Trastuzumab deruxtecan vs Endokrin terapi i lav-HER2 HR+ avanceret brystkræft

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet hormonreceptor-positive avancerede brystkræftpatienter

   1. Har tilbagevendende, metastatisk eller uanvendelig sygdom
   2. Få HER2-lav ekspressionsstatus, defineret som IHC 2+/ish- eller IHC 1+, med en valideret assay efter ASCO/CAP-retningslinjer
   3. Har ingen tidligere historie med HER2-positiv brystkræft (IHC 3+ eller ISH+) efter retningslinjer for ASCO/CAP
   4. Hormonreceptor (HR) -status defineres ved ER/PR IHC nuklearfarvning, og ER eller PGR ≥1% er defineret som hormonreceptor-positiv status
2. Patienter, der gik videre på 1. linje endokrine + CDK4/6 -hæmmerterapi for avanceret brystkræft og modtog ingen anden systemisk terapi for avanceret brystkræft. De All FDA-godkendte CDK4/6-hæmmere (palbociclib, ribociclib og abemaciclib) er tilladt, og kombination med aromataseinhibitorer eller fulvestrant er begge tilladt.
3. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller adjuvans endokrin terapi i den neo-adjuvans eller adjuvansindstilling, er berettigede.
4. Kvindelige patienter med ≥19 år
5. Radiologisk eller objektiv bevis for sygdomsprogression på eller efter den sidste systemiske terapi inden behandlingsbehandling
6. Patienter skal have mindst en målbar læsion efter RECIST 1,1 -kriterier, som ikke tidligere var bestrålet eller vist objektiv progression efter bestråling af denne læsion
7. Patienter skal have en tilstrækkelig tumorvævsprøve tilgængelig til vurdering af HER2 af central laboratorium og andre efterforskende biomarkøranalyser
8. Patienter med ECOG -præstationsstatus 0 eller 1
9. Både patienter før og efter menopausal er berettigede, og patienter før menopausale bør modtage undertrykkelse af ovariefunktion (GnRH-agonistinjektion eller kirurgisk bilateral oophorektomi), mens de modtager fulvestrant eller aromataseinhibitorbehandling i kontrolarmen.

10. Tilstrækkelig organfunktion til behandling tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før randomisering/tilmelding som beskrevet nedenfor: "

    A) Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl Bemærk: Deltagere, der kræver løbende transfusioner eller vækstfaktorstøtte for at opretholde hæmoglobin ≥9,0 g/dL, er ikke berettigede. (Transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 1 uge før C1D1) b) Serumalbumin: ≥ 2,5 g/dl C) International normaliseret forhold eller protrombin -tid og enten delvis thromboplastin eller aktiveret delvis thromboplastin Tid: ≤ 1,5 × Uln D) absolut absolut Neutrofilstælling (ANC) ≥1500 celler/mm3

    • Granulocyt-colony stimulerende faktoradministration er ikke tilladt inden for 1 uge før C1D1) E) blodplader ≥100.000 celler/mm3
    • Blodpladeoverføring er ikke tilladt inden for 1 uge før c1d1) f) estimeret kreatinin clearance ≥50 ml/min, eller serumkreatinin <1,5x institution øvre grænse for normal (ULN) g) bilirubin≤1,5 x uln
    • Hvis ingen levermetastaser eller <3 × ULN i nærvær af dokumenterede Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetaser ved baseline h) ast (SGOT) ≤2,5 x uln (5,0 x uln hvis hepatiske metastaser) i) alt (Sgpt) ≤t 2,5 x uln (5,0 x Uln Hvis levermetastaser)
11. 12-bly elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk indgriben
12. QTC-interval ≤470 msek og uden historie med torsades de pointes baseret på gennemsnittet af screeningstiplikatet 12-bly EKG
13. Pointes eller anden symptomatisk QTC -abnormitet
14. LVEF (af muga eller ekkokardiogram) på ≥50% inden for 28 dage før randomisering/tilmelding
15. Ingen historie med pneumonitis bortset fra stråling pneumonitis
16. Patienten har givet underskrevet informeret samtykke
17. Hverken gravide eller ammende kvindelige patienter
18. Fertile kvinder, der ikke er under graviditet eller amning
19. Ingen andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske sygdomme, der kan kompromittere undersøgelsesdeltagelse, inklusive nogen af ​​følgende:
20. Tilstrækkelig udvaskningsperiode inden tilmelding er under -Major -kirurgi ≥ 4 uger -strålingsterapi inklusive palliativ stereotaktisk strålebehandling til brystet ≥ 4 uger -palliativ stereotaktisk strålebehandling til andre anatomiske områder, herunder hele hjernestråling ≥ 2 uger -anti -cancer kemoterapi [immunoterapi (ikke-antistofbaseret terapi)], retinoidbehandling, hormonbehandling ≥ 3 uger -antistofbaseret anticancerterapi ≥ 4 uger -målrettede midler og små molekyler ≥ 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere -nitrosoureaer eller mitomycin C ≥ 6 uger -chlorokin/hydroxychloroquine ≥ 14 dage -cell -free og vogn, peritoneal shunt eller dræning af pleural effusion, ascites eller pericardial effusion ≥ 2 uger før screeningsvurderingen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med T-DXD eller Dato-DXD-behandling for avanceret brystkræft
2. Alvorlig hjertesygdom (f.eks. Ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertefejl, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for det forløbne år, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> grad 2)
3. Patienter med en medicinsk historie med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før randomisering/tilmelding, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), personer med troponinniveauer over ULN ved screening (som defineret af Producent), og uden nogen myocardialrelaterede symptomer, bør have en kardiologisk konsultation inden tilmelding for at udelukke MI.
4. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (undtagen Gilbert -syndrom, asymptomatiske gallesten, levermetastase eller stabil kronisk leversygdom pr. Undersøgervurdering)
5. Ukontrolleret infektion, der kræver IV -antibiotika, antivirale midler eller antifungale
6. Modtagelse af levende, svækket vaccine (mRNA og replikationsmangel adenovirale vacciner betragtes ikke som svækkede levende vacciner) inden for 30 dage før den første dosis af T-DXD.

