낮은 HER2 HR+ 고급 유방암에서의 트라 스투 주맙 deruxtecan vs 내분비 요법

포함 기준 :

1. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 호르몬 수용체 양성 진전 유방암 환자

   1. 재발, 전이성 또는 절제 불가능한 질병이 있습니다
   2. ASCO/CAP 가이드 라인에 의한 검증 된 분석과 함께 IHC 2+/ISH- 또는 IHC 1+로 정의 된 HER2-LOW 표현 상태가 있습니다.
   3. ASCO/CAP 가이드 라인에 의한 HER2 양성 유방암 (IHC 3+ 또는 ISH+)의 이전 병력이 없습니다.
   4. 호르몬 수용체 (HR) 상태는 ER/PR IHC 핵 염색으로 정의되며 ER 또는 PGR ≥1%는 호르몬 수용체 양성 상태로 정의됩니다.
2. 진행된 유방암에 대한 1 라인 내분비 + CDK4/6 억제제 요법에서 진행된 환자는 진행된 유방암에 대한 다른 전신 요법을받지 못했습니다. 모든 FDA 승인 CDK4/6 억제제 (Palbociclib, ribociclib 및 abemaciclib)가 허용되고, 아로마 타제 억제제 또는 풀 베스트랜트와의 조합이 모두 허용된다.
3. 신-아주 항 또는 보조제 환경에서 화학 요법 또는 보조제 내분비 요법을받은 환자는 자격이 있습니다.
4. 19 세 이상의 여성 환자
5. 연구 치료를 시작하기 전 마지막 전신 치료 후 또는 후에 질병 진행의 방사선 학적 또는 객관적인 증거
6. 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가져야하며, 이는 이전에 조사되지 않았거나 해당 병변에 대한 조사 후 객관적인 진행을 나타냈다.
7. 환자는 중앙 실험실 및 기타 탐색 바이오 마커 분석에 의해 HER2를 평가할 수있는 적절한 종양 조직 샘플이 있어야합니다.
8. ECOG 성능 상태가있는 환자 0 또는 1
9. 폐경 전 및 폐경 전 환자 모두 자격이 있으며, 폐경 전 환자는 대조군에서 풀 베스트먼트 또는 아로마 타제 억제제 치료를받는 동안 난소 기능 억제 (GnRH 작용제 주사 또는 외과 적 양측 난파 절제술)를 받아야합니다.

10. 처리를위한 적절한 장기 기능은 아래에 설명 된 바와 같이 무작위 화/등록 전 14 일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능 : "

    a) 헤모글로빈 : ≥ 9.0 g/dl 참고 : 헤모글로빈을 유지하기 위해 지속적인 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요한 참가자 ≥9.0 g/dl은 적합하지 않습니다. (적혈구 수혈은 C1D1 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다) b) 혈청 알부민 : ≥ 2.5 g/dl c) 국제 정규화 된 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 혈전 플라스틴 또는 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 : ≤ 1.5 × uln d) 절대 호중구 수 (ANC) ≥1500 세포/mm3

    • 육아 세포-콜로니 자극 인자 투여는 C1D1 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다) e) 혈소판 ≥100,000 세포/mm3
    • 혈소판 수혈은 C1D1 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다) f) 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥50 mL/분
    • 문서화 된 길버트 증후군의 존재하에 간 전이 또는 <3 × uln이없는 경우 (기준선 h) AST (SGOT) ≤2.5 x uln (5.0 x uln이면 간 전이) I) alt (sgpt) ≤. 2.5 x uln (간 전이 인 경우 5.0 x uln)
11. 의학적 개입이 필요하지 않은 정상적인 추적 또는 비 임시 유의미한 변화가있는 12- 리드 심전도 (ECG)
12. QTC 간격 ≤470msec 및 스크리닝 삼중 12- 리드 ECG의 평균을 기준으로 Torsades De Pointes의 병력없이
13. 점 또는 기타 증상 QTC 이상
14. 무작위 배정/등록 전 28 일 이내
15. 방사선 폐렴 이외의 폐렴의 병력이 없습니다
16. 환자는 서명 된 사전 동의를 제공했습니다
17. 임신 또는 모유 수유 여성 환자
18. 임신이나 모유 수유중인 비옥 한 여성은 연구 치료 시작 2 주부터 치료 중, 치료 치료 후 최대 7 개월까지 효과적인 피임법을 사용해야합니다.
19. 다음을 포함하여 연구 참여를 손상시킬 수있는 다른 동시 심각한 및/또는 통제되지 않은 의학적 질병은 없습니다.
20. 등록 전 적절한 치료 세척 기간은 -미하 수술 ≥ 4 주 ≥ 4 주 -흉부에 대한 완화 정위 방사선 요법을 포함한 방사선 요법 -4 주 이상 -전체 뇌 방사선을 포함한 다른 해부학 영역에 대한 다른 해부학 적 방사선 요법 [anmunother chemotheraly [anmunotheratory anti -cancer 화학 요법 (비 항체 기반 요법)], 레티노이드 요법, 호르몬 요법 ≥ 3 주 -항체 기반 항암 요법 ≥ 4 주 -표적 제제 및 소분자 ≥ 2 주 또는 5 회 반감기 중 어느 것도 더 긴 -니트로 소스 또는 미토 마이신 C ≥ 6 주 -Chloroquine/hydroxychloroquine ≥ 14 일 -셀 -프리 및 카트, 카트, 카트, 카트. 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출의 복막 션트 또는 배수 ≥ 2 주 선별 평가 전

