Trastuzumab Deruxtecan vs endokrin terápia alacsony HER2 HR+ előrehaladott mellrákban

Befogadási kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített hormonreceptor-pozitív előrehaladott emlőrákos betegek

   1. Ismétlődő, metasztatikus vagy nem be nem tartható betegség
   2. Legyen a HER2-alacsony expressziós állapot, amelyet IHC 2+/ISH- vagy IHC 1+-nak kell meghatározni, az ASCO/CAP iránymutatásokkal történő validált vizsgálattal
   3. Nincs korábbi története a HER2-pozitív emlőrákról (IHC 3+ vagy ISH+) az ASCO/CAP iránymutatások alapján
   4. A hormonreceptor (HR) státusát az ER/PR IHC nukleáris festés határozza meg, az ER vagy a PGR ≥1% -át hormonreceptor-pozitív státusként definiáljuk
2. Azok a betegek, akik előrehaladott emlőrákban haladt az 1. sorban endokrin + CDK4/6 inhibitor kezelésen, és nem részesültek más szisztémás terápiában előrehaladott emlőrákban. Az összes FDA által jóváhagyott CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib és abemaciclib) megengedett, és az aromatáz-gátlókkal vagy a fulvestrant kombinációja megengedett.
3. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy adjuváns endokrin kezelésben részesülnek neo-adjuváns vagy adjuváns környezetben, jogosultak.
4. Női betegek ≥19 éves korban
5. Radiológiai vagy objektív bizonyítékok a betegség progressziójának az utolsó szisztémás terápiánál vagy azt követően a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
6. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériummal, amelyet korábban nem besugárzottak, vagy objektív progressziót mutattak az adott sérülés besugárzása után
7. A betegeknek megfelelő tumorszövet -mintával kell rendelkezniük a HER2 értékeléséhez a központi laboratórium és más feltáró biomarker elemzések által
8. Az ECOG teljesítmény állapotában lévő betegek 0 vagy 1
9. Mind a pre-, mind a posztmenopauzális betegek támogathatók, és a pre menopauzális betegeknek petefészek funkció szuppressziós kezelést kell kapniuk (GNRH agonista injekció vagy műtéti bilaterális oophorectomia), miközben a kontroll karban fulvestrant vagy aromatáz-gátló kezelést kapnak.

10. Megfelelő szervfunkció a kezeléshez Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció 14 napon belül a randomizálás/beiratkozás előtt az alábbiakban leírtak szerint: "

    A) Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL Megjegyzés: A folyamatos transzfúziót vagy növekedési faktor -támogatást igénylő résztvevők ≥9,0 g/dL nem támogathatók. (A vörösvértestek transzfúziója nem engedélyezett a C1D1 előtti 1 héten belül) b) Szérumalbumin: ≥ 2,5 g/dl c) Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő, valamint részleges tromboplasztin vagy aktivált részleges thromboplasztin idő: ≤ 1,5 × uln D) abszolút abszolút Neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm3

    • A granulocita-kolónia stimuláló faktor beadása nem engedélyezett a C1d1 előtti 1 héten belül) E) A vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
    • A vérlemezke -transzfúzió nem engedélyezett a c1d1 előtti 1 héten belül) f) Becsült kreatinin -clearance ≥ 50 ml/perc, vagy szérum kreatinin <1,5x intézmény A normál felső határa (uln) g) bilirubin≤1,5 x uln
    • Ha nincs máj metasztázis vagy <3 × uln, dokumentált Gilbert -szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy máj metasztázisok jelenlétében a H) AST (SGOT) ≤2,5 x uln (5,0 x uln, ha máj metasztázisok) i) Alt (sgpt) ≤ 2,5 x uln (5,0 x uln, ha máj áttétek)
11. 12 ólom elektrokardiogram (EKG) normál nyomkövetéssel vagy nem klinikailag szignifikáns változásokkal, amelyek nem igényelnek orvosi beavatkozást
12. QTC intervallum ≤470 ms és a torsades de pointes története nélkül, a szűrés három példányának átlagos 12-os EKG-je alapján
13. Pointes vagy más tüneti QTC rendellenesség
14. Az LVEF (Muga vagy echokardiogram alapján) ≥50% a véletlenszerűsítés/beiratkozás előtti 28 napon belül
15. Nincs kórtörténet a pneumonitisnél, kivéve a sugárzási pneumonitist
16. A beteg aláírt tájékozott hozzájárulást nyújtott be
17. Sem a terhes, sem a szoptató női betegek nem
18. A termékeny nőknek, akik nem terhesség alatt vagy szoptatnak, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kutatás megkezdése előtti két hétig, a kezelés során és legfeljebb hét hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően
19. Nincs más, egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen orvosi betegség, amely veszélyeztetheti a tanulmány részvételét, ideértve a következőket is:
20. Megfelelő kezelési kimosási periódus a beiratkozás előtt a -Major műtét alatt van ≥ 4 hét -A palliatív sztereotaktikus sugárterápia, beleértve a mellkasba történő palliatív sztereotaktikus sugárterápiát, ≥ 4 hét -Palliatív sztereotaktikus sugárterápia más anatómiai területekre, beleértve a teljes agyi sugárzást ≥ 2 hét -anti -rák kemoterápia [immunterápia (nem antitest alapú terápia)], retinoid terápia, hormonterápia ≥ 3 hetes -antitest alapú rákellenes terápia ≥ 4 hetes célú szerek és kis molekulák ≥ 2 hét vagy 5 fele, attól függően, hogy melyik hosszabb -nitrosoureas vagy mitomicin C ≥ 6 hét -klór -kin/hidroxi -klór -kinin ≥ 14 napos -cell -mentes és kosár, peritoneális shunt vagy A pleurális effúzió, az ascites vagy a perikardiális effúzió ≥ 2 héttel a szűrés értékelése előtti vízelvezetése

