Pokus s actazinem (extrakt z kiwifruit) versus polyethylenglykol 3350 pro udržovací terapii u dětí se zácpou

Podrobný popis studie

Cílem tohoto pilotního proveditelnosti randomizované kontrolované studie je vyhodnotit proveditelnost a předběžnou účinnost actazinu (extrakt Kiwifruit) versus polyethylenglykol 3350 (PEG 3350) jako udržovací terapii pro děti s funkční zácpou (FC). Studie se řídí dvojitou figurínou, čtyřnásobnou maskovaný design s jedním centem, aby zajistilo oslepování účastníků, pečovatelů, poskytovatelů zdravotní péče a vyšetřovatelů.

Soud bude zařadit děti ve věku 4 až 17 let s diagnózou funkční zácpy založené na kritériích Říma IV, přijaté z pohotovostního oddělení (ED) a ambulantních klinik v dětské nemocnici McMaster (MCH). Studie prozkoumá, zda je větší pokus o vícecentrií proveditelný na základě míry náboru, dodržování zásahu a sledovacím uchováváním.

Výzkumné otázky je možné provádět větší pokus o vícecentrií srovnávající Actazin s PEG 3350 u dětí s FC? Jaké jsou předběžné klinické účinky actazinu na frekvenci stolice, bolest břicha a potřeba záchranných projímadel ve srovnání s PEG 3350? Hypotéza studie předpokládá, že definitivní studie bude proveditelná, pokud studie splňuje předdefinovaná progresivní kritéria, včetně přijatelné míry souhlasu (≥ 50%), míry adherence (≥ 90%) a zadržení následné kontroly ve 4 týdnech (≥ 8000 %).

Očekává se, že děti, které užívají actazin, budou mít podobnou nebo vynikající frekvenci stolice, sníženou bolest břicha a nižší spoléhání se na záchranné projímadla ve srovnání s těmi, kteří dostávají PEG 3350.

Metody návrh studie

Jedná se o randomizovaný, dvouko-figurín, čtyřnásobný maskovaný pokus proveditelnosti hodnotící actazin proti PEG 3350 pro správu údržby dětského FC. Šedesát účastníků bude zapsáno a randomizováno do poměru 1: 1 k buď:

Intervenční skupina: Actazin žvýkací tablety (počáteční dávka 600 mg, titrována až 2 400 mg denně) + Placebo PEG 3350 Skupina prášku Skupina: PEG 3350 prášek (věková dávka) + placebo akatazin žvýkací tablety Účastníci a pečovatelé , a vyšetřovatelé budou všichni maskováni na přidělování léčby. Studie bude trvat 4 týdny, následuje další 8týdenní observační sledování, aby se posoudilo dlouhodobější adherenci a klinické účinky.

Kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

Děti ve věku 4 až 17 let

Diagnóza funkční zácpy založené na kritériích Říma IV (≥2 z následujících se vyskytuje alespoň jednou týdně po dobu ≥ 1 měsíce):

≤ 2 spontánní pohyby střev (SBMS) týdně

≥1 epizoda fekální inkontinence týdně Retentive Postupování Bolestivého nebo tvrdého střevního pohybu přítomnosti velké fekální hmoty v historii konečníku stolic s velkým průměrem způsobujícími toalety pečovatelé a účastníci souhlasí s tím, že během 4 týdnů používají pouze prodloužení pro laxativu, která je stanovena studie Zkušební schopnost poskytovat informovaný souhlas (pečovatel) a souhlas (děti ≥ 7 let)

Kritéria pro vyloučení:

Organické příčiny zácpy (např. Celiakie, Hirschsprungova choroba) Předchozí zápis do této studie Nevyšetřená toaleta alergie na kiwifruit, actazin, PEG 3350 nebo latexové chronické zdravotní stavy (např. Urolituasi, metabolická onemocnění, Neuropsychiatrické poruchy) předchozí hladiny) zahrnující používání léků na gastrointestinální trakt Motilita střev (např. Opioidy, domperidon) těžká zácpa vyžadující více projímacích terapií nebo manuální disakce neschopnosti souhlasu v důsledku jazykových bariér bez překladatele

Intervence a postupy

Čištění střev před randomizací:

Všichni účastníci podstoupí standardizovaný protokol o čištění střev před zahájením udržovací terapie na základě programu MCH Gopoop.

