Trastuzumab Deruxtecan vs低HER2 HR+進行乳がんにおける内分泌療法

包含基準：

1. 組織学的または細胞学的に確認されたホルモン受容体陽性進行性乳がん患者

   1. 再発性、転移性、または切除不可能な病気があります
   2. IHC 2+/ISHまたはIHC 1+として定義されるHER2-low発現ステータスを持ち、ASCO/CAPガイドラインによる検証済みアッセイを使用します
   3. ASCO/CAPガイドラインによるHER2陽性乳がん（IHC 3+またはISH+）の以前の歴史はありません
   4. ホルモン受容体（HR）状態はER/PR IHC核染色によって定義され、ERまたはPGR≥1％はホルモン受容体陽性状態として定義されます
2. 進行性乳がんのために第1系統の内分泌 + CDK4/6阻害剤療法で進行し、進行乳がんの全身療法を受けなかった患者。 すべてのFDA承認CDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブ）が許可されており、アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントとの組み合わせが許可されています。
3. ネオアジュバントまたはアジュバント環境で化学療法または補助内分泌療法を受けた患者は適格です。
4. 19歳以上の女性患者
5. 研究治療を開始する前に最後の全身療法の上での疾患進行の放射線学的または客観的な証拠
6. 患者は、Recist 1.1基準により少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
7. 患者は、中央研究所およびその他の探索的バイオマーカー分析によるHER2の評価に利用できる適切な腫瘍組織サンプルを持っている必要があります
8. ECOGパフォーマンスステータス0または1の患者
9. 閉経前および閉経前の両方の患者は適格であり、閉経前の患者は、コントロールアームでフルベストラントまたはアロマターゼ阻害剤治療を受けながら、卵巣機能抑制治療（GNRHアゴニスト注射または外科的卵巣摘出術）を受ける必要があります。

10. 以下に説明するように、ランダム化/登録の14日以内に治療のための適切な臓器機能と骨髄機能： "

    a）ヘモグロビン：≥9.0g/dl注：ヘモグロビン≥9.0g/dlを維持するために継続的な輸血または成長因子サポートを必要とする参加者は対象ではありません。 （赤血球輸血はC1D1の1週間前に許可されていません）b）血清アルブミン：≥2.5g/dl C）国際正規化比またはプロトロンビン時間、および部分的なトロンボプラシンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間：≤1.5×ULN D）絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/mm3

    • 顆粒球菌刺激因子投与は、C1D1の1週間以内に許可されていませんe）血小板≥100,000細胞/mm3
    • 血小板輸血は、C1D1の1週間以内に許可されません）f）推定クレアチニンクリアランス≥50mL/min、または血清クレアチニン<1.5X施設の正常（ULN）Gの上限1.5xビリルビン≤1.5X ULN
    • 記録されたギルバート症候群の存在下で肝臓転移または<3×ulnがない場合（sgot）ast（sgot）≤2.5x uln（5.0 x ulnの場合）h）ast（sgpt）alt（sgpt）≤2.5x uln（sgot）ast（5.0 x uln）ast（5.0 x uln）の存在下で肝臓転移がない場合2.5 x uln（肝転移の場合5.0 x uln）
11. 通常のトレースまたは非臨床的に有意な変更を伴う12リード心電図（ECG）医学的介入を必要としない
12. QTCインターバル≤470ミリ秒およびスクリーニングの平均3回の12リードECGの平均に基づいて、トーサードの歴史のないポイント
13. 声またはその他の症候性QTC異常
14. ランダム化/登録の28日以内に≥50％のLVEF（ムガまたは心エコー図による）
15. 放射線肺炎以外の肺炎の病歴はありません
16. 患者は署名されたインフォームドコンセントを提供しました
17. 妊娠または母乳育児の女性患者もいません
18. 妊娠や母乳育児を受けていない肥沃な女性は、治療中、治療中、治療中に最大7か月後の2週間まで、効果的な避妊を使用する必要があります。
19. 以下のいずれかを含む研究参加を妥協する可能性のある他の同時重度および/または制御されていない医学的疾患はありません。
20. 登録前の適切な治療ウォッシュアウト期間は未定です。胸部放射療法 - 放射療法 - 4週間以上胸部への緩和状態の立体放射線療法 - 4週間以上の緩和地位領域全体への他の解剖学的領域≥2週間以上の他の解剖学的領域へ（非抗体ベースの療法）]、レチノイド療法、ホルモン療法≥ 3週間 - 抗体ベースの抗がん療法≥4週間 - 標的剤および小分子2週間以上または5人の半減期、いずれか長いいずれか - ニトロソーレアスまたはマイトマイシンC≥6週間 - クロロキン/ヒドロキシクロロキン≥14日 - セルフリーおよびフリーおよび14日間胸水、腹水、腹水、または心膜滲出液のカート、腹膜シャント、または排水スクリーニング評価の2週間以上前

