Una sperimentazione di actazina (estratto di kiwifruit) contro polietilenglicole 3350 per la terapia di mantenimento nei bambini con costipazione

Descrizione dettagliata dello studio

Questo studio controllato randomizzato di fattibilità pilota mira a valutare la fattibilità e l'efficacia preliminare di actazina (estratto di kiwifruit) rispetto al polietilenglicole 3350 (PEG 3350) come terapia di mantenimento per i bambini con costipazione funzionale (FC). Lo studio segue un design a doppio fitto, quadruplo, a maschera, per garantire l'accecamento di partecipanti, caregiver, operatori sanitari e investigatori.

Il processo iscriverà i bambini dai 4 ai 17 anni con diagnosi di costipazione funzionale basata sui criteri di Roma IV, reclutati dal dipartimento di emergenza (DE) e cliniche ambulatoriali presso il McMaster Children's Hospital (MCH). Lo studio esaminerà se una sperimentazione multi-center più ampia è fattibile in base ai tassi di reclutamento, all'adesione all'intervento e alla conservazione di follow-up.

Domande di ricerca È possibile condurre una sperimentazione multi-centre più ampia che confronta l'actazina con PEG 3350 nei bambini con FC? Quali sono gli effetti clinici preliminari dell'actazina sulla frequenza delle feci, sul dolore addominale e sulla necessità di lassativi di salvataggio rispetto a PEG 3350? Ipotesi Lo studio ipotizza che uno studio definitivo sarà fattibile se lo studio soddisfa i criteri di progressione predefiniti, tra cui un tasso di consenso accettabile (≥50%), tasso di aderenza (≥90%) %).

Si prevede che i bambini che assumono Actazin avranno una frequenza di feci simile o superiore, una riduzione del dolore addominale e una minore dipendenza dai lassativi di salvataggio rispetto a quelli che ricevono PEG 3350.

Metodi Progettazione dello studio

Si tratta di uno studio di fattibilità a maschera quadruplicata randomizzata, doppia, a doppio fitto, che valuta l'actazina contro PEG 3350 per la gestione della manutenzione della FC pediatrica. Sessanta partecipanti saranno iscritti e randomizzati in un rapporto 1: 1 a entrambi:

Gruppo di intervento: compresse masticabili di Actazin (600 mg di dose di partenza, titolate fino a 2.400 mg al giorno) + Placebo PEG 3350 Gruppo di comparatore di polvere: PEG 3350 polvere (dose a base di età) + Placebo Actazin Tablet masticato e gli investigatori saranno tutti mascherati dall'allocazione del trattamento. Lo studio durerà 4 settimane, seguito da un ulteriore follow-up osservativo di 8 settimane per valutare l'adesione a più lungo termine ed effetti clinici.

Criteri di ammissibilità

Criteri di inclusione:

Bambini di età compresa tra 4 e 17 anni

Diagnosi di costipazione funzionale basata sui criteri di Roma IV (≥2 dei seguenti che si verificano almeno una volta alla settimana per ≥1 mese):

≤2 movimenti intestinali spontanei (SBM) a settimana

≥1 episodio di incontinenza fecale a settimana postura ritentiva movimenti intestinali dolorosi o dura presenza di una grande massa fecale nella storia del retto di sgabelli di grande diametro che causano caregiver e partecipanti all'ostruzione del bagno concordano solo di usare solo il lassativo fornito dallo studio durante le 4 settimane Capacità della sperimentazione di fornire consenso informato (caregiver) e consenso (bambini ≥7 anni)

Criteri di esclusione:

Cause organiche di costipazione (ad es. Celiachia, malattia di Hirschsprung) Iscrizione precedente in questo studio Non allergia addestrata al bagno a kiwifruit, actazina, PEG 3350 o condizioni di salute cronica in lattice (ad es. Urolitiasi, malattia metabolica, grave neuropsichiatria) di chirurgia ad adgio coinvolgere l'uso del tratto gastrointestinale di farmaci che colpiscono l'intestino motilità (ad es. oppioidi, domperidone) Costipazione grave che richiede terapie lassative multiple o incapacità di distruzione manuale di acconsentire a causa di barriere linguistiche senza traduttore

Interventi e procedure

Cleanure intestinale prima della randomizzazione:

Tutti i partecipanti subiranno un protocollo di pulizia intestinale standardizzato prima di iniziare la terapia di manutenzione, in base al programma MCH Gopoop.

