Un essai d'actazine (extrait de kiwifruit) contre polyéthylène glycol 3350 pour le traitement d'entretien chez les enfants atteints de constipation

Description détaillée de l'étude

Cet essai contrôlé randomisé de faisabilité pilote vise à évaluer la faisabilité et l'efficacité préliminaire de l'actazine (extrait de kiwifruit) par rapport au polyéthylène glycol 3350 (PEG 3350) comme traitement d'entretien pour les enfants atteints de constipation fonctionnelle (FC). L'étude suit une conception double-fille et quadruple masquée et à un centre pour assurer l'aveuglement des participants, des soignants, des prestataires de soins de santé et des enquêteurs.

L'essai inscrit les enfants âgés de 4 à 17 ans diagnostiqués avec une constipation fonctionnelle basée sur les critères de Rome IV, recrutée auprès du service des urgences (ED) et des cliniques externes du McMaster Children's Hospital (MCH). L'étude examinera si un essai multicentrique plus grand est réalisable en fonction des taux de recrutement, de l'adhésion à l'intervention et de la rétention de suivi.

Questions de recherche est-il possible de mener un essai multicentrique plus grand comparant Actazin au PEG 3350 chez les enfants atteints de FC? Quels sont les effets cliniques préliminaires de l'actazine sur la fréquence des selles, les douleurs abdominales et la nécessité de laxatifs de sauvetage par rapport au PEG 3350? Hypothèse L'étude émet l'hypothèse qu'un essai définitif sera réalisable si l'essai répond aux critères de progression prédéfinis, y compris un taux de consentement acceptable (≥50%), un taux d'adhésion (≥90%) et une rétention de suivi à 4 semaines (≥80 %).

Il est prévu que les enfants prenant de l'actazine auront une fréquence de selles similaires ou supérieure, une réduction des douleurs abdominales et une plus faible dépendance aux laxatifs de sauvetage par rapport à ceux qui reçoivent le PEG 3350.

Méthodes Étude de conception

Il s'agit d'un essai de faisabilité randomisé, double-fille et quadruple, évaluant l'actazine contre PEG 3350 pour la gestion de la maintenance du pédiatrique FC. Soixante participants seront inscrits et randomisés dans un rapport de 1: 1 à: soit:

Groupe d'intervention: comprimés à croûte d'actazine (600 mg de dose de départ, titré jusqu'à 2 400 mg par jour) + placebo groupe de comparateur de poudre PEG 3350: PEG 3350 Powder (dose basée sur l'âge) + Placebo Comprimés à croquer d'actazine Participants et soignants, cliniciens à coucher, Évaluateurs des résultats Actazin et les enquêteurs seront tous masqués à l'allocation du traitement. L'étude durera 4 semaines, suivie d'un suivi d'observation supplémentaire de 8 semaines pour évaluer l'adhésion à plus long terme et les effets cliniques.

Critères d'éligibilité

Critères d'inclusion:

Enfants âgés de 4 à 17 ans

Diagnostic de constipation fonctionnelle basée sur les critères de Rome IV (≥ 2 des éléments suivants se produisant au moins une fois par semaine pendant ≥ 1 mois):

≤2 selles spontanées (SBM) par semaine

≥1 épisode d'incontinence fécale par semaine Capacité d'essai à fournir un consentement éclairé (soignant) et un assentiment (enfants ≥ 7 ans)

Critères d'exclusion:

Causes organiques de la constipation (par exemple, la maladie cœliaque, la maladie de Hirschsprung) antérieurement dans cet essai et non les allergies formées aux toilettes au kiwifruit, à l'actazine, à la PEG 3350 ou aux conditions de santé chroniques (par exemple, une chirurgie abdominale, une chirurgie abdominale sévère, une chirurgie abdominale préalable) antérieure) impliquant l'utilisation du tractus gastro-intestinal des médicaments affectant l'intestin motilité (par exemple, opioïdes, dompéridone) Constipation sévère nécessitant de multiples thérapies laxatives ou une incapacité manuelle à consentement en raison des barrières linguistiques sans traducteur

Interventions et procédures

Nettoyage intestinal avant la randomisation:

Tous les participants subiront un protocole de nettoyage intestinal standardisé avant de commencer la thérapie d'entretien, sur la base du programme MCH GOPOOP.

