfidensintervall för kliniska resultat.

Statistisk analysplan

Genomförbarhetsanalys kommer att baseras på progressionskriterier:

Om alla genomförbarhetsresultat uppfyller de fördefinierade trösklarna, kommer rättegången att fortsätta till en definitiv Multi-center RCT. Om ett eller flera resultat faller under genomförbarhetströskelvärden kommer protokollmodifieringar att övervägas. Kliniska resultat kommer att analyseras med hjälp av linjär regression (kontinuerliga variabler) och logistisk regression (binära resultat). Biverkningsgraden kommer att jämföras mellan grupper med Fishers exakta test. Ingen formell hypotesprovning för effektivitet kommer att genomföras, eftersom detta är en pilotförsök.

Trial Overight & Ethics Ethics Godkännande kommer att erhållas från Hamilton Integrated Research Ethics Board (HIRB). DSMB kommer att övervaka säkerhetsövervakning och granska framstegen. Deltagarens konfidentialitet kommer att upprätthållas genom krypterad molnbaserad datalagring i Medstack, som överensstämmer med PIPEDA- och PHIPA-förordningarna.

Slutsats Denna genomförbarhetsförsök kommer att bedöma om AcTazin -tuggtabletter kan tjäna som ett genomförbart alternativ till PEG 3350 för underhållsbehandling av barnkonstopp. Resultaten kommer att informera utformningen av en definitiv Multi-centrum RCT, som potentiellt erbjuder en naturlig, dietbaserad terapi för funktionell förstoppning hos barn.