Et forsøg med actazin (kiwifruit -ekstrakt) versus polyethylenglycol 3350 til vedligeholdelsesbehandling hos børn med forstoppelse

Detaljeret undersøgelsesbeskrivelse

Denne pilot -gennemførlighed randomiseret kontrolleret forsøg sigter mod at evaluere gennemførligheden og den foreløbige effektivitet af actazin (Kiwifruit -ekstrakt) versus polyethylenglycol 3350 (PEG 3350) som en vedligeholdelsesbehandling for børn med funktionel konstipation (FC). Undersøgelsen følger en dobbelt-dummy, firedoblet, maskeret, enkeltcentre design for at sikre blinding af deltagere, plejere, sundhedsudbydere og efterforskere.

Retssagen vil tilmelde børn i alderen 4 til 17 år, der er diagnosticeret med funktionel forstoppelse baseret på Rom IV -kriterier, rekrutteret fra Emergency Department (ED) og poliklinikker på McMaster Children's Hospital (MCH). Undersøgelsen vil undersøge, om et større forsøg med flere centrum er muligt baseret på rekrutteringshastigheder, overholdelse af interventionen og opfølgningsopbevaring.

Forskningsspørgsmål Er det muligt at gennemføre en større forsøg med flere centrum, der sammenligner Actazin med PEG 3350 hos børn med FC? Hvad er de foreløbige kliniske virkninger af actazin på afføringsfrekvens, mavesmerter og behovet for redningsafføringsmidler sammenlignet med PEG 3350? Hypotese Undersøgelsen antager, at en endelig undersøgelse vil være mulig, hvis forsøget opfylder de foruddefinerede progressionskriterier, herunder en acceptabel samtykkehastighed (≥50%), adhæsionsrate (≥90%) og opfølgningsopbevaring efter 4 uger (≥80 %).

Det forventes, at børn, der tager actazin, vil have en lignende eller overlegen afføringsfrekvens, reduceret mavesmerter og lavere afhængighed af redningsafføringsmidler sammenlignet med dem, der modtager PEG 3350.

Metoder Undersøgelsesdesign

Dette er en randomiseret, dobbelt-dummy, firedoblet-maskeret gennemførlighedsforsøg, der evaluerer Actazin mod PEG 3350 for vedligeholdelsesstyring af pædiatrisk FC. 60 deltagere vil blive tilmeldt og randomiseret i et forhold på 1: 1 til enten:

Interventionsgruppe: Actazin tyggbare tabletter (600 mg startdosis, titreret op til 2.400 mg dagligt) + placebo PEG 3350 pulverkomponentatorgruppe: PEG 3350 pulver (aldersbaseret dosis) + placebo Actbo Actboin tyggelige tabletter Deltagere og plejeperson , og efterforskere vil alle blive maskeret til behandlingsfordelingen. Undersøgelsen vil vare 4 uger efterfulgt af en yderligere 8-ugers observationsopfølgning for at vurdere langsigtede adhæsion og kliniske effekter.

Kriterier for støtteberettigelse

Inkluderingskriterier:

Børn i alderen 4 til 17 år

Diagnose af funktionel forstoppelse baseret på Rom IV -kriterier (≥2 af følgende forekommer mindst en gang om ugen i ≥1 måneder):

≤2 Spontane tarmbevægelser (SBMS) om ugen

≥1 Episode af fækal inkontinens pr. Uge tilbageholdende holdning Smertefuld eller hård tarmbevægelser Tilstedeværelse af en stor fækal masse i endetarmen med afføring af stor diameter, der forårsager toiletobstruktionsplejere og deltagere, er enige om kun at bruge det undersøgelses-leverede afføringsmiddel i løbet af 4-ugers Prøvevne til at give informeret samtykke (plejeperson) og samtykke (børn ≥7 år gammel)

Ekskluderingskriterier:

Organiske årsager til forstoppelse (f.eks. Cøliaki, Hirschsprungs sygdom) forudgående tilmelding til dette forsøg, ikke toilettrænet allergi over for kiwifruit, actazin, PEG 3350 eller latex -kroniske sundhedsmæssige forhold (f.eks. Urolithiasis, metabolisk sygdom, alvorlig neuropsykiatriske disorker) forudgående abdominale kirurgi involverer mave -tarmkanalen brug af medicin, der påvirker tarmen Motilitet (f.eks. Opioider, domperidon) Alvorlig forstoppelse, der kræver flere afføringsmæssige terapier eller manuel udbetaling af manglende evne til at samtykke på grund af sprogbarrierer uden en oversætter

Interventioner og procedurer

Tarmens rensning inden randomisering:

Alle deltagere vil gennemgå en standardiseret tarmrensningsprotokol, før de starter vedligeholdelsesbehandling, baseret på MCH Gopoop -programmet.