7. Har uløste toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopecia), der endnu ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline.

   Bemærk: Emner kan blive tilmeldt kronisk, stabile klasse 2 -toksiciteter (defineret som ingen forværring til> grad 2 i mindst 3 måneder før [randomisering/tilmelding/cyklus 1 dag 1] og administreret med standard for plejebehandling), som efterforskeren anser relateret til tidligere anticancerterapi, såsom:

   • Kemoterapi-induceret neuropati
   • Træthed

   • Resttoksiciteter fra forudgående IO -behandling: klasse 1 eller klasse 2 endokrinopatier, der kan omfatte:

     1. Hypothyreoidisme/hyperthyreoidisme
     2. Type 1 diabetes
     3. Hyperglykæmi
     4. Adrenal insufficiens
     5. Adrenalitis
     6. Hudhypopigmentering (vitiligo)
8. Lungespecifikke samurere klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungeforstyrrelse (dvs. lungeemboli inden for tre måneder før undersøgelsen af ​​tilmeldingen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungeforstyrrelse [KOL], restriktiv lungesygdom, betydelig pleural sving osv.), og enhver autoimmun, bindevæv eller inflammatoriske lidelser med lungeinddragelse (dvs. reumatoid arthritis, Sjogren's syndrom, sarkoidose osv.) Og/eller tidligere pneumonektomi.
9. Har som en historie med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, har den nuværende ILD/pneumonitis, eller hvor mistænkt ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening. Præsenser af rygmarvs komprimering, symptomatiske CNS-metastaser eller CNS-metastaser, der kræver Lokal CNS-styret terapi (såsom strålebehandling eller kirurgi). Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være neurologisk stabile (i 4 uger efter behandling og forud for tilmelding af undersøgelsen) og uden steroidbehandling over fysiologisk dosis (> 10 mg prednisolon/dag) i mindst 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin.
10. Signifikant ændret mental status, der forbyder forståelsen af ​​undersøgelsen eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelsen af ​​undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
11. Aktiv primær immundefekt, kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B- eller C -infektion. Personer med fortid eller opløst hepatitis B-virus (HBV) -infektion, der er anti-HBC-positive (+), er kun berettigede, hvis de er HBsAg-negative (-). Patienter, der er positive for hepatitis C -antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA. Personer skal testes for HIV inden randomisering/tilmelding, hvis det kræves af lokale regler eller Institutional Review Board (IRB)/etikudvalg (EC).
12. Flere primære maligniteter inden for 5 år, undtagen tilstrækkeligt resekteret ikke-melanom hudkræft, curativt behandlet in-situ sygdom, andre faste tumorer, der er curativt behandlet eller kontralateral brystkræft.
13. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
16. Patienter med en kendt overfølsomhed over for T-DXD
17. Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer
18. Forudgående behandling med antistofmedicinsk konjugat, der omfattede et Exatecan -derivat, der er en topoisomerase I -hæmmer