La pulizia sarà considerata efficace dopo aver superato almeno un grande movimento intestinale durante il periodo di pulizia.

Randomizzazione e accecamento:

Condotto utilizzando la randomizzazione a blocchi (blocchi di 2, 4 o 6) attraverso la farmacia di ricerca Hamilton Health Sciences (HHS). I partecipanti riceveranno kit di droghe identicamente confezionati contenenti trattamenti attivi o placebo.

Interventi di studio:

Braccio di intervento:

Compresse masticabili orali di Actazin (dose di partenza 600 mg/die, titolato fino a 2.400 mg/giorno) Placebo Polvere PEG 3350 (a base di maltodestrina, identica nell'aspetto a PEG attivo 3350)

Braccio comparatore:

PEG 3350 in polvere, disciolta in 125-250 ml di tavolette masticabili di Actazin Placebo Liquid (a base di età) (a base di sorbitolo, progettate per imitare l'actazina attiva in apparenza ma senza i componenti attivi derivati ​​da Kiwifruit)

Terapia di salvataggio:

Se non si verifica alcun movimento intestinale per 48-72 ore, i partecipanti possono prendere una compressa bisacodinica da 5 mg la sera.

Misure di risultato

Risultati di fattibilità primaria:

1. Tasso di consenso (≥50% dei partecipanti ammissibili ha acconsentito)
2. Ritenzione di follow-up a 4 settimane (completamento ≥80% della valutazione finale)
3. Aderenza all'intervento allocato (conformità ≥90% al trattamento assegnato)

Risultati clinici secondari:

1. Risoluzione della costipazione funzionale (assenza di criteri di Roma IV alla settimana 4)
2. Frequenza settimanale dei movimenti intestinali spontanei (SBM)
3. Coerenza quotidiana delle feci (Scala delle feci di Bristol)
4. Frequenza giornaliera degli episodi di dolore addominale
5. Uso dei lassativi di salvataggio
6. Presenza di gonfiore e assenza scolastica
7. Patabilità dei trattamenti di studio (misurati usando una scala analogica visiva settimanalmente)

Risultati di sicurezza: eventi avversi (AES) codificati con standard Meddra Eventi avversi gravi (SAE) comprese le reazioni allergiche e i sintomi del GI gravi

Raccolta e monitoraggio dei dati

I partecipanti e gli operatori sanitari completeranno elettronicamente un diario intestinale giornaliero.

I follow-up remoti settimanali (rilevamento telefonico o elettronico) monitoreranno l'adesione, l'uso dei farmaci e tutti gli eventi avversi.

La scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) effettuerà un'analisi provvisoria dopo che 30 partecipanti saranno iscritti per valutare i risultati di assunzione, fidelizzazione e sicurezza.

L'analisi statistica finale includerà metodi descrittivi ed esplorativi, riportando differenze medie e intervalli di confidenza per i risultati clinici.

Piano di analisi statistica

L'analisi di fattibilità si baserà su criteri di progressione:

Se tutti i risultati di fattibilità soddisfano le soglie predefinite, il processo procederà a un RCT multicentre definitivo. Se uno o più risultati scendono al di sotto delle soglie di fattibilità, verranno prese in considerazione le modifiche dei protocollo. I risultati clinici verranno analizzati usando la regressione lineare (variabili continue) e la regressione logistica (esiti binari). Le percentuali di eventi avversi verranno confrontati tra i gruppi utilizzando il test esatto di Fisher. Non verranno condotti test di ipotesi formale per l'efficacia, in quanto si tratta di una sperimentazione di fattibilità pilota.

L'approvazione etica di supervisione e etica sarà ottenuta dal Hamilton Integrated Research Ethics Board (HIREB). Il DSMB supervisionerà il monitoraggio della sicurezza e esaminerà i progressi della prova. La riservatezza dei partecipanti verrà mantenuta attraverso l'archiviazione dei dati basata su cloud crittografata in MedStack, conforme alle normative PHIPA Pipeda e PHIPA.

Conclusione Questo studio di fattibilità valuterà se le compresse masticabili di Actazin possono fungere da alternativa praticabile a PEG 3350 per il trattamento di manutenzione della costipazione pediatrica. I risultati informeranno la progettazione di un RCT multicentrico definitivo, offrendo potenzialmente una terapia naturale a base dietetica per la costipazione funzionale nei bambini.