Trastuzumab deruxtecan vs endokriiniterapia matala-HER2 HR+ Edistyneessä rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hormonireseptoripositiiviset edistyneet rintasyöpäpotilaat

   1. On toistuva, metastaattinen tai lukukelvoton sairaus
   2. On HER2-matala lausekkeen tila, määritelty ihc 2+/ish- tai ihc 1+: ksi, validoidulla määrityksellä ASCO/CAP-ohjeet
   3. Ei ole aikaisempaa HER2-positiivisen rintasyövän historiaa (IHC 3+ tai Ish+) ASCO/CAP-ohjeiden mukaan
   4. Hormonireseptori (HR) -tila määritellään ER/PR IHC -ydinvärjäyksellä ja ER tai PGR ≥1% määritellään hormonireseptori-positiiviseksi tilaksi
2. Potilaat, jotka etenivät ensimmäisen linjan endokriinisissä + CDK4/6 -estäjäsoidossa edistyneelle rintasyövälle ja eivät saaneet muuta systeemistä hoitoa edistyneelle rintasyövälle. Kaikki FDA: n hyväksymät CDK4/6-estäjät (palbociclib, ribociclib ja abemaciclib) ovat sallittuja, ja yhdistelmä aromataasi-estäjien tai fulvestrannan kanssa ovat molemmat sallittuja.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai adjuvanttista endokriinihoitoa uusadjuvantissa tai adjuvanttia koskevassa ympäristössä.
4. Naispotilaat, joilla on ≥ 19 -vuotias
5. Radiologinen tai objektiivinen näyttö taudin etenemisestä viimeisessä systeemisessä hoidossa tai sen jälkeen ennen tutkimuksen aloittamista
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava vaurio RECIST 1.1 -kriteereillä, joita ei aiemmin säteilytetty tai osoitettu objektiivista etenemistä säteilytyksen jälkeen kyseiseen vaurioon
7. Potilailla on oltava riittävä kasvainkudosnäyte, joka on saatavana HER2: n arvioimiseksi keskuslaboratorion ja muiden tutkivien biomarkkerien analyysien avulla
8. Potilaat, joilla on ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1
9. Sekä pre- että postmenopausaaliset potilaat ovat kelvollisia, ja esikenopausaalisten potilaiden tulisi saada munasarjojen toiminnan tukahduttamishoito (GNRH-agonistien injektio tai kirurginen kahdenvälinen oophorektomia) saaden samalla fulvestrantti- tai aromataasin estäjähoitoa kontrolliryhmässä.

10. Riittävä elinten toiminto hoidossa riittävä elin- ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista/ilmoittautumista alla kuvatulla tavalla: "

    A) Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dL Huomaa: Osallistujat, jotka vaativat jatkuvia verensiirtoja tai kasvutekijän tukea hemoglobiinin ylläpitämiseksi ≥9,0 g/dl, eivät ole tukikelpoisia. (Punasolujen verensiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen C1D1) b) seerumialbumiinia: ≥ 2,5 g/dl C) Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika: ≤ 1,5 × uln d) absoluuttinen neutrofiilimäärät (ANC) ≥1500 solua/mm3

    • Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijän antaminen ei ole sallittua viikon kuluessa ennen C1D1) e) verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
    • Verihiutaleiden verensiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen C1D1) f) arvioitu kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini <1,5x instituutin normaalin (ULN) g) bilirubin≤1,5 x ULN: n yläraja.
    • Jos maksan metastaaseja ei tai <3 x uln dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksan metastaasien läsnä ollessa lähtötilanteessa H) AST (SGOT) ≤2,5 x ULN (5,0 x ULN IF Maksan metastaasit) I) alt (SGPT) ≤ ≤ ≤ 2,5 x uln (5,0 x uln, jos maksan etäpesäkkeet)
11. 12-LEACH ELECTROCARCARDIOGRAM (EKG), jolla on normaali jäljitys tai ei-kliinisesti merkitsevät muutokset, jotka eivät vaadi lääketieteellistä interventiota
12. QTC-intervalli ≤470 ms ja ilman historiaa torsades de Points -tuotteita, jotka perustuvat seulonnan keskiarvoon kolminkertainen 12-johdin EKG
13. Pisteet tai muut oireenmukaiset QTC -epänormaalisuus
14. LVEF (muga tai ehokardiogrammi) on ≥ 50% 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista/ilmoittautumista
15. Ei muuta keuhkokuumetulehdusta kuin säteilypneumoniitti
16. Potilas on antanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen
17. Kumpikaan raskaana tai imettäviä naispotilaita
18. Hedelmällisten naisten, jotka eivät ole raskauden tai imetyksen aikana
19. Mikään muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voisi vaarantaa tutkimuksen osallistumisen, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
20. Riittävä hoidon pesujakso ennen ilmoittautumista on alle -MAJOR -leikkauksen ≥ 4 viikon säteilyhoito, mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen sädehoito rintaan ≥ 4 viikkoa -palliatiivinen stereotaktinen sädehoito muille anatomisille alueille, mukaan lukien kokonainen aivosäteily ≥ 2 viikkoa -syöpäkemoterapia [immunoterapia (ei-vasta-ainepohjainen terapia)], retinoidihoito, hormonaalinen terapia ≥ 3 viikon vasta -ainepohjainen syövän vastainen hoito ≥ 4 viikkoa koskevia aineita ja pieniä molekyylejä ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi -nitrosoureas tai mitomysiini C ≥ 6 viikkoa -kloorikoriini/hydroksikloorikoriini ≥ 14 päivää -soluton ja -vapaa Kärry, vatsakalvon šunti tai keuhkopussin effuusion, askiitti tai sydänsuojaus ≥ 2 viikkoa ennen seulonnan arviointia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi T-DXD- tai Dato-DXD -hoito edistyneelle rintasyövälle
2. Vakava sydänsairaus (esim. Hallitsemattomat verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammion rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)> Aste 2)
3. Potilaat, joilla on sydäninfarktin (MI) sairaushistoria kuuden kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista/ilmoittautumista, oireellista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) (New York Heart Association -luokka II - IV), koehenkilöt, joiden troponiinitasot olivat ULN: n yläpuolella seulonnassa (kuten määrittelee, määritelty. Valmistaja), ja ilman sydänlihakseen liittyviä oireita tulisi olla kardiologinen kuuleminen ennen ilmoittautumista MI: n sulkemiseksi.
4. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappitauti (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet, maksan etäpesäkkeet tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arviointia kohti)
5. Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat IV -antibiootteja, viruksenvastaisia ​​tai sienilääkkeitä
6. Elävän, heikentyneen rokotteen (mRNA- ja replikaatioon puutteellisten adenovirusrokotteiden vastaanottamista ei pidetä heikentyneinä elävinä rokotteina) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä T-DXD-annosta.

