Trastuzumab deruxtecan vs endokrinní terapie při nízkém Her2 hodin+ pokročilé rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacienti s pokročilým hormonálním receptorem pozitivním na rakovinu prsu

   1. Mají opakující se, metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
   2. Mít stav HER2-Low Expression, definovaný jako IHC 2+/ISH- nebo IHC 1+, s ověřeným testem pokyny ASCO/CAP
   3. Nemají předchozí historii HER2-pozitivního karcinomu prsu (IHC 3+ nebo ISH+) podle pokynů ASCO/CAP
   4. Stav hormonálního receptoru (HR) je definován jaderným barvením ER/PR IHC a ER nebo PGR ≥1% je definován jako hormonální receptor pozitivní stav pozitivního receptoru
2. Pacienti, kteří postupovali na 1. linii endokrinní + CDK4/6 inhibitorové terapii pro pokročilý rakovina prsu a nedostali žádnou jinou systémovou terapii pro pokročilý rakovina prsu. Všechny inhibitory CDK4/6 schváleného FDA (Palbociclib, ribociclib a abemaciclib) jsou povoleny a jsou povoleny kombinace s inhibitory aromatázy nebo fulvestrant.
3. Pacienti, kteří dostali chemoterapii nebo adjuvantní endokrinní terapii v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí, jsou způsobilí.
4. Pacienti s ≥ 19 let
5. Radiologické nebo objektivní důkazy o progresi onemocnění na poslední systémové terapii nebo po zahájení studijní léčby
6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1, která dosud nebyla ozářena nebo vykazovala objektivní progresi po ozáření této lézi
7. Pacienti musí mít k dispozici adekvátní vzorek nádorové tkáně pro hodnocení HER2 ústředními laboratorními a dalšími průzkumnými analýzami biomarkerů
8. Pacienti se stavem výkonnosti ECOG 0 nebo 1
9. Pacienti s pre- i po menopauze jsou způsobilí a pacienti s před menopauzálními by měli mít léčbu ovariálních funkcí (injekci agonisty GnRH nebo chirurgickou bilaterální oophorektomii) při přijímání fulvestrant nebo inhibitoru inhibitoru aromatázy v kontrolním rameni.

10. Přiměřená funkce orgánů pro léčbu adekvátní funkce orgánových a kostní dřeně do 14 dnů před randomizací/zápisem, jak je popsáno níže: “

    A) Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl Poznámka: Účastníci vyžadující probíhající transfuze nebo podporu růstového faktoru k udržení hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl nejsou způsobilí. (Transfuze červených krvinek není povolena do 1 týdne před C1d1) b) sérový albumin: ≥ 2,5 g/dl c) Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas a buď částečný tromboplastin nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas: ≤ 1,5 × uln d) Absolute Počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3

    • Podávání faktoru stimulujícího-kolonie granulocytů není povoleno do 1 týdne před C1d1) e) destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
    • Transfúze destiček není povolena do 1 týdne před C1d1) f) Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, nebo sérový kreatinin <1,5x instituce horní hranice normálního (ULN) g) bilirubin <1,5 x ULN
    • Pokud žádné metastázy jater nebo <3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaného hyperbilirubinémie) nebo jaterní metastázy na začátku H) AST (Sgot) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN) I) al (SGPT) ≤ ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN If jaterní metastázy)
11. 12-hlavní elektrokardiogram (EKG) s normálním sledováním nebo neklidně významnými změnami, které nevyžadují lékařský zásah
12. Interval QTC ≤ 470 ms a bez historie torsades de pointes na základě průměru screeningové trojnásobné 12-volitelné EKG
13. Pointes nebo jiná symptomatická abnormalita QTC
14. LVEF (MUGA nebo Echokardiogram) ≥ 50% do 28 dnů před randomizací/zápisem
15. Žádná anamnéza pneumonitidy než radiační pneumonitida
16. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas
17. Ani těhotná ani kojení pacientek
18. Úrodné ženy, které nejsou v těhotenství nebo kojení
19. Žádné další souběžné závažné a/nebo nekontrolované lékařské onemocnění, které by mohlo ohrozit účast na studii, včetně kteréhokoli z následujících:
20. Přiměřená doba vymývání léčby před zápisem je pod chirurgickým zákrokem -mAjor ≥ 4 týdny -radiace terapie včetně paliativní stereotaktické radiační terapie na hrudi ≥ 4 týdny -Paltiativní stereotaktická radiační terapie do jiných anatomických oblastí, včetně celého mozku záření (Terapie na bázi netotilátu)], retinoidní terapie, hormonální terapie ≥ 3 Týdny -protilákací protirakovinovou terapii ≥ 4 týdny -činidla a malé molekuly ≥ 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší -Nitrosoucin C ≥ 6 týdnů -Chlorochin/hydroxychlorquin ≥ 14 dní -bez kol. , peritoneální zkrat nebo drenáž pleurálního výtoku, ascitu nebo perikardiálního výtoku ≥ 2 týdny před posouzením screeningu

