Um teste de actazina (extrato de kiwifruit) versus polietileno glicol 3350 para terapia de manutenção em crianças com constipação

Descrição detalhada do estudo

Este estudo controlado randomizado de viabilidade piloto visa avaliar a viabilidade e a eficácia preliminar da Actazin (extrato de Kiwifruit) versus polietileno glicol 3350 (PEG 3350) como terapia de manutenção para crianças com constipação funcional (CC). O estudo segue um projeto de duplo gap-cummy, máscara quádruplada e singre para garantir a cegueira de participantes, cuidadores, profissionais de saúde e investigadores.

O estudo inscreverá crianças de 4 a 17 anos diagnosticadas com constipação funcional com base nos critérios de Roma IV, recrutados no Departamento de Emergência (DE) e em clínicas ambulatoriais do McMaster Children's Hospital (MCH). O estudo examinará se um estudo maior e multicêntrico é viável com base nas taxas de recrutamento, adesão à intervenção e retenção de acompanhamento.

Perguntas de pesquisa é viável realizar um estudo maior e multicêntrico comparando o Atazin com o PEG 3350 em crianças com FC? Quais são os efeitos clínicos preliminares da actazina na frequência das fezes, dor abdominal e necessidade de laxantes de resgate em comparação com o PEG 3350? Hipótese O estudo hipótese de que um estudo definitivo será viável se o estudo atender aos critérios de progressão predefinidos, incluindo uma taxa de consentimento aceitável (≥50%), taxa de adesão (≥90%) e retenção de acompanhamento em 4 semanas (≥80 %).

Espera -se que as crianças que tomam actazin tenham uma frequência de fezes semelhantes ou superiores, dor abdominal reduzida e menor dependência de laxantes de resgate em comparação com aqueles que receberam PEG 3350.

Métodos Projeto do estudo

Este é um estudo de viabilidade randomizado, duplo e de máscara quadruplicado, avaliando o Actazin contra o PEG 3350 para o gerenciamento de manutenção do FC pediátrico. Sessenta participantes serão inscritos e randomizados na proporção de 1: 1 para:

Grupo de intervenção: comprimidos mastigáveis ​​de actazina (dose inicial de 600 mg, titulada até 2.400 mg por dia) + placebo PEG 3350 Grupo de comparador de pó: PEG 3350 Powder (dose de idade) + placebo actazin comprimidos comprimidos e cuidadores, clínicos de cama, avaliadores de resultados e os investigadores serão todos mascarados para a alocação de tratamento. O estudo durará 4 semanas, seguido de um acompanhamento observacional adicional de 8 semanas para avaliar a adesão a longo prazo e os efeitos clínicos.

Critérios de elegibilidade

Critérios de inclusão:

Crianças de 4 a 17 anos

Diagnóstico de constipação funcional com base nos critérios de Roma IV (≥2 dos seguintes que ocorrem pelo menos uma vez por semana por ≥1 mês):

≤2 movimentos espontâneos intestinais (SBMS) por semana

≥1 episódio de incontinência fecal por semana Postura retentiva Postação dolorosa ou dura Movimentos intestinais Presença de uma grande massa fecal na história do reto de bancos de grande diâmetro, causando a obstrução do banheiro e os participantes concordam em usar apenas a laxação fornecida pelo estudo durante a 4 semanas Capacidade de julgamento de fornecer consentimento informado (cuidador) e consentimento (crianças ≥7 anos)

Critérios de exclusão:

Organic causes of constipation (e.g., celiac disease, Hirschsprung's disease) Prior enrollment in this trial Not toilet trained Allergy to kiwifruit, Actazin, PEG 3350, or latex Chronic health conditions (e.g., urolithiasis, metabolic disease, severe neuropsychiatric disorders) Prior abdominal surgery envolvendo o uso do trato gastrointestinal de medicamentos que afetam Motilidade intestinal (por exemplo, opióides, domperidona) constipação severa que requer múltiplas terapias laxantes ou incapacidade manual de desaprovação de consentimento devido a barreiras linguísticas sem tradutor

Intervenções e procedimentos

Limpeza intestinal antes da randomização:

Todos os participantes passarão por um protocolo de limpeza intestinal padronizado antes de iniciar a terapia de manutenção, com base no programa MCH Gopoop.

