Trastuzumab deruxtecan vs endokrin terapi i lav-her2 HR+ avansert brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet hormonreseptor-positive avanserte brystkreftpasienter

   1. Har tilbakevendende, metastatisk eller uhåndterlig sykdom
   2. Har HER2-lavt ekspresjonsstatus, definert som IHC 2+/ish- eller IHC 1+, med en validert analyse ved ASCO/CAP-retningslinjer
   3. Har ingen tidligere historie med HER2-positiv brystkreft (IHC 3+ eller ISH+) ved ASCO/CAP-retningslinjer
   4. Hormonreseptoren (HR) -statusen er definert av ER/PR IHC kjernefarging, og ER eller PGR ≥1% er definert som hormonreseptor-positiv status
2. Pasienter som gikk videre på 1. linje endokrin + CDK4/6 -hemmerterapi for avansert brystkreft og fikk ingen annen systemisk terapi for avansert brystkreft. All FDA-godkjente CDK4/6-hemmere (palbociclib, ribociclib og abemaciclib) er tillatt, og kombinasjon med aromatasehemmere eller fulvestrant er begge tillatt.
3. Pasienter som har fått cellegift eller adjuvans endokrin terapi i den neo-adjuvante eller adjuvansinnstillingen er kvalifisert.
4. Kvinnelige pasienter med ≥19 år
5. Radiologisk eller objektiv bevis på sykdomsprogresjon på eller etter den siste systemiske terapien før studiebehandling startet studiebehandling
6. Pasienter må ha minst en målbar lesjon ved RECIST 1.1 -kriterier, som ikke tidligere ble bestrålet eller viste objektiv progresjon etter bestråling til den lesjonen
7. Pasienter må ha en tilstrekkelig tumorvevsprøve tilgjengelig for vurdering av HER2 ved sentralt laboratorium og andre undersøkende biomarkøranalyser
8. Pasienter med ECOG -ytelsesstatus 0 eller 1
9. Både før- og post-menopausale pasienter er kvalifiserte, og pre-menopausale pasienter bør få undertrykkelsesbehandling av ovariefunksjon (GNRH-agonistinjeksjon eller kirurgisk bilateral oophorektomi) mens du mottar fulvestrant eller aromataseinhibitorbehandling i kontrollarmen.

10. Tilstrekkelig organfunksjon for behandling Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før randomisering/påmelding som beskrevet nedenfor: "

    A) Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL Merk: Deltakere som krever pågående transfusjoner eller vekstfaktorstøtte for å opprettholde hemoglobin ≥9,0 g/dL er ikke kvalifisert. (Røde blodlegemer er ikke tillatt innen 1 uke før C1D1) B) Serumalbumin: ≥ 2,5 g/dL C) Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid og enten delvis tromboplastin eller aktivert delvis tromboplastintid: ≤ 1,5 × uln D) absolutt Neutrofiltelling (ANC) ≥1500 celler/MM3

    • Granulocytt-koloni stimulerende faktoradministrasjon er ikke tillatt innen 1 uke før C1D1) E) blodplater ≥100 000 celler/MM3
    • Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 1 uke før C1D1) F) estimert kreatininclearance ≥50 ml/min, eller serumkreatinin <1,5x institusjon øvre grense for normal (ULN) g) bilirubin≤1,5 x ULN
    • Hvis ingen levermetastaser eller <3 × ULN i nærvær av dokumenterte Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemia) eller levermetastaser ved baseline h) AST (SGOT) ≤2,5 x uln (5,0 x uln hvis hepatic metastaser) i Al (sgpt) 2,5 x uln (5,0 x uln hvis lever metastaser)
11. 12-bly elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon
12. QTC-intervall ≤470 msek og uten historie med torsades de peker basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-bly EKG
13. Peker eller annen symptomatisk QTC -abnormitet
14. LVEF (av MUGA eller Echocardiogram) på ≥50% innen 28 dager før randomisering/påmelding
15. Ingen historie med pneumonitt annet enn stråling pneumonitt
16. Pasienten har gitt signert informert samtykke
17. Verken gravide eller ammende kvinnelige pasienter
18. Fruktbare kvinner som ikke er i svangerskap eller amming, bør bruke effektiv prevensjon i en periode fra to uker før start av forskningsbehandling, under behandlingen og opptil syv måneder etter siste dose studiebehandling
19. Ingen andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske sykdommer som kan kompromittere studiedeltakelsen, inkludert noe av følgende:
20. Tilstrekkelig behandlingsperiode for behandling før påmeldingen er under -Major Surgery ≥ 4 uker -Strålingsbehandling inkludert palliativ stereotaktisk strålebehandling til bryst ≥ 4 uker -palliativ stereotakt strålebehandling til andre anatomiske områder inkludert helhjernet stråling ≥ 2 uker -anti -cancer -cellegoter. (Ikke-antistoffbasert terapi), retinoidbehandling, hormonbehandling ≥ 3 uker -Antistoffbasert anti -kreftbehandling ≥ 4 uker -målrettede midler og små molekyler ≥ 2 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre -nitrosoureas eller mitomycin C ≥ 6 uker -klorokin/hydroksyklorokin ≥ 14 dager -cellfri og CART, Peritoneal shunt eller drenering av pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon ≥ 2 uker før screeningvurdering