제외 기준 :

1. 진행된 유방암에 대한 T-DXD 또는 DATO-DXD 치료의 이전 병력
2. 심각한 심장 질환 (예 : 제어되지 않은 고혈압, 울혈 성 심장 장애, 심실 부정맥, 활성 허혈성 심장병, 근시한 심근 경색, 좌심실 배출 분율 (LVEF)> 2 등급)
3. 무작위 화/등록 전 6 개월 이내에 심근 경색증 (MI)의 병력이있는 환자, 증상성 울혈 성 심부전 (CHF) (New York Heart Association Class II ~ IV), 스크리닝시 ULN 이상의 트로포 닌 수치를 가진 대상 제조업체), 심근 관련 증상이 없으면 MI를 배제하기 위해 등록하기 전에 심장 상담이 있어야합니다.
4. 현재 활성 간 또는 담도 질환 (Gilbert 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환을 제외하고 조사자 평가)
5. IV 항생제, 항 바이러스 또는 항진균제가 필요한 제어되지 않은 감염
6. T-DXD의 첫 번째 용량 전 30 일 전에 살아있는 약화 백신 (mRNA 및 복제 부족한 아데노 바이러스 백신 부족한 아데노 바이러스 백신이 약화 된 살아있는 백신으로 간주되지 않음).

7. 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 독성이 있으며, 독성 (탈모증 이외)으로 아직 ≤ 1 또는 기준선으로 해결되지 않은 것으로 정의된다.

   참고 : 피험자는 만성, 안정적인 등급 2 독성 ([무작위/등록/사이클 1 일 1 일] 전 최소 3 개월 동안> 2 등급으로 정의되고 표준 치료 치료로 관리)에 등록 될 수 있습니다. 이전 항암 요법과 관련된 것으로 간주됩니다.

   • 화학 요법 유발 신경 병증
   • 피로

   • 이전 IO 치료로부터의 잔류 독성 : 1 등급 또는 2 등급 내분비 병증 :

     1. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증
     2. 제 1 형 당뇨병
     3. 고혈당증
     4. 부신 부족
     5. 부신염
     6. 피부 저혈압 (vitiligo)
8. 폐-특이 적 통화 임상 적으로 유의 한 질병 (임의의 기본 폐 질환 (즉, 연구 등록, 심한 천식, 심한 만성 폐쇄성 폐 질환 [COPD), 제한성 폐 질환, 상당한 흉막 환제 등) 및 폐 관여가있는자가 면역, 결합 조직 또는 염증성 장애 (즉, 류마티스 관절염, Sjogren 증후군, 유육종증 등) 및/또는 이전 폐렴 절제술.
9. (비 감염자) ILD/폐렴의 병력으로, 현재 ILD/폐렴염이 있거나, 의심되는 ILD/폐렴염이 스크리닝에서 영상화 될 수없는 경우, 척수 압축, 증상 CNS 전이 또는 CNS 전이자가 필요합니다. 국소 CNS 지향 요법 (예 : 방사선 요법 또는 수술). 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 연구 약물의 투여 전 2 주 전에 생리 학적 용량 (> 10mg 프레드니솔론/일)에 대한 스테로이드 요법없이 신경 학적으로 안정적이어야합니다 (치료 후 및 연구 등록 전 4 주 동안).
10. 연구에 대한 이해를 금지하거나 심리적, 가족적, 사회 학적 또는 지리적 상태를 통해 연구 프로토콜 및 후속 일정에 대한 준수를 방해하는 정신 상태를 금지하는 정신 상태가 크게 변경되었습니다.
11. 활성 1 차 면역 결핍, 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염, 또는 활성 B 또는 C 감염. 과거 또는 해결 된 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염이 항 -HBC 양성 (+) 인 대상은 HBSAG 음성 (-) 인 경우에만 적합합니다. C 형 간염 항체에 양성인 환자는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합합니다. 지역 규정 또는 기관 검토위원회 (IRB)/윤리위원회 (EC)에 필요한 경우 무작위 배정/등록 전에 HIV에 대해 테스트해야합니다.
12. 5 년 이내에 다수의 1 차 악성 종양이 적절하게 절제되지 않은 비-멜라노마 피부암, 치료 된 시내 질환, 기타 고형 종양 또는 대측 유방암을 제외하고는 5 년 이내에 다수의 1 차 악성 종양.
13. 경구 투여 된 약물을 삼킬 수없는 환자 및 위장 장애가있는 환자는 연구 약물의 흡수를 방해 할 가능성이 있습니다.
14. 임신 또는 모유 수유 여성.
15. 이전의 동종 골수 이식.
16. T-DXD에 대한 과민증이 알려진 환자
17. 다른 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력
18. 토포 이소 머라 제 I 억제제 인 엑스 테 칸 유도체를 포함하는 항체 약물 컨쥬 게이트로의 사전 처리