Een proef met actazine (kiwifruitextract) versus polyethyleenglycol 3350 voor onderhoudstherapie bij kinderen met constipatie

Gedetailleerde studiebeschrijving

Deze piloot haalbaarheid gerandomiseerde gecontroleerde studie is bedoeld om de haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van Actazin (kiwifruit -extract) versus polyethyleenglycol 3350 (PEG 3350) te evalueren als onderhoudstherapie voor kinderen met functionele constipatie (FC). De studie volgt op een dubbele dummy, viervoudige, single-center ontwerp om te zorgen voor verblindende deelnemers, zorgverleners, zorgverleners en onderzoekers.

De proef zal kinderen inschrijven van 4 tot 17 jaar gediagnosticeerd met functionele constipatie op basis van Rome IV -criteria, aangeworven bij de afdeling spoedeisende hulp (ED) en poliklinieken in het McMaster Children's Hospital (MCH). De studie zal onderzoeken of een grotere, multi-center-studie haalbaar is op basis van wervingspercentages, naleving van de interventie en follow-up retentie.

Onderzoeksvragen Is het haalbaar om een ​​grotere, multi-center-proef te voeren waarin Actazin wordt vergeleken met PEG 3350 bij kinderen met FC? Wat zijn de voorlopige klinische effecten van actazine op ontlastingsfrequentie, buikpijn en de behoefte aan reddingslaxeermiddelen in vergelijking met PEG 3350? Hypothese De studie veronderstelt dat een definitieve studie haalbaar zal zijn als de studie voldoet aan de vooraf gedefinieerde progressiecriteria, inclusief een acceptabel toestemmingspercentage (≥50%), hechtingspercentage (≥90%) en follow-up retentie na 4 weken (≥80 %).

Verwacht wordt dat kinderen die actazine nemen een vergelijkbare of superieure ontlastingsfrequentie, verminderde buikpijn en lagere afhankelijkheid van reddingslabels zullen hebben in vergelijking met degenen die PEG 3350 ontvangen.

Methoden Studieontwerp

Dit is een gerandomiseerde, dubbele dummy, viervoudige haalbaarheidsproef die Actazin evalueert tegen PEG 3350 voor het onderhoudsbeheer van pediatrische FC. Zestig deelnemers worden ingeschreven en gerandomiseerd in een 1: 1 -verhouding tot beide:

Interventiegroep: Actazin kauwtabletten (600 mg startdosis, getitreerd tot 2.400 mg per dag) + Placebo PEG 3350 POWER Comparator Group: PEG 3350 Poeder (leeftijdsgebaseerde dosis) + Placebo Actazin Kauwbare tablets Deelnemers en zorgverleners, bedklinieken, Outsoms-beoordelaar en onderzoekers zullen allemaal worden gemaskeerd op de behandelingsallocatie. De studie zal 4 weken duren, gevolgd door een extra observationele follow-up van 8 weken om de therapietrouw en klinische effecten op langere termijn te beoordelen.

In aanmerking komen criteria

Inclusiecriteria:

Kinderen van 4 tot 17 jaar

Diagnose van functionele constipatie op basis van Rome IV -criteria (≥2 van de volgende plaats ten minste eenmaal per week gedurende ≥1 maand):

≤2 spontane darmbewegingen (SBM's) per week

≥1 aflevering van fecale incontinentie per week retentieve houding van pijnlijke of harde darmbewegingen Proefvermogen om geïnformeerde toestemming (verzorger) en toestemming te geven (kinderen ≥7 jaar oud)

Uitsluitingscriteria:

Organische oorzaken van constipatie (bijv. Coeliakie, de ziekte van Hirschsprung) Eerdere inschrijving in deze studie in deze studie niet toilet -getrainde allergie voor kiwifruit, Actazin, PEG 3350 of latex chronische gezondheidsproblemen (bijv. Urolithiasis, metabole ziekte, ernstige neuropsychiatrische aandoeningen) Priorale buikchirurgers) Priorale buikchirurgers) Priorale buikchirurgie) Priorale buikchirurgie) Priorale buikchirurgie) Priorale buikchirurgie) Priorale buikchirurgie) Priorale operatie -operatie -operatie) waarbij het maagdarmkanaalgebruik van medicijnen wordt betrokken die de darm beïnvloeden Motiliteit (bijv. Opioïden, domperidon) Ernstige constipatie die meerdere laxerende therapieën of handmatige disimpaction onvermogen vereist om toestemming te geven vanwege taalbarrières zonder vertaler

Interventies en procedures

Darmreiniging voorafgaand aan randomisatie:

Alle deelnemers zullen een gestandaardiseerd darmreinigingsprotocol ondergaan voordat ze beginnen met onderhoudstherapie, gebaseerd op het MCH GOPOOOP -programma.