A limpeza será considerada bem -sucedida após passar pelo menos um movimento intestinal grosso durante o período de limpeza.

Randomização e cego:

Conduzido usando randomização em bloco (blocos de 2, 4 ou 6) através da farmácia de pesquisa em Ciências da Saúde de Hamilton (HHS). Os participantes receberão kits de drogas embalados de forma idêntica contendo tratamento ativo ou placebo.

Intervenções de estudo:

Braço de intervenção:

Comprimidos de mastigação oral actazina (dose inicial de 600 mg/dia, titulada até 2.400 mg/dia) Placebo PEG 3350 Powder (Maltodextrin, de aparência idêntica ao ativo PEG 3350)

Braço do comparador:

PEG 3350 em pó, dissolvido em 125-250 ml de comprimidos mastigáveis ​​de placebo de placebo líquidos (doses de idade) (à base de sorbitol, projetada para imitar o Actazin ativo na aparência, mas sem os componentes ativos derivados de Kiwifruit)

Terapia de resgate:

Se nenhum movimento intestinal ocorrer por 48 a 72 horas, os participantes poderão tomar um comprimido bisacodil de 5 mg à noite.

Medidas de resultado

Resultados da viabilidade primária:

1. Taxa de consentimento (≥50% dos participantes elegíveis consentiu)
2. Retenção de acompanhamento em 4 semanas (≥80% de conclusão da avaliação final)
3. Adesão à intervenção alocada (≥90% de conformidade com o tratamento atribuído)

Resultados clínicos secundários:

1. Resolução da constipação funcional (ausência de critérios de Roma IV na semana 4)
2. Frequência semanal de movimentos espontâneos intestinais (SBMS)
3. Consistência diária das fezes (Bristol Staol Scale)
4. Frequência diária de episódios de dor abdominal
5. Uso de laxantes de resgate
6. Presença de inchaço e ausências escolares
7. Palatabilidade dos tratamentos do estudo (medido usando uma escala visual analógica semanalmente)

Resultados de segurança: Eventos adversos (AES) codificados usando padrões Meddra Eventos adversos graves (SAEs), incluindo reações alérgicas e sintomas GI graves

Coleta e monitoramento de dados

Participantes e cuidadores completarão um diário diário intestinal eletronicamente.

Os acompanhamentos remotos semanais (pesquisa telefônica ou eletrônica) monitorarão a adesão, o uso de medicamentos e quaisquer eventos adversos.

O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) conduzirá uma análise intermediária depois que 30 participantes estão inscritos para avaliar os resultados de recrutamento, retenção e segurança.

A análise estatística final incluirá métodos descritivos e exploratórios, relatórios de diferenças médias e intervalos de confiança para resultados clínicos.

Plano de Análise Estatística

A análise de viabilidade será baseada nos critérios de progressão:

Se todos os resultados da viabilidade atingirem os limiares predefinidos, o estudo prosseguirá para um ECR multi-central definitivo. Se um ou mais resultados caírem abaixo dos limiares de viabilidade, serão consideradas modificações de protocolo. Os resultados clínicos serão analisados ​​usando regressão linear (variáveis ​​contínuas) e regressão logística (resultados binários). As taxas de eventos adversas serão comparadas entre os grupos usando o teste exato de Fisher. Nenhum teste formal de hipóteses para eficácia será realizado, pois este é um teste de viabilidade piloto.

A aprovação de ética de supervisão e ética do teste será obtida do Conselho de Ética de Pesquisa Integrada de Hamilton (Hireb). O DSMB supervisionará o monitoramento de segurança e revisará o progresso do estudo. A confidencialidade do participante será mantida através do armazenamento de dados baseado em nuvem criptografado no Medstack, compatível com os regulamentos Pipeda e Phipa.

Conclusão Este estudo de viabilidade avaliará se os comprimidos mastigáveis ​​da Actazin podem servir como uma alternativa viável ao PEG 3350 para o tratamento de manutenção da constipação pediátrica. As descobertas informarão o design de um ECR de múltiplos centros definitivos, oferecendo potencialmente uma terapia natural e dietética para constipação funcional em crianças.