Le nettoyage sera considéré comme un succès après avoir réussi au moins un grand sein de l'intestin pendant la période de nettoyage.

Randomisation et aveuglement:

Mené à l'aide de randomisation en blocs (blocs de 2, 4 ou 6) via la pharmacie de recherche de Hamilton Health Sciences (HHS). Les participants recevront des kits de médicament à l'identification contenant un traitement actif ou un placebo.

Interventions d'étude:

Bras d'intervention:

Comprimés à croquer oraux d'actazine (dose de départ 600 mg / jour, titré jusqu'à 2400 mg / jour) Placebo PEG 3350 POUDRE (basée sur la maltodextrine, en apparence identique à la PEG 3350 active)

Bras du comparateur:

PED 3350 POUDRE, dissous dans 125-250 ml de tablettes à croûte d'actazine de liquide (dosage à base d'âge) (à base de sorbitol, conçues pour imiter l'actazine active en apparence mais sans les composants actifs dérivés de Kiwifruit)

Thérapie de sauvetage:

Si aucun selle ne se produit pendant 48 à 72 heures, les participants peuvent prendre un comprimé bisacodyle de 5 mg le soir.

Mesures des résultats

Résultats de la faisabilité primaire:

1. Taux de consentement (≥50% des participants éligibles ont consenti)
2. Rétention de suivi à 4 semaines (≥ 80% d'achèvement de l'évaluation finale)
3. Adhésion à l'intervention allouée (conformité ≥ 90% au traitement attribué)

Résultats cliniques secondaires:

1. Résolution de la constipation fonctionnelle (absence de critères de Rome IV à la semaine 4)
2. Fréquence hebdomadaire des selles spontanées (SBM)
3. Cohérence quotidienne des selles (échelle des selles de Bristol)
4. Fréquence quotidienne des épisodes de douleur abdominale
5. Utilisation de laxatifs de sauvetage
6. Présence de ballonnements et d'absences scolaires
7. Palatabilité des traitements de l'étude (mesurés à l'aide d'une échelle visuelle analogique chaque semaine)

Résultats de la sécurité: événements indésirables (AES) codés à l'aide de normes MEDDRA Événements indésirables graves (ESA), y compris des réactions allergiques et des symptômes gastro-intestinaux graves

Collecte et surveillance des données

Les participants et les soignants termineront un journal intestinal quotidien électroniquement.

Les suivis à distance hebdomadaires (téléphone ou enquête électronique) surveillera l'adhésion, l'utilisation des médicaments et tout événement indésirable.

Le Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) effectuera une analyse provisoire après que 30 participants auront été inscrits pour évaluer les résultats du recrutement, de la rétention et de la sécurité.

L'analyse statistique finale comprendra des méthodes descriptives et exploratoires, signalant des différences moyennes et des intervalles de confiance pour les résultats cliniques.

Plan d'analyse statistique

L'analyse de faisabilité sera basée sur des critères de progression:

Si tous les résultats de faisabilité respectent les seuils prédéfinis, l'essai procédera à un RCT multicentrique définitif. Si un ou plusieurs résultats tombent en dessous des seuils de faisabilité, des modifications du protocole seront prises en compte. Les résultats cliniques seront analysés en utilisant la régression linéaire (variables continues) et la régression logistique (résultats binaires). Les taux d'événements indésirables seront comparés entre les groupes utilisant le test exact de Fisher. Aucun test d'hypothèse formelle pour l'efficacité ne sera effectué, car il s'agit d'un essai de faisabilité pilote.

L'approbation de l'éthique de la surveillance et de l'éthique des essais sera obtenue auprès du Hamilton Integrated Research Ethics Board (HIREB). Le DSMB supervisera la surveillance de la sécurité et examinera les progrès des essais. La confidentialité des participants sera maintenue grâce à un stockage de données cloud crypté dans Medstack, conforme aux réglementations PIPEDA et PHIPA.

CONCLUSION Cet essai de faisabilité évaluera si les comprimés à croûte d'actazine peuvent servir d'alternative viable au PEG 3350 pour le traitement d'entretien de la constipation pédiatrique. Les résultats informeront la conception d'un ECR multicentrique définitif, offrant potentiellement une thérapie naturelle à base de régime alimentaire pour la constipation fonctionnelle chez les enfants.