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí historie léčby T-DXD nebo Dato-DXD pro pokročilé rakoviny prsu
2. Těžké srdeční onemocnění (např. Nekontrolovaná hypertenze, městnavý srdeční selhání, komorová arytmie, aktivní ischemické srdeční choroby, infarkt myokardu v minulém roce, ejekční frakce levé komory (LVEF)> stupeň 2)
3. Pacienti s anamnézou anamnézy infarktu myokardu (MI) do 6 měsíců před randomizací/zápisem, symptomatické městné srdeční selhání (CHF) (New York Heart Association třída II až IV) výrobce), a bez jakýchkoli symptomů souvisejících s myokardem by měl mít před zápisem kardiologickou konzultaci, aby vyloučil MI.
4. Současné aktivní jaterní nebo biliární onemocnění (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů, metastázování jater nebo stabilní chronické onemocnění jater na hodnocení vyšetřovatele)
5. Nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, antivirotiky nebo antimykotiky
6. Přijetí živé, oslabené vakcíny (mRNA a replikační adenovirové vakcíny se nepovažují za oslabené živé vakcíny) do 30 dnů před první dávkou T-DXD.

7. Má nevyřešenou toxicitu z předchozí protirakovinné terapie, definované jako toxicita (jiná než alopecie), která dosud nebyla vyřešena na stupeň ≤ 1 nebo základní linii.

   Poznámka: Subjekty mohou být zapsány s chronickou, stabilní toxicitou stupně 2 (definované jako žádné zhoršení do> stupně 2 po dobu nejméně 3 měsíců před [randomizací/zápisem/cyklem 1 den 1] a zvládnuto se standardem léčby péče), že vyšetřovatel Deems souvisí s předchozí protirakovinovou terapií, jako například:

   • Chemoterapii indukovaná neuropatie
   • Únava

   • Zbytková toxicita z předchozí léčby IO: endokrinopatie stupně 1 nebo stupně 2, které mohou zahrnovat:

     1. Hypotyreóza/hypertyreóza
     2. Diabetes 1. typu
     3. Hyperglykémie
     4. Nedostatečnost nadledvin
     5. Adrenalitida
     6. Hypopigmentace kůže (vitiligo)
8. Interkurentní klinicky významné onemocnění specifické pro plic, včetně, včetně, ale bez omezení na jakoukoli základní plicní poruchu (tj. Plicní embolie do tří měsíců před zápisem do studie, závažné astma, závažné chronické obstrukční plicní poruchy [COPD], restriktivní plungové onemocnění, pluální onemocnění, plerální effici atd.), a jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s plicním postižením (tj. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.) A/nebo předchozí pneumonektomie.
9. Má jako anamnézu (neinfekční) iLD/pneumonitidy, má současnou ild/pneumonitidu nebo kde podezření na ILD/pneumonitida nelze vyloučit zobrazením při screeningu. První komprese míchy, metastázy CNS nebo CNS metastáz, které vyžadují Lokální léčba zaměřená na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok). Pacienti s léčeným mozkovým metastázami by měli být neurologicky stabilní (po dobu 4 týdnů po léčbě a před zápisem do studie) a bez terapie steroidy nad fyziologickou dávkou (> 10 mg prednisolonu/den) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studijního léčiva.
10. Významně změněný duševní stav zakazující pochopení studie nebo psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brzdí soulad s protokolem studie a následnému plánu
11. Aktivní primární imunodeficience, známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Subjekty s minulostí nebo rozlišenou infekcí virem hepatitidy B (HBV), které jsou pozitivní na anti-HBC (+), jsou způsobilé, pouze pokud jsou HBSAG negativní (-). Pacienti pozitivní na protilátku hepatitidy C jsou způsobilí pouze tehdy, pokud je polymerázová řetězová reakce negativní pro HCV RNA. Subjekty by měly být testovány na HIV před randomizací/zápisem, pokud to vyžaduje místní předpisy nebo institucionální revizní komise (IRB)/etická komise (EC).
12. Několik primárních malignit do 5 let, s výjimkou přiměřeně resekovaných rakoviny kůže nemelanomu, kurativně léčeného onemocnění in situ, jiných solidních nádorů kurativně léčených nebo kontralaterální rakovina prsu.
13. Pacienti neschopní polykat orálně podávané léky a pacienti s poruchami gastrointestinálních poruch pravděpodobně narušují absorpci studijního léku.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Předchozí transplantace alogenní kostní dřeně.
16. Pacienti se známou přecitlivělostí na T-DXD
17. Historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky
18. Předchozí léčba konjugátem protilátky s protilátkou, která obsahovala derivát exatekanu, který je inhibitorem topoisomerázy I