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere historie med T-DXD eller Dato-DXD-behandling for avansert brystkreft
2. Alvorlig hjertesykdom (f.eks. Ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av det siste året, venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)> grad 2)
3. Pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før randomisering/påmelding, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), personer med troponinnivå over ULN ved screening (som definert av den produsent), og uten noen myokardrelaterte symptomer, bør ha en kardiologisk konsultasjon før påmelding for å utelukke MI.
4. Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilbert -syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastase eller stabil kronisk leversykdom per undersøkelsesvurdering)
5. Ukontrollert infeksjon som krever IV -antibiotika, antiviraler eller soppdrepende
6. Mottak av levende, svekket vaksine (mRNA og replikasjonsmangel adenovirale vaksiner anses ikke som dempet levende vaksiner) innen 30 dager før den første dosen av T-DXD.

7. Har uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til karakter ≤ 1 eller baseline.

   MERKNAD: Fag kan være påmeldt med kroniske, stabile toksisiteter i grad 2 (definert som ingen forverring til> grad 2 i minst 3 måneder før [randomisering/påmelding/syklus 1 dag 1] og klart med standard for omsorgsbehandling) som etterforskeren anser relatert til tidligere kreftbehandling, for eksempel:

   • Kjemoterapi-indusert nevropati
   • Utmattelse

   • Resttoksisiteter fra tidligere IO -behandling: Grad 1 eller grad 2 endokrinopatier som kan omfatte:

     1. Hypotyreose/hypertyreose
     2. Type 1 Diabetes
     3. Hyperglykemi
     4. Binyresinsuffisiens
     5. Adrenalitt
     6. Hudhypopigmentation (vitiligo)
8. Lungespesifikk interstrømning av klinisk signifikante sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, noen underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen tre måneder før studien påmelding, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], begrensende lungesykdom, signifikant pleural effusjon etc.), og eventuelt autoimmune, bindevev eller inflammatoriske lidelser med lungeinvolvering (dvs. revmatoid artritt, Sjogrens syndrom, sarkoidose etc.) og/eller tidligere pneumonektomi.
9. Har som en historie med (ikke-smittsom) ILD/pneumonitt, har aktuell ILD/pneumonitt, eller der mistenkt ILD/pneumonitt kan ikke utelukkes ved avbildning ved screening. Tilbud mot ryggmargskomprimering, symptomatisk CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever symptomatisk CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever kompresjon, symptomatisk CNS-metastaser. Lokal CNS-regissert terapi (for eksempel strålebehandling eller kirurgi). Pasienter med behandlet hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile (i 4 uker etter behandling og før studier påmelding) og uten steroidbehandling over fysiologisk dose (> 10 mg prednisolon/dag) i minst 2 uker før administrering av studietikament.
10. Betydelig endret mental status som forbyr forståelse av studien, eller med psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand potensielt hemmer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
11. Aktiv primær immunsvikt, kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon. Personer med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som er anti-HBC-positive (+) er bare kvalifisert hvis de er HBSAG-negative (-). Pasienter som er positive for hepatitt C -antistoff er bare kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA. Personer bør testes for HIV før randomisering/påmelding hvis det kreves av lokale forskrifter eller institusjonelle vurderingsnemnda (IRB)/etikkkomiteen (EF).
12. Flere primære maligniteter innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig resektert ikke-melanomhudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom, andre faste svulster kurativt behandlet eller kontralateral brystkreft.
13. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisiner og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
16. Pasienter med kjent overfølsomhet for T-DXD
17. Historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på andre monoklonale antistoffer
18. Forhåndsbehandling med antistoffmedisinsk konjugat som omfattet et eksatekanderivat som er en topoisomerase I -hemmer