Trastuzumab deruxtcan gegen endokrine Therapie bei niedrigem HER2-HR+ Fortgeschrittener Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Hormonrezeptor-positive Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs

   1. Rezidivierende, metastatische oder nicht resezierbare Erkrankungen haben
   2. Haben Sie einen HER2-Low-Expression-Status, der als IHC 2+/ISH- oder IHC 1+definiert ist, mit einem validierten Assay nach ASCO/CAP-Richtlinien
   3. Haben Sie keine Vorgeschichte von HER2-positiven Brustkrebs (IHC 3+ oder ISH+) durch ASCO/CAP-Richtlinien
   4. Der Hormonrezeptorstatus (HR) wird durch ER/PR IHC-Kernfärbung definiert, und ER oder PGR ≥ 1% wird als Hormonrezeptor-positiver Status definiert
2. Patienten, die sich in der 1. Zeile endokrine + CDK4/6 -Inhibitor -Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs fortsetzten und keine andere systemische Therapie für fortgeschrittene Brustkrebs erhielten. Die von der FDA zugelassenen CDK4/6-Inhibitoren (Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib) sind zulässig, und beide mit Aromatasehemmer oder Fulvestrant sind beide zulässig.
3. Patienten, die eine Chemotherapie oder eine adjuvante endokrine Therapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Umfeld erhalten haben, sind berechtigt.
4. Weibliche Patienten mit ≥19 Jahren
5. Radiologische oder objektive Hinweise auf das Fortschreiten der Krankheiten in oder nach der letzten systemischen Therapie vor Beginn der Studienbehandlung
6. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion durch Recist 1.1 -Kriterien haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde oder nach Bestrahlung in dieser Läsion objektives Fortschreiten zeigte
7. Die Patienten müssen eine angemessene Tumorgewebeprobe zur Beurteilung von HER2 durch Central Laboratory und andere explorative Biomarker -Analysen zur Verfügung haben
8. Patienten mit ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1
9. Sowohl Patienten vor und nach der Menopause sind berechtigt, und Patienten vor der Menopause sollten eine Ovarialfunktionsunterdrückungsbehandlung (GNRH-Agonisteninjektion oder chirurgische bilaterale Oophorektomie) erhalten, während sie fulvestrant oder Aromatase-Inhibitorbehandlung im Kontrollarm erhalten.

10. Angemessene Organfunktion für die Behandlung angemessener Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung/Einschreibung wie nachstehend beschrieben: "

    A) Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dl Hinweis: Teilnehmer, die laufende Transfusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung benötigen, um Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl aufrechtzuerhalten, sind nicht berechtigt. (Die Transfusion von Roten Blutkörperchen ist innerhalb von 1 Woche vor C1D1 nicht zulässig) B) Serumalbumin: ≥ 2,5 g/dl c) Internationales normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit und entweder teilweise Thromboplastin oder aktiviertes partielles Thromboplastinzeit: ≤ 1,5 × ULN D) Absolut Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3

    • Die stimulierende Faktorverabreichung von Granulozyten-Kolonie ist nicht innerhalb von 1 Woche vor C1D1) E) Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3 zulässig
    • Thrombozytentransfusion ist nicht innerhalb von 1 Woche vor C1D1) f) geschätzte Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin <1,5 -fach Institution Obergrenze der normalen (uln) g) bilirubin ≤ 1,5 x Uln
    • Wenn keine Lebermetastasen oder <3 × Uln in Gegenwart von dokumentiertem Gilbert -Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen zu Studienbeginn h) AST (SGOT) ≤ 2,5 x uln (5,0 x Uln) i ALT (SGPT) ≤ ≤ 2,5 x uln (5,0 x Uln, wenn hepatische Metastasen)
11. 12-Lead-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Verfolgung oder nicht klinisch signifikanten Änderungen, die keine medizinische Intervention erfordern
12. QTC-Intervall ≤ 470 ms und ohne Torsades de Pointes basierend auf dem Durchschnitt des Screening-Triplikates 12-Ed-EKG
13. Punkte oder andere symptomatische QTC -Anomalie
14. LVEF (durch Muga oder Echokardiogramm) von ≥ 50% innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung/Einschreibung
15. Keine andere Vorgeschichte von Pneumonitis als Strahlungspneumonitis
16. Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung erteilt
17. Weder schwangere noch stillende weibliche Patienten
18. Fruchtbare Frauen, die nicht in Schwangerschaft oder Stillen sind
19. Keine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich eines der folgenden:
20. Angemessene Behandlungswaschzeit vor der Aufnahme liegen unter unter -major -Operation ≥ 4 Wochen -Strahlungstherapie einschließlich palliativer stereotaktischer Strahlentherapie bis zur Brust ≥ 4 Wochen -stereotaktische Strahlungstherapie zu anderen anatomischen Bereichen, einschließlich der gesamten Hirnstrahlung ≥ 2 Wochen -Anti -Kancer -Chemotherapie [Immuntherapie [Immuntherapie (Nicht-Antikörperbasis-Therapie)], Retinoidtherapie, hormonelle Therapie ≥ 3 Wochen -Antikörperbasis Anti -Krebstherapie ≥ 4 Wochen -zielgerichtete Mittel und kleine Moleküle ≥ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist -Nitrosoureas oder Mitomycin c ≥ 6 Wochen -chloroquin/Hydroxychloroquin ≥ 14 Tage -Zellfrei und corn, cors, cors, cors Peritoneal Shunt oder Entwässerung des Pleura -Ergusss, Aszites oder Perikardgusss ≥ 2 Wochen zuvor Bewertung der Bewertung