7. On aikaisemman syöpähoidon ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka on määritelty toksisuuksiksi (muut kuin hiustenlähtö), joita ei ole vielä ratkaistu luokkaan ≤ 1 tai lähtötasoon.

   Huomaa: Koehenkilöt voivat olla ilmoittautuneet kroonisilla, vakaalla luokan 2 toksisuuksilla (määritelty ilman pahoinpitelyä> luokkaan 2 vähintään 3 kuukautta ennen [satunnaistamista/ilmoittautumista/sykliä 1 päivä 1] ja hoidon hoidon standardilla), että tutkija Tarkastele aikaisempaa syöpälääkehoitoa, kuten:

   • Kemoterapian aiheuttama neuropatia
   • Väsymys

   • Aikaisemman IO -hoidon jäännösmyrkyllisyydet: luokka 1 tai luokan 2 endokrinopatiat, joihin voi kuulua:

     1. Kilpirauhasen vajaatoiminta/kilpirauhasen vajaatoiminta
     2. Tyypin 1 diabetes
     3. Hyperglykemia
     4. Lisämunuaisen vajaatoiminta
     5. Adrenaliitti
     6. Ihon hypopigmentaatio (vitiligo)
8. Keuhkospesifiset välittäjät kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaikki taustalla olevat keuhkojen häiriöt (ts. Keuhkoembolit kolmen kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista, vaikeaa astmaa, vaikeaa kroonista obstruktiivista keuhkojen häiriötä [COPD], rajoittava keuhkotauti, merkitsevä keuhkoputkinen effuusio jne.), ja kaikki autoimmuuniset, sidekudokset tai tulehdukselliset häiriöt, joilla on keuhkojen osallistuminen (ts. Nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) Ja/tai aikaisempi pneumonektomia.
9. On historiaa (ei-tarttumattomia) ILD/keuhkokuumetulehduksia, sillä on nykyinen ILD/keuhkokuumetulehdus tai jos epäillään ILD/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa. Selkäydinten kompression, oireellisten keskushermostojen metastaasien tai CNS-etäpesäkkeiden kohtuullisuus Paikallinen keskushermostoohjattu terapia (kuten sädehoito tai leikkaus). Potilaiden, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, tulisi olla neurologisesti stabiileja (4 viikon ajan hoidon jälkeen ja ennen tutkimuksen ilmoittautumista) ja ilman steroidihoitoa fysiologisen annoksen (> 10 mg prednisoloni/päivä) yli 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka kieltää tutkimuksen ymmärtämisen tai psykologisen, perheen, sosiologisen tai maantieteellisen tilan kanssa, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
11. Aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Koehenkilöt, joilla on aikaisempi tai erotettu hepatiitti B-virus (HBV) -infektio, jotka ovat anti-HBC-positiivisia (+), ovat kelvollisia vain, jos ne ovat HBsAg-negatiivisia (-). Hepatiitti C -vasta -aineen positiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV -RNA: lle. Koehenkilöt olisi testattava HIV: n suhteen ennen satunnaistamista/ilmoittautumista, jos paikalliset määräykset tai institutionaalinen tarkastuslautakunta (IRB)/etiikkakomitea (EC) edellyttää.
12. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden kuluessa, paitsi riittävästi resektoidut ei-melanooman ihosyöpä, parantuneesti hoidettu in situ -tauti, muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu tai kontralateraalinen rintasyöpä.
13. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annetusta lääkitystä, ja potilaat, joilla on maha -suolikanavan häiriöitä, todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkityksen imeytymistä.
14. Raskaana olevia tai imettäviä naisia.
15. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
16. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys T-DXD: lle
17. Vakavien yliherkkyysreaktioiden historia muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin
18. Aikaisempi hoito vasta -ainelääkekonjugaatilla, joka käsitti exatekaanijohdannaisen, joka on topoisomeraasi I -estäjä