Trastuzumab Deruxecan vs Thérapie endocrinienne dans un cancer du sein avancé à faible héros et un cancer du sein avancé

Critères d'inclusion:

1. Patientes atteintes de cancer du sein avancé des récepteurs hormonaux confirmés histologiquement ou cytologiquement

   1. Avoir une maladie récurrente, métastatique ou non résécable
   2. Avoir le statut d'expression Her2-Low, défini comme IHC 2 + / ISH- ou IHC 1 +, avec un test validé par ASCO / CAP
   3. N'ont pas d'antécédents antérieurs de cancer du sein HER2 positif (IHC 3+ ou ISH +) par les directives ASCO / CAP
   4. Le statut du récepteur hormonal (HR) est défini par la coloration nucléaire ER / PR IHC, et ER ou PGR ≥1% est défini comme un statut de récepteur hormonal positif
2. Les patients qui ont progressé sur le traitement des inhibiteurs endocriniens + CDK4 / 6 pour le cancer du sein avancé et n'ont reçu aucun autre traitement systémique pour un cancer du sein avancé. Les inhibiteurs de CDK4 / 6 approuvés par la FDA (palbociclib, ribociclib et abemaciclib) sont autorisés, et la combinaison avec des inhibiteurs de l'aromatase ou un fulvestrant est tous deux autorisés.
3. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou un traitement endocrinien adjuvant en milieu néo-adjuvant ou adjuvant sont éligibles.
4. Patientes avec ≥19 ans
5. Preuve radiologique ou objective de la progression de la maladie sur ou après la dernière thérapie systémique avant de commencer le traitement de l'étude
6. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable par RECIST 1,1 critères, qui n'était pas auparavant irradiée ou montrait une progression objective après irradiation vers cette lésion
7. Les patients doivent avoir un échantillon de tissu tumoral adéquat disponible pour l'évaluation de HER2 par le laboratoire central et d'autres analyses de biomarqueurs exploratoires
8. Patients atteints de performance ECOG status 0 ou 1
9. Les patients pré- et post-ménopausées sont éligibles et les patients pré-ménopausées devraient recevoir un traitement de suppression de la fonction ovarienne (injection agoniste de la GnRH ou ovariectomie bilatérale chirurgicale) tout en recevant un traitement inhibiteur des fulvestrant ou de l'aromatase dans le bras témoin.

10. Fonction d'organe adéquate pour le traitement adéquate la fonction d'organe et de moelle osseuse dans les 14 jours avant la randomisation / l'inscription comme décrit ci-dessous: "

    A) Hémoglobine: ≥ 9,0 g / dL Remarque: Les participants nécessitant des transfusions en cours ou le soutien du facteur de croissance pour maintenir l'hémoglobine ≥9,0 g / dL ne sont pas éligibles. (La transfusion des globules rouges n'est pas autorisée dans la semaine précédant C1D1) b) Albumine sérique: ≥ 2,5 g / dl c) Temps de prothrombine ou de prothrombine à 2,5 g / dl Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules / mm3

    • L'administration du facteur de stimulation des colonies granulocytes n'est pas autorisée dans la semaine précédant C1D1) E) Plaquettes ≥ 100 000 cellules / mm3
    • La transfusion plaquettaire n'est pas autorisée dans la semaine précédant C1D1) f) Autorisation de créatinine estimée ≥50 ml / min, ou créatinine sérique <1,5x établissement Limite supérieure de la bilirubine normale (uln) g)
    • Si pas de métastases hépatiques ou <3 × uln en présence de syndrome de Gilbert documentée (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ h) AST (SGOT) ≤2,5 x uln (5,0 x uln si métastases hépatiques) i) alt (SGPT) ≤ 2,5 x uln (5,0 x uln si les métastases hépatiques)
11. Électrocardiogramme à 12 dérisions (ECG) avec un traçage normal ou des changements non cliniquement significatifs qui ne nécessitent pas d'intervention médicale
12. Intervalle QTC ≤470 msec et sans historique de torsades de pointes en fonction de l'ECG en moyenne de dépistage en triple
13. Pointes ou toute autre anomalie de QTC symptomatique
14. LEVE (par Muga ou échocardiogramme) de ≥50% dans les 28 jours avant la randomisation / l'inscription
15. Aucun antécédent de pneumonite autre que la pneumonite à la radiation
16. Le patient a fourni le consentement éclairé signé
17. Ni les patientes enceintes ni allaitées
18. Les femmes fertiles qui ne sont pas en grossesse ou en allaitement devraient utiliser une contraception efficace pendant une période de deux semaines avant le début du traitement de la recherche, pendant le traitement et jusqu'à sept mois après la dernière dose de traitement à l'étude
19. Aucune autre maladie médicale simultanée grave et / ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation de l'étude, y compris l'une des éléments suivants:
20. Période de lavage de traitement adéquate avant l'inscription est inférieure à une chirurgie majeure ≥ 4 semaines - Radiation Thérapie, y compris la radiothérapie stéréotaxique palliative à la poitrine ≥ 4 semaines - radiothérapie stéréotaxique palliative à d'autres zones anatomiques, y compris la radiothérapie du cerveau entier ≥ 2 semaines - chimiothérapie d'immunothérapie anatomique [immunothérapie [immunothérapie (thérapie non basée sur les antiborps)], thérapie rétinoïde, thérapie hormonale ≥ 3 semaines - Thérapie anti-cancéreuse basée sur l'anticorps ≥ 4 semaines-agents ciblées et petites molécules ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon les plus longues-nitrosoures ou la mitomycine C ≥ 6 semaines -chloroquine / hydroxychloroquine ≥ 14 jours -cell et le chariot, chariot, chariot, chariot, shunt péritonéal ou drainage de l'épanchement pleural, de l'ascite ou du périphérie péricardique ≥ 2 semaines avant évaluation de dépistage

