Trastuzumab deruxtecan vs endokrin terapi i låg-Her2 HR+ avancerad bröstcancer

Inkluderingskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hormonreceptorpositiva avancerade bröstcancerpatienter

   1. Har återkommande, metastaserande eller oåterkallelig sjukdom
   2. Ha HER2-Low Expression Status, definierad som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+, med en validerad analys av ASCO/CAP-riktlinjerna
   3. Har ingen tidigare historia av HER2-positiv bröstcancer (IHC 3+ eller ISH+) med ASCO/CAP-riktlinjer
   4. Hormonreceptor (HR) -status definieras av ER/PR IHC-kärnfärgning, och ER eller PGR ≥1% definieras som hormonreceptorpositiv status
2. Patienter som fortsatte på första linjen endokrin + CDK4/6 -hämmare terapi för avancerad bröstcancer och fick ingen annan systemisk terapi för avancerad bröstcancer. De alla FDA-godkända CDK4/6-hämmare (palbociclib, ribociclib och abemaciclib) är tillåtna, och kombination med aromatasinhibitorer eller fulvestrant är båda tillåtna.
3. Patienter som har fått kemoterapi eller adjuvans endokrin terapi i neo-adjuvans- eller adjuvansinställningen är berättigade.
4. Kvinnliga patienter med ≥19 år
5. Radiologiskt eller objektivt bevis på sjukdomsprogression på eller efter den senaste systemiska terapin innan man påbörjar studiebehandling
6. Patienter måste ha minst en mätbar lesion genom RECIST 1.1 -kriterier, som inte tidigare bestrålades eller visade objektiv progression efter bestrålning till den lesionen
7. Patienter måste ha ett adekvat tumörvävnadsprov tillgängligt för bedömning av HER2 av Central Laboratory och andra undersökande biomarköranalyser
8. Patienter med ECOG -prestanda status 0 eller 1
9. Både pre- och post-menopausala patienter är berättigade, och pre-menopausala patienter bör få behandling av äggstocksfunktioner (GnRH-agonistinjektion eller kirurgisk bilateral oophorektomi) medan de får fulvestrant eller aromatasinhibitorbehandling i kontrollarmen.

10. Tillräcklig organfunktion för behandling adekvat organ och benmärgsfunktion inom 14 dagar före randomisering/registrering som beskrivs nedan: "

    A) Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL Obs: Deltagare som kräver pågående transfusioner eller tillväxtfaktorstöd för att upprätthålla hemoglobin ≥9,0 g/dL är inte berättigade. (Transfusion av röda blodkroppar är inte tillåtet inom en vecka före C1D1) b) Serumalbumin: ≥ 2,5 g/dl c) Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid och antingen partiellt tromboplastin eller aktiverad partiell tromboplastin: ≤ 1,5 × uln D) absolut Neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3

    • Granulocyt-koloni Stimulerande faktoradministration är inte tillåtet inom en vecka före C1D1) E) Trombocyter ≥100 000 celler/mm3
    • Trombocyttransfusion är inte tillåtet inom en vecka före C1D1) F) uppskattat kreatininclearance ≥50 ml/min, eller serumkreatinin <1,5x Institutionens övre gräns för normal (ULN) G) Bilirubin≤1,5 X Uln
    • Om inga levermetastaser eller <3 × uln i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser vid baslinjen H) ast (SGOT) ≤2,5 x uln (5,0 x uln om levermetastaser) i) Alt (SGPT) ≤ ≤2 2,5 x uln (5,0 x uln om levermetastaser)
11. 12-ledande elektrokardiogram (EKG) med normal spårning eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention
12. QTC-intervall ≤470 msek och utan historia av torsades de pointes baserat på genomsnitt av screening triplikatet 12-lead ecg
13. Pointes eller annan symptomatisk QTC -abnormitet
14. LVEF (av Muga eller ekokardiogram) på ≥50% inom 28 dagar före randomisering/registrering
15. Ingen historia av pneumonit annat än strålningspneumonit
16. Patienten har tillhandahållit undertecknat informerat samtycke
17. Varken gravida eller ammande kvinnliga patienter
18. Fertila kvinnor som inte är under graviditet eller amning bör använda effektiv preventivmedel under en period från två veckor före forskningsbehandlingen, under behandlingen och upp till sju månader efter den senaste dosen av studiebehandling
19. Ingen annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagande av studier, inklusive något av följande:
20. Tillräcklig behandling av tvättning av behandling före anmälan är under -major -kirurgi ≥ 4 veckor -radieringsterapi inklusive palliativ stereotaktisk strålningsterapi till bröstet ≥ 4 veckor -palliativ stereotaktisk strålterapi till andra anatomiska områden inklusive hela hjärnstrålning ≥ 2 veckor -anti -cancer -kemoterapi [immunoterax (icke-antikroppsbaserad terapi), retinoidterapi, hormonbehandling ≥ 3 veckor -Antikroppsbaserad anti -cancerterapi ≥ 4 veckor -personer och små molekyler ≥ 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre -cellfri eller mitomycin C ≥ 6 veckor -klorokin/hydroxyklorokin ≥ 14 dagar -cellfri och vagn, vagn, peritoneal shunt eller dränering av pleural effusion, ascites eller perikardiell effusion ≥ 2 veckor före screeningbedömning