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der T-DXD- oder DATO-DXD-Behandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs
2. Schwere Herzerkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertonie, Herz -Herzversagen, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzerkrankungen, Myokardinfarkt innerhalb des vergangenen Jahres, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF)> Grad 2 Grad 2)
3. Patienten mit medizinischer Anamnese des Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung/Aufnahme, symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF) (CHF) (New York Heart Association Class II bis IV) sowie Probanden mit Troponinspiegeln über ULN beim Screening (wie durch die definierte Personen definiert (definiert durch die Hersteller) und ohne myokardbezogene Symptome sollten vor der Einschreibung eine kardiologische Beratung durchführen, um MI auszuschließen.
4. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert -Syndroms, asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasierung oder einer stabilen chronischen Lebererkrankung pro Untersuchungsbewertung)
5. Unkontrollierte Infektion, die IV -Antibiotika, Antivirale oder Antimykotika erfordert
6. Erhalt von lebenden, abgeschwächten Impfstoffen (mRNA- und Replikationsmangel adenoviraler Impfstoffe werden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von T-DXD nicht als abgeschwächte Lebendimpfstoffe angesehen.

7. Hat ungelöste Toxizitäten aus früherer Antikrebstherapie, die als Toxizitäten (außer Alopezie) definiert wurden, die noch nicht auf Grad ≤ 1 oder Basislinie gelöst wurden.

   HINWEIS: Die Probanden können mit chronischen, stabilen Toxizitäten der Grad 2 (definiert als keine Verschlechterung von> Grad 2 für mindestens 3 Monate vor [Randomisierung/Einschreibung/Zyklus 1 Tag 1] eingeschrieben sein und mit dem Standard der Versorgung verwaltet), dass der Forscher mit Standard der Versorgung verwaltet wird) hält sich mit früherer Antikrebstherapie zusammen, wie z. B.:

   • Chemotherapie-induzierte Neuropathie
   • Ermüdung

   • Resttoxizitäten aus der früheren IO -Behandlung: Endokrinopathien der Klasse 1 oder 2 Grad 2, einschließlich:

     1. Hypothyreose/Hyperthyreose
     2. Typ -1 -Diabetes
     3. Hyperglykämie
     4. Nebenniereninsuffizienz
     5. Adrenalitis
     6. Hauthypopigmentierung (Vitiligo)
8. Lungenspezifische interkurreiche klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine zugrunde liegende Lungenstörung (d. H. Lungenembolien innerhalb von drei Monaten vor der Studie, schwere Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], restriktive Lungenerkrankung, signifikante Pleura-Effusion usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebe- oder entzündlichen Störungen mit Lungenbeteiligung (d.h.
9. Hat als Vorgeschichte (nicht infektiöse) ild/pneumonitis, eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder wenn vermutete ILD/Pneumonitis durch Bildgebung bei Screening nicht ausgeschlossen werden können. Lokale ZNS-gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation). Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten neurologisch stabil sein (4 Wochen nach der Behandlung und vor der Studienaufnahme) und ohne Steroidtherapie über physiologische Dosis (> 10 mg Prednisolon/Tag) mindestens 2 Wochen vor Verabreichung von Studienmedikamenten.
10. Wichtig veränderter geistiger Status, der das Verständnis der Studie oder mit psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand verbietet, behindert möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Follow-up-Zeitplans
11. Aktive primäre Immunschwäche, bekannte Infektion des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis B- oder C -Infektion. Probanden mit früherer oder aufgelöster Hepatitis-B-Virus (HBV) -Infektion, die Anti-HBC-positiv (+) sind, sind nur dann berechtigt, wenn sie HBSAG-negativ sind (-). Patienten, die für Hepatitis -C -Antikörper positiv sind, sind nur dann berechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion für HCV -RNA negativ ist. Die Probanden sollten vor der Randomisierung/Einschreibung auf HIV getestet werden, falls dies durch die lokalen Vorschriften oder das Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) erforderlich ist.
12. Mehrere primäre Malignitäten innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme angemessen reseziert nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltes In-situ-Erkrankung, anderer fester Tumoren, die kurativ behandelt wurden, oder kontralateraler Brustkrebs.
13. Patienten, die nicht oral verabreicht wurden, verabreichten Medikamente und Patienten mit Magen -Darm -Störungen, die wahrscheinlich die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Frühere allogene Knochenmarktransplantation.
16. Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen T-DXD
17. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
18. Vorherige Behandlung mit einem Antikörper -Arzneimittelkonjugat, das ein Exatecan -Derivat umfasste, das ein Topoisomerase I -Inhibitor ist