除外基準：

1. 進行乳がんのT-DXDまたはDATO-DXD治療の以前の歴史
2. 重度の心臓病（例：制御されていない高血圧、うっ血性心不全、心室性不整脈、活性虚血性心疾患、心筋梗塞、左心室駆出率（LVEF）>グレード2）
3. ランダム化/登録の6か月以内に心筋梗塞の病歴（MI）の患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（New York Heart Association Class IIからIV）、スクリーニング時にULNを超えるトロポニンレベルの被験者（スクリーニング時に（定義されているように）製造業者）、および心筋関連の症状がない場合、MIを除外するために登録する前に心臓学的相談を行う必要があります。
4. 現在の活動性肝疾患または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または研究者評価ごとに安定した慢性肝疾患を除く）
5. IV抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染
6. T-DXDの最初の用量の30日前に、ライブ、減衰ワクチン（mRNAおよび複製アデノウイルスワクチンが減衰したライブワクチンとは見なされない）の受信。

7. 以前の抗がん療法からの未解決の毒性があり、毒性（脱毛症以外）として定義されている毒性は、まだ1以下またはベースラインを等級付けすることは解決していません。

   注：被験者は、慢性、安定したグレード2の毒性（[ランダム化/登録/サイクル1日1]の少なくとも3か月前にグレード2の悪化がないと定義され、標準ケア治療で管理されている）で登録されている可能性があります。以前の抗がん療法に関連するとみなされます。

   • 化学療法誘発性神経障害
   • 倦怠感

   • 以前のIO治療による残留毒性：グレード1またはグレード2内分泌障害を含む：

     1. 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症
     2. 1型糖尿病
     3. 高血糖
     4. 副腎不全
     5. 副腎炎
     6. 皮膚低染色（白斑）
8. 肺特異的腸内臨床的に重大な病気は、根本的な肺障害（すなわち、研究登録の3か月以内に肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺障害[COPD]、制限性肺疾患、有意な胸膜滲出など）、および肺の関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性障害（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、および/または以前の肺切除術。
9. （非感染性のある）ILD/肺炎の歴史として、現在のILD/肺炎、またはILD/肺炎の疑いがある場合、スクリーニング時のイメージングによってILD/肺炎が除外できない場合。局所CNS指向療法（放射線療法や手術など）。 治療された脳転移のある患者は、研究薬の投与前に少なくとも2週間、生理学的用量（> 10mgプレドニゾロン/日）を超えるステロイド療法なしで、神経学的に安定して（治療後4週間）、ステロイド療法なしでなければなりません。
10. 研究の理解を禁止する精神状態の大幅な変化、または心理的、家族的、社会学的、または地理的状態では、研究プロトコルとフォローアップスケジュールのコンプライアンスを妨げる可能性があります
11. 活性原発性免疫不全、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活性B型肝炎またはC感染。 抗HBC陽性（+）である過去または分解B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の被験者は、HBSAG陰性（ - ）の場合にのみ対象となります。 C型肝炎抗体の陽性患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。 被験者は、現地の規制または施設内審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）で要求される場合、ランダム化/登録の前にHIVをテストする必要があります。
12. 適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治療を受けて治療された現状疾患、治療的に治療された他の固形腫瘍、または対側乳がんを除き、5年以内に複数の原発性悪性腫瘍。
13. 経口投与薬を飲み込むことができない患者および胃腸障害のある患者は、研究薬の吸収を妨げる可能性があります。
14. 妊娠または母乳育児の女性。
15. 以前の同種骨髄移植。
16. T-DXDに対して既知の過敏症の患者
17. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴
18. トポイソメラーゼI阻害剤であるエクステカン誘導​​体を含む抗体薬物共役による事前の治療