Cleanout zal als succesvol worden beschouwd na het doorgeven van ten minste één grote stoelgang tijdens de zuiveringsperiode.

Randomisatie en verblindende:

Uitgevoerd met behulp van blok randomisatie (blokken van 2, 4 of 6) via de Hamilton Health Sciences (HHS) Research Pharmacy. Deelnemers ontvangen identiek verpakte medicijnkits die een actieve behandeling of placebo bevatten.

Studie -interventies:

Interventiearm:

Actazine Orale kauwtabletten (startdosis 600 mg/dag, getitreerd tot 2.400 mg/dag) Placebo PEG 3350 poeder (maltodextrine-gebaseerd, identiek in uiterlijk tot actieve PEG 3350)

Vergelijkingsarm:

PEG 3350 poeder, opgelost in 125-250 ml vloeistof (leeftijd gebaseerde dosering) placebo Actazin kauwtabletten (gebaseerd op sorbitol, ontworpen om actief actazine in uiterlijk na te bootsen, maar zonder de kiwifruit-afgeleide actieve componenten)

Reddingstherapie:

Als er 48-72 uur geen darmbeweging optreedt, kunnen deelnemers 's avonds een bisacodyl-tablet van 5 mg nemen.

Uitkomstmaten

Primaire haalbaarheidsresultaten:

1. Toestemmingspercentage (≥50% van de in aanmerking komende deelnemers stemden toe)
2. Follow-up retentie na 4 weken (≥80% voltooiing van de uiteindelijke beoordeling)
3. Naleving van toegewezen interventie (≥90% naleving van toegewezen behandeling)

Secundaire klinische resultaten:

1. Resolutie van functionele constipatie (afwezigheid van Rome IV -criteria in week 4)
2. Wekelijkse frequentie van spontane darmbewegingen (SBM's)
3. Dagelijkse ontlastingsconsistentie (Bristol Stool Scale)
4. Dagelijkse frequentie van buikpijnafleveringen
5. Gebruik van reddingslaxeermiddelen
6. Aanwezigheid van opgeblazen gevoel en schoolafwezigheid
7. Tekstigheid van studiebehandelingen (gemeten met behulp van een visuele analoge schaal wekelijks)

Veiligheidsresultaten: bijwerkingen (AES) gecodeerd met behulp van Meddra -normen Serieuze bijwerkingen (SAE's) inclusief allergische reacties en ernstige GI -symptomen

Gegevensverzameling en monitoring

Deelnemers en zorgverleners zullen een dagelijks darmdagboek elektronisch voltooien.

Wekelijkse follow-ups op afstand (telefoon- of elektronische enquête) zullen de therapietrouw, medicatiegebruik en eventuele bijwerkingen volgen.

De data Safety Monitoring Board (DSMB) zal een tussentijdse analyse uitvoeren nadat 30 deelnemers zijn ingeschreven om werving, retentie en veiligheidsresultaten te evalueren.

De laatste statistische analyse zal beschrijvende en verkennende methoden omvatten, gemiddelde verschillen en betrouwbaarheidsintervallen voor klinische resultaten melden.

Statistisch analyseplan

Haalbaarheidsanalyse zal gebaseerd zijn op progressiecriteria:

Als alle haalbaarheidsresultaten voldoen aan de vooraf gedefinieerde drempels, gaat de proef over naar een definitief multi-center RCT. Als een of meer resultaten onder haalbaarheidsdrempels vallen, worden protocolaanpassingen overwogen. Klinische resultaten worden geanalyseerd met behulp van lineaire regressie (continue variabelen) en logistieke regressie (binaire resultaten). Bijwerkingen worden vergeleken tussen groepen met behulp van de exacte test van Fisher. Er zullen geen formele hypothese -testen voor werkzaamheid worden uitgevoerd, omdat dit een piloothaalbaarheidstudie is.

Trial Oversight & Ethics Ethics Ethics Approveuring zal worden verkregen van de Hamilton Integrated Research Ethics Board (HIREB). De DSMB zal toezicht houden op de veiligheidsmonitoring en de voortgang van de proef. De vertrouwelijkheid van de deelnemer zal worden gehandhaafd door gecodeerde cloudgebaseerde gegevensopslag in Medstack, compliant bij Pipeda- en PHIPA-voorschriften.

Conclusie Deze haalbaarheidstudie zal beoordelen of Actazin -kauwtabletten kunnen dienen als een levensvatbaar alternatief voor PEG 3350 voor de onderhoudsbehandeling van pediatrische constipatie. De bevindingen zullen het ontwerp informeren van een definitief multi-center RCT, dat mogelijk een natuurlijke, op dieet gebaseerde therapie biedt voor functionele constipatie bij kinderen.