Trastuzumab deruxtecan vs terapia endocrina en cáncer de mama avanzado de baja hora 2 her2 hr+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes avanzados de cáncer de mama con receptores de hormonas con hormonas de hormona histológica o citológicamente confirmada

   1. Tener una enfermedad recurrente, metastásica o irresecible
   2. Tener un estado de expresión hER2-bajo, definido como IHC 2+/ISH- o IHC 1+, con un ensayo validado por las pautas de ASCO/CAP
   3. No tiene un historial previo de cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) por las pautas de ASCO/CAP
   4. El estado del receptor hormonal (HR) se define mediante la tinción nuclear ER/PR IHC, y ER o PGR ≥1% se define como el estado de receptor hormonal positivo
2. Los pacientes que progresaron en la primera línea endocrina + CDK4/6 Terapia de inhibidores para el cáncer de mama avanzado y no recibieron otra terapia sistémica para el cáncer de mama avanzado. Se permiten todos los inhibidores de CDK4/6 aprobados por la FDA (palbociclib, ribociclib y abemaciclib), y se permiten combinación con inhibidores de aromatasa o fulvestrant.
3. Los pacientes que han recibido quimioterapia o terapia endocrina adyuvante en el entorno neo-adyuvante o adyuvante son elegibles.
4. Pacientes femeninas con ≥19 años de edad
5. Evidencia radiológica u objetiva de progresión de la enfermedad en o después de la última terapia sistémica antes de comenzar el tratamiento del estudio
6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible mediante criterios recist 1.1, que no se irradiaron previamente o mostraron una progresión objetiva después de la irradiación a esa lesión
7. Los pacientes deben tener una muestra de tejido tumoral adecuada disponible para la evaluación de HER2 por el laboratorio central y otros análisis de biomarcadores exploratorios
8. Pacientes con estado de rendimiento de ECOG 0 o 1
9. Tanto los pacientes pre y posmenopáusicos son elegibles, y los pacientes pre-menopáusicos deben recibir el tratamiento de supresión de la función ovárica (inyección de agonista de GnRH o ooforectomía bilateral quirúrgica) mientras reciben tratamiento fulvestrant o inhibidor de la aromatasa en el brazo de control.

10. Función de órganos adecuados para el tratamiento órganos adecuados y función de médula ósea dentro de los 14 días previos a la aleatorización/inscripción como se describe a continuación: "

    A) Hemoglobina: ≥ 9.0 g/dl Nota: los participantes que requieren transfusiones en curso o apoyo del factor de crecimiento para mantener la hemoglobina ≥9.0 g/dL no son elegibles. (La transfusión de los glóbulos rojos no se permite dentro de la 1 semana anterior a C1D1) b) albúmina sérica: ≥ 2.5 g/dl c) Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina y tromboplastina parcial o tromboplastina parcial activada: ≤ 1.5 × Uln D) absoluto absoluto absoluto absoluto recuento de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3

    • La administración del factor estimulante de la colonía de granulocitos no está permitida dentro de la 1 semana anterior a C1D1) e) PLACATALES ≥100,000 CELLES/MM3
    • La transfusión de plaquetas no está permitida dentro de la 1 semana anterior a C1D1) f) Liquidación estimada de creatinina ≥50 ml/min, o creatinina sérica <1.5x Institución Límite superior de lo normal (ULN) G) Bilirrubin≤1.5 x Uln
    • Si no hay metástasis hepáticas o <3 × Uln en presencia de síndrome documentado de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas al inicio H) AST (SGOT) ≤2.5 x Uln (5.0 x Metastasas hepáticas) i) Alt (SGPT) ≤ 2.5 x Uln (5.0 x Uln si metástasis hepáticas)
11. Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) con rastreo normal o cambios no clínicamente significativos que no requieren intervención médica
12. Intervalo QTC ≤470 ms y sin antecedentes de torsades de puntos basados ​​en el promedio de la detección triplicada de 12-lecho de ECG
13. Puntos u otra anormalidad sintomática de QTC
14. LVF (por muga o ecocardiograma) de ≥50% dentro de los 28 días previos a la aleatorización/inscripción
15. No hay antecedentes de neumonitis que no sea la neumonitis por radiación
16. El paciente ha proporcionado un consentimiento informado firmado
17. Ni pacientes embarazadas ni amamantadas
18. Las mujeres fértiles que no están en el embarazo o la lactancia materna deben usar una anticoncepción efectiva durante un período de dos semanas antes del inicio del tratamiento de la investigación, durante el tratamiento y hasta siete meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.
19. Ninguna otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que pueda comprometer la participación del estudio, incluida la siguiente otra:
20. El período de lavado de tratamiento adecuado antes de la inscripción está por debajo de la cirugía de mayores ≥ 4 semanas: terapia de radiación, incluida la radioterapia estereotáctica paliativa para el tórax ≥ 4 semanas -ioterapia estereotáctica paliatánica a otras áreas anatómicas que incluyen radiación cerebral integral ≥ 2 semanas -quimioterapia anti -cancer (terapia no basada en anticuerpos)], terapia de retinoides, terapia hormonal ≥ 3 semanas -Antibody based anti-cancer therapy ≥ 4 weeks -Targeted agents and small molecules ≥ 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer -Nitrosoureas or mitomycin C ≥ 6 weeks -Chloroquine/Hydroxychloroquine ≥ 14 days -Cell-free and CART, derivación peritoneal o drenaje de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico ≥ 2 semanas antes de evaluación de detección