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare historia av T-DXD eller DATO-DXD-behandling för avancerad bröstcancer
2. Allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulär arytmier, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under det senaste året, vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)> Grad 2)
3. Patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före randomisering/registrering, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association klass II till IV), personer med troponinnivåer ovanför ULN vid screening (enligt definitionen av The the the the the the the the the the the the the the the Tillverkare), och utan några myokardiella relaterade symtom, bör ha en kardiologisk konsultation innan registrering för att utesluta MI.
4. Aktuell aktiv lever- eller gallvägsjukdom (med undantag för Gilbert -syndrom, asymptomatiska gallsten, levermetastas eller stabil kronisk leversjukdom per utredarbedömning)
5. Okontrollerad infektion som kräver IV -antibiotika, antivirala eller svampdödande medel
6. Mottagande av levande, dämpat vaccin (mRNA och replikationsbrist adenovirala vacciner anses inte vara dämpade levande vacciner) inom 30 dagar före den första dosen av T-DXD.

7. Har olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi, definierad som toxicitet (annat än alopecia) som ännu inte har lösts till betyg ≤ 1 eller baslinje.

   Obs: Ämnen kan vara inskrivna med kroniska, stabila grad 2 -toxiciteter (definierade som ingen försämring till> Grad 2 i minst 3 månader före [Randomisering/registrering/cykel 1 dag 1] och hanteras med standard för vårdbehandling) som utredaren anser relaterade till tidigare anticancerterapi, till exempel:

   • Kemoterapi-inducerad neuropati
   • Trötthet

   • Återstående toxicitet från före IO -behandling: grad 1 eller grad 2 endokrinopatier som kan inkludera:

     1. Hypotyreos/hypertyreoidism
     2. Typ 1 -diabetes
     3. Hyperglykemi
     4. Binjurinsufficiens
     5. Adrenalit
     6. Hudhypopigmentering (vitiligo)
8. Lungspecifikt mellanbekommande kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive, men inte begränsade till, någon underliggande lungstörning (dvs. lungemboli inom tre månader före studieinskrivning, allvarlig astma, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOPD], restriktiv lungsjukdom, betydande pleural effusion etc.), och alla autoimmun, bindväv eller inflammatoriska störningar med lunginvolvering (dvs reumatoid artrit, Sjogrens syndrom, sarkoidos etc.) och/eller tidigare pneumonektomi.
9. Har som en historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit, har aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom avbildning vid screening. Presence av ryggmärgskompression, symtomatiska CNS-metastaser eller CNS-metastaser som kräver Lokal CNS-riktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi). Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila (under 4 veckor efter behandling och före studieregistrering) och utan steroidterapi över fysiologisk dos (> 10 mg prednisolon/dag) under minst 2 veckor före administrering av studiemedicin.
10. Betydligt förändrad mental status som förbjuder förståelsen för studien, eller med psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
11. Aktiv primär immunbrist, känt humant immunbristvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatit B eller C -infektion. Ämnen med tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV) infektion som är anti-HBC-positiva (+) är bara berättigade om de är HBSAG-negativa (-). Patienter som är positiva för hepatit C -antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA. Ämnen bör testas för HIV före randomisering/registrering vid behov av lokala förordningar eller institutionell granskningsnämnd (IRB)/Ethics Committee (EC).
12. Flera primära maligniteter inom fem år, utom adekvat resekterade icke-melanom hudcancer, kurativt behandlade in situ-sjukdomar, andra fasta tumörer curativt behandlade eller kontralateral bröstcancer.
13. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat medicinering och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
16. Patienter med en känd överkänslighet mot T-DXD
17. Historia om allvarliga överkänslighetsreaktioner på andra monoklonala antikroppar
18. Tidigare behandling med antikroppsläkemedelskonjugat som omfattade ett exatekant derivat som är ett topoisomeras I -hämmare