Rensning vil blive betragtet som vellykket efter at have passeret mindst en stor tarmbevægelse i rensningsperioden.

Randomisering og blinding:

Udført ved hjælp af blokrandomisering (blokke på 2, 4 eller 6) gennem Hamilton Health Sciences (HHS) Research Pharmacy. Deltagerne vil modtage identisk pakket medikamentsæt, der indeholder enten aktiv behandling eller placebo.

Undersøgelsesinterventioner:

Interventionsarm:

Actazin orale tyggbare tabletter (startdosis 600 mg/dag, titreret op til 2.400 mg/dag) placebo Peg 3350 pulver (maltodextrin-baseret, identisk i udseende til aktiv PEG 3350)

Komparatorarm:

PEG 3350 pulver, opløst i 125-250 ml væske (aldersbaseret dosering) placebo actebo actazin tyggelige tabletter (sorbitol-baseret, designet til at efterligne aktiv actazin i udseende, men uden de kiwifruit-afledte aktive komponenter)

Redningsterapi:

Hvis der ikke opstår nogen tarmbevægelse i 48-72 timer, kan deltagerne tage en bisacodyl 5 mg tablet om aftenen.

Resultatmålinger

Primære gennemførlighedsresultater:

1. Samtykkeprocent (≥50% af de berettigede deltagere samtykket)
2. Opfølgningsopbevaring efter 4 uger (≥80% afslutning af den endelige vurdering)
3. Overholdelse af tildelt indgreb (≥90% overholdelse af tildelt behandling)

Sekundære kliniske resultater:

1. Opløsning af funktionel forstoppelse (fravær af Rom IV -kriterier i uge 4)
2. Ugentlig frekvens af spontane tarmbevægelser (SBMS)
3. Daglig afføringskonsistens (Bristol afføringsskala)
4. Daglig hyppighed af episoder fra abdominal smerte
5. Brug af redningsafføringsmidler
6. Tilstedeværelse af oppustethed og skolefravær
7. Narvbarhed af undersøgelsesbehandlinger (målt ved hjælp af en visuel analog skala ugentligt)

Sikkerhedsresultater: Bivirkninger (AES) kodet ved hjælp af Meddra -standarder alvorlige bivirkninger (SAE'er) inklusive allergiske reaktioner og svære GI -symptomer

Dataindsamling og overvågning

Deltagere og plejere afslutter en daglig tarmdagbog elektronisk.

Ugentlige fjernopfølgninger (telefon- eller elektronisk undersøgelse) overvåger adhæsion, medicinbrug og eventuelle bivirkninger.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) foretager en foreløbig analyse, efter at 30 deltagere er tilmeldt for at evaluere rekrutterings-, fastholdelses- og sikkerhedsresultater.

Den endelige statistiske analyse vil omfatte beskrivende og sonderende metoder, rapportering af gennemsnitlige forskelle og konfidensintervaller for kliniske resultater.

Statistisk analyseplan

Feasibility -analyse vil være baseret på progressionskriterier:

Hvis alle gennemførlighedsresultater opfylder de foruddefinerede tærskler, vil forsøget fortsætte til en endelig multi-centre RCT. Hvis et eller flere resultater falder under gennemførlighedstærsklerne, vil protokolændringer blive overvejet. Kliniske resultater analyseres ved hjælp af lineær regression (kontinuerlige variabler) og logistisk regression (binære resultater). Bivirkninger vil blive sammenlignet mellem grupper, der bruger Fishers nøjagtige test. Der vil ikke blive udført nogen formel hypotesetest for effektivitet, da dette er en pilotundersøgelsesforsøg.

Retssagens tilsyn og etiske etiske godkendelser vil blive opnået fra Hamilton Integrated Research Ethics Board (HireB). DSMB vil føre tilsyn med sikkerhedsovervågning og gennemgå forsøgsfremskridt. Deltagerens fortrolighed vil blive opretholdt gennem krypteret skybaseret datalagring i Medstack, der overholder Pipeda og Phipa-reglerne.

Konklusion Denne gennemførlighedsforsøg vil vurdere, om Actazin tyggelige tabletter kan tjene som et levedygtigt alternativ til PEG 3350 til vedligeholdelsesbehandling af pædiatrisk forstoppelse. Resultaterne vil informere designet om en endelig RCT med flere centrum, der potentielt tilbyder en naturlig, diætbaseret terapi til funktionel forstoppelse hos børn.