Kizárási kritériumok:

1. A T-DXD vagy a DATO-DXD kezelés korábbi története előrehaladott mellrák esetén
2. Súlyos szívbetegség (például ellenőrizetlen hipertónia, pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák, aktív ischaemiás szívbetegség, miokardiális infarktus az elmúlt évben, bal kamrai kilökési frakció (LVEF)> 2. fokozat)
3. Azok a betegek, akiknek a miokardiális infarktus (MI) kórtörténetében 6 hónapon belül, a randomizálás/beiratkozás, a tüneti pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association II. Osztály), az ULN feletti Troponin -szintű alanyok szűréskor (a New York Heart Association II. gyártó), és a miokardiális tünetek nélkül kardiológiai konzultációval kell rendelkeznie a beiratkozás előtt, hogy kizárja az MI -t.
4. Jelenlegi aktív máj- vagy epe betegség (kivéve a Gilbert -szindrómát, a tünetmentes epeköveket, a máj metasztázisát vagy a stabil krónikus májbetegséget vizsgálói értékelésenként)
5. Ellenőrizetlen fertőzés, amely IV antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenesiket igényel
6. Az élő, csillapított oltás (mRNS és replikációs hiányos adenovirális oltások nem tekintik az élő vakcinákat) a T-DXD első adagját megelőző 30 napon belül.

7. A korábbi rákellenes terápiából nem oldott toxicitásokkal rendelkezik, amelyeket toxicitásokként definiálnak (az alopecia kivételével), még nem oldódtak meg a ≤ 1 vagy a kiindulási szintre.

   Megjegyzés: Az alanyokat krónikus, stabil 2. fokozatú toxicitásokkal lehet beiratkozni (úgy definiálhatjuk, hogy a 2. fokozatú> 2. fokozatú, a [randomizálás/beiratkozás/1. ciklus 1. ciklusa] elõtt nem romlik, és a kutató standard kezeléssel kezelt) A korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos tartók, például:

   • Kemoterápia által kiváltott neuropathia
   • Fáradtság

   • A korábbi IO -kezelésből származó maradék toxicitások: 1. vagy 2. fokozatú endokrinopathiák, amelyek magukban foglalhatják:

     1. Hypothyreosis/hyperthyreosis
     2. 1. típusú cukorbetegség
     3. Hiperglikémia
     4. Mellékvese elégtelenség
     5. Mellékvese
     6. Bőrhipopigmentáció (vitiligo)
8. A tüdőspecifikus, intercurrent klinikailag szignifikáns betegségek, ideértve, de nem kizárólag, a mögöttes tüdőbetegség (azaz a pulmonális emboli a vizsgálat beiratkozását megelőző három hónapon belül, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], korlátozó tüdőbetegség, szignifikáns pleurális effúzió stb.), és bármilyen autoimmun, kötőszövet vagy gyulladásos rendellenesség a tüdő bevonásával (azaz rheumatoid arthritis, Sjogren -szindróma, szarkoidózis stb.) És/vagy korábbi pneumonectomia.
9. (Nem fertőző) ILD/pneumonitis kórtörténetében van, jelenlegi ILD/pneumonitis, vagy ahol a szűrés során nem zárható ki az ILD/pneumonitis gyanúja. Helyi központi idegrendszer-irányított terápia (például sugárterápia vagy műtét). A kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegeknek neurológiai szempontból stabilnak kell lenniük (a kezelés utáni 4 hétig és a vizsgálat előtt) és szteroid -terápia nélkül fiziológiai dózison (> 10 mg prednizolon/nap) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
10. Jelentősen megváltoztatott mentális státus, amely tiltja a tanulmány megértését, vagy a pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotot, amely akadályozza a vizsgálati protokoll betartását és a nyomon követési ütemtervet
11. Aktív primer immunhiány, ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés. A múltbeli vagy feloldott hepatitis B vírus (HBV) fertőzéssel rendelkező alanyok, akik anti-HBC pozitív (+), csak akkor támogathatók, ha HBSAG negatív (-). A hepatitis C antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS -re. Az alanyokat a véletlenszerűsítés/beiratkozás előtt meg kell vizsgálni a HIV -ben, ha a helyi rendeletek vagy az intézményi felülvizsgálati testület (IRB)/Etikai Bizottság (EC) előírja.
12. 5 éven belül több primer rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanoma bőrrák megfelelően rezidált, gyógyászati ​​kezelésben kezelt betegséget, más, gyógyítóval kezelt szilárd daganatokat vagy kontralaterális emlőrákot.
13. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gyomor -bél rendellenességekkel járó betegek, akik valószínűleg zavarják a vizsgálati gyógyszerek felszívódását.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Korábbi allogén csontvelő -transzplantáció.
16. A T-DXD-vel kapcsolatos ismert túlérzékenységgel rendelkező betegek
17. A súlyos túlérzékenységi reakciók története más monoklonális antitestekkel szemben
18. Korábbi kezelés antitest gyógyszerkonjugátummal, amely egy exatecan származékot tartalmazott, amely topoizomeráz I inhibitor