Čištění bude považováno za úspěšné po absolvování alespoň jednoho velkého pohybu střev během období vyčištění.

Randomizace a oslepení:

Provedeno pomocí blokové randomizace (bloky 2, 4 nebo 6) prostřednictvím výzkumné lékárny Hamilton Health Sciences (HHS). Účastníci obdrží identicky zabalené lékové soupravy obsahující aktivní ošetření nebo placebo.

Studijní intervence:

Intervenční rameno:

Actazin orální žvýkací tablety (počáteční dávka 600 mg/den, titrovaná až 2 400 mg/den) Placebo PEG 3350 prášek (na bázi maltodextrinu, identické vzhled s aktivním PEG 3350)

Srovnávací rameno:

Prášek PEG 3350, rozpuštěn ve 125-250 ml kapaliny (dávkování na základě věku) placebem žvýkací tablety (na bázi sorbitolu, navržený tak, aby napodoboval aktivní actazin ve vzhledu

Záchranná terapie:

Pokud nedochází k žádnému pohybu střev po dobu 48-72 hodin, mohou účastníci vzít večer bisacodyl 5 mg tablet.

Měření výsledku

Výsledky primární proveditelnosti:

1. Míra souhlasu (≥ 50% souhlasil s způsobilými účastníky)
2. Následná retence po 4 týdnech (≥ 80% dokončení konečného posouzení)
3. Dodržování přidělené intervence (≥ 90% dodržování přidělené léčby)

Sekundární klinické výsledky:

1. Usnesení funkční zácpy (absence kritérií Říma IV ve 4. týdnu)
2. Týdenní frekvence spontánních pohybů střev (SBMS)
3. Denní konzistence stolice (stupnice stolice Bristol)
4. Denní frekvence epizod bolesti břicha
5. Použití záchranných projímadel
6. Přítomnost nadýmání a nepřítomnosti školy
7. Hlavnost studijní léčby (měřeno pomocí vizuální analogové stupnice každý týden)

Bezpečnostní výsledky: Nežádoucí účinky (AES) kódované pomocí standardů MedDRA závažné nežádoucí účinky (SAE) včetně alergických reakcí a závažných příznaků GI

Sběr a monitorování dat

Účastníci a pečovatelé dokončí denní střevní deník elektronicky.

Týdenní dálkové sledování (telefonní nebo elektronický průzkum) bude monitorovat dodržování, užívání léků a jakékoli nežádoucí účinky.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) provede prozatímní analýzu poté, co bude zapsáno 30 účastníků, aby vyhodnotili výsledky náboru, udržení a bezpečnosti.

Konečná statistická analýza bude zahrnovat popisné a průzkumné metody, hlášení průměrných rozdílů a intervaly spolehlivosti pro klinické výsledky.

Plán statistické analýzy

Analýza proveditelnosti bude založena na kritériích progrese:

Pokud všechny výsledky proveditelnosti splňují předdefinované prahové hodnoty, bude pokus pokračovat k definitivnímu multicentrickému RCT. Pokud jeden nebo více výsledků klesne pod prahové hodnoty proveditelnosti, budou zváženy úpravy protokolu. Klinické výsledky budou analyzovány pomocí lineární regrese (kontinuální proměnné) a logistické regrese (binární výsledky). Míry nežádoucích událostí budou porovnány mezi skupinami pomocí Fisherova přesného testu. Nebude provedeno žádné formální testování hypotéz na účinnost, protože se jedná o pilotní zkoušku proveditelnosti.

Schválení etiky dohledu a etiky z etiky bude získáno od Rady Hamilton Integrated Research Ethics Board (HireB). DSMB bude dohlížet na monitorování bezpečnosti a přezkoumat pokrok pokusů. Důvěrnost účastníků bude udržována prostřednictvím šifrovaného ukládání dat založeného na cloudu v MedStack, v souladu s předpisy Pipeda a Phipa.

Závěr Tato zkouška proveditelnosti posoudí, zda žvýkací tablety Actazin mohou sloužit jako životaschopná alternativa k PEG 3350 pro udržovací léčbu dětské zácpy. Zjištění budou informovat o návrhu definitivního vícecentračního RCT, který potenciálně nabízí přirozenou terapii pro funkční zácpu založenou na stravě u dětí.