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de traitement T-DXD ou DATO-DXD pour un cancer du sein avancé
2. Maladie cardiaque sévère (par exemple, hypertension incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, maladie cardiaque ischémique active, infarctus du myocarde au cours de la dernière année, fraction éjection ventriculaire gauche (LVEF)> grade 2)
3. Les patients ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois avant la randomisation / l'inscription, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF) (New York Heart Association Class II à IV), sujets avec des niveaux de troponine supérieurs à l'ULN au dépistage (tels que définis par le Le fabricant), et sans aucun symptôme lié au myocarde, devrait avoir une consultation cardiologique avant l'inscription pour exclure l'IM.
4. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable par chercheur)
5. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
6. La réception du vaccin vivant et atténué (l'ARNm et les vaccins adénoviraux déficients en réplication ne sont pas considérés comme des vaccins en direct atténués) dans les 30 jours précédant la première dose de T-DXD.

7. A des toxicités non résolues de la thérapie anticancéreuse antérieure, définie comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues à la note ≤ 1 ou à la ligne de base.

   Remarque: Les sujets peuvent être inscrits avec des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme pas d'aggravation à> Grade 2 pendant au moins 3 mois avant [randomisation / inscription / cycle 1 jour 1] et gérée avec un traitement de soins) que l'enquêteur Les jugements liés à la thérapie anticancéreuse antérieure, telle que:

   • Neuropathie induite par la chimiothérapie
   • Fatigue

   • Toxicités résiduelles du traitement IO antérieur: endocrinopathies de grade 1 ou de grade 2 qui peuvent inclure:

     1. Hypothyroïdie / hyperthyroïdie
     2. Diabète de type 1
     3. Hyperglycémie
     4. Insuffisance surrénale
     5. Adrénalite
     6. Hypopigmentation cutanée (vitiligo)
8. Intercurrentes intercurrentes spécifiques au poumon des maladies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire les embolies pulmonaires dans les trois mois précédant l'inscription, l'asthme sévère, le trouble pulmonaire obstructif chronique sévère [CPOC], la maladie pulmonaire restrictive, l'effusion pleurale significative etc.), et tout tissu auto-immune, tissu conjonctif ou troubles inflammatoires avec une implication pulmonaire (c'est-à-dire la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren, la sarcoïdose, etc.) et / ou la pneumonectomie antérieure.
9. A comme antécédents d'ILD / pneumonite (non infectieux), a une ILD / pneumonite actuelle, ou lorsqu'il ne peut pas être exclu de l'ILD / Pneumonite suspecté par l'imagerie au dépistage. Thérapie locale dirigée par le SNC (comme la radiothérapie ou la chirurgie). Les patients atteints de métastases cérébrales traités doivent être neurologiquement stables (pendant 4 semaines après le traitement et avant l'inscription de l'étude) et sans stéroïdothérapie sur la dose physiologique (> 10 mg de prednisolone / jour) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
10. Un état mental significativement modifié interdisant la compréhension de l'étude, ou avec des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui entravent la conformité au protocole d'étude et au calendrier de suivi
11. Immunodéficience primaire active, infection active du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active de l'hépatite B ou C. Les sujets présentant une infection passée par le virus de l'hépatite B (HBV) passé ou résolu qui sont anti-HBC (+) ne sont éligibles que s'ils sont HBSAG négatifs (-). Les patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les sujets doivent être testés pour le VIH avant la randomisation / les inscriptions si les réglementations locales ou le comité d'examen institutionnel (IRB) / Comité d'éthique (CE).
12. Multippe tumeurs malignes primaires dans les 5 ans, sauf le cancer de la peau non réséquée adéquatement réséquée, curativement traitée par une maladie in situ, d'autres tumeurs solides traitées curativement ou un cancer du sein controlatéral.
13. Les patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et les patients atteints de troubles gastro-intestinaux sont susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament de l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitées.
15. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure.
16. Patients avec une hypersensibilité connue au t-dxd
17. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
18. Traitement antérieur avec un conjugué de médicament anticorps qui comprenait un dérivé exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I