Criterios de exclusión:

1. Historia previa de tratamiento T-DXD o DATO-DXD para cáncer de mama avanzado
2. Enfermedad cardíaca severa (por ejemplo, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, enfermedad cardíaca isquémica activa, infarto de miocardio en el último año, fracción de eyección ventricular izquierda (VEVF)> Grado 2)
3. Pacientes con antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización/inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF) (Asociación Corazón de Nueva York II a IV), sujetos con niveles de troponina por encima de Uln en la detección (como se define por el Fabricante), y sin ningún síntoma relacionado con el miocardio, debe tener una consulta cardiológica antes de la inscripción para descartar MI.
4. Enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepática o enfermedad hepática crónica estable por evaluación del investigador)
5. Infección no controlada que requiere antibióticos IV, antivirales o antifúngicos
6. La recepción de la vacuna viva y atenuada (las vacunas adenovirales deficientes en ARNm y de réplica no se consideran vacunas vivas atenuadas) dentro de los 30 días previos a la primera dosis de T-DXD.

7. Tiene toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se resuelven a calificar ≤ 1 o línea de base.

   Nota: Los sujetos pueden inscribirse con toxicidades crónicas y estables de grado 2 (definidas como sin empeoramiento a> Grado 2 durante al menos 3 meses antes de [aleatorización/inscripción/ciclo 1 día 1] y manejado con el tratamiento estándar de tratamiento) que el investigador Considera relacionadas con la terapia anticancerígena anterior, como:

   • Neuropatía inducida por quimioterapia
   • Fatiga

   • Toxicidades residuales del tratamiento previo de IO: endocrinopatías de grado 1 o grado 2 que pueden incluir:

     1. Hipotiroidismo/hipertiroidismo
     2. Diabetes tipo 1
     3. Hiperglucemia
     4. Insuficiencia suprarrenal
     5. Adrenalitis
     6. Hipopigmentación de la piel (Vitiligo)
8. Las enfermedades clínicamente significativas intercurrentes específicas del pulmón incluyen, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar dentro de los tres meses anteriores a la inscripción del estudio, el asma severa, el trastorno pulmonar obstructivo crónico severo [EPOC], la enfermedad pulmonar restrictiva, el efusión pleural significativa, etc.), y cualquier trastorno autoinmune, conectivo o trastornos inflamatorios con afectación pulmonar (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.), y/o neumonectomía previa.
9. Tiene como antecedentes de ILD/neumonitis (no infecciosa), tiene ILD/neumonitis actual, o donde no se puede descartar con imágenes de ILD/neumonitis sospechosas de detección. Terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben ser neurológicamente estables (durante 4 semanas después del tratamiento y antes de la inscripción del estudio) y sin terapia con esteroides sobre la dosis fisiológica (> 10 mg de prednisolona/día) durante al menos 2 semanas antes de la administración del medicamento del estudio.
10. El estado mental significativamente alterado que prohíbe la comprensión del estudio, o con la condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente obstaculiza el cumplimiento del protocolo de estudio y el horario de seguimiento
11. Inmunodeficiencia primaria activa, infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa de hepatitis B o C. Los sujetos con infección de virus de hepatitis B pasada o resuelta (VHB) que son anti-HBC positivas (+) son elegibles solo si son HBSAG negativos (-). Los pacientes positivos para el anticuerpo de hepatitis C son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Los sujetos deben ser probados para el VIH antes de la aleatorización/inscripción si lo requieren las regulaciones locales o la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (CE).
12. Múltiples neoplasias primarias en 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, la enfermedad in situ tratada curativamente, otros tumores sólidos tratados curativamente o el cáncer de mama contralateral.
13. Los pacientes que no pueden tragar medicación administrada por vía oral y los pacientes con trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de la medicación del estudio.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Trasplante de médula ósea alogénica previa.
16. Pacientes con una hipersensibilidad conocida a T-DXD
17. Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales
18. Tratamiento previo con conjugado de fármaco anticuerpo que comprendía un derivado exatecano que es un inhibidor de topoisomerasa I