進行結腸直腸癌の治療におけるB1962注射の有効性と安全性を評価するための多施設、オープンフェーズIIB臨床研究

包含基準：

患者は、この研究への登録の資格を得るために、次のすべての基準を満たす必要があります。

1. 研究への自発的な参加と署名され、日付のインフォームドコンセントの提供。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で18〜75歳（包括的）。
3. 以前の標準治療後に疾患の進行または耐えられない毒性を有する遠隔転移または切除不能な局所進行性結腸直腸癌を患っている患者には、以前の標準治療レジメンにおけるオキサリプラチン、イリノテカンおよびフルオロウラシルベースの薬物を含める必要があります。
4. 虫垂の腺癌を含む、結腸または直腸の組織学的または細胞病理学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
5. プロトコル指定の訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の研究関連の手順と要件に準拠する意欲。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア0-1;
7. 予想される生存時間は3か月以上です。
8. Recist v1.1基準を満たすCTまたはMRIによって確認された少なくとも1つの測定可能な病変（非放射界）の存在。

9. 適切な臓器と骨髄機能：

   血液系（スクリーニングの2週間以内に輸血なし、G-CSFの使用なし、薬物補正なし）：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 9/L、血小板（PLT）≥75×10 9/L、ヘモグロビン（HB）≥90g/L;肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN;肝転移患者の場合：ALT≤5.0×ULN、AST≤5.0×ULN;アルブミン≥30g/L;腎機能：正常範囲内のクレアチニン、またはクレアチニンクリアランス（CCR）≥60mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って計算）。 Cockcroft-Gaultフォーミュラは次のとおりです。CCR（ML/MIN）= [（140-age）×weight（kg）×f]/[血清クレアチニン（mg/dl）×72]（男性ではF = 1、女性では0.85）尿タンパク質は定性的に0、±、または<0.5 g/24時間でした。 尿検査で尿タンパク質（±）のすべての患者は、24時間の尿採取を行う必要があり、尿タンパク質<0.5 g/24時間を実証する必要があります。

   凝固：プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNまたは国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;

10. 肥沃な被験者は、ICFへの署名から非常に効果的な避妊を使用し、研究中および最後の投与後3か月間妊娠を避けることに同意します（男性または女性の被験者）

    • 出産可能性の女性は授乳中であり、ICFへの署名から非常に効果的な避妊を使用することに同意し、研究中および最後の投与後3か月間避妊を実践する必要があります。血液妊娠の結果（ヒト絨毛性ゴナドトロピンHCG）は、登録の7日以内に陰性でなければなりません。
    • 外科的に滅菌された人（両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、または子宮摘出術を受けた）、または閉鎖後12か月前（スクリーニング前の12か月前）を含む（つまり、生理学的に妊娠することができない）雌（つまり、生理学的には妊娠できない）の雌治療による無月経症）。

除外基準：

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. PD-（L）1およびVEGF/VEGFRを標的とする以前の療法。VEGF/VEGFR、または抗PD-1/VEGFまたは抗PDを標的とする薬物と組み合わせた抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体の同時使用を含む-L1/VEGF二極性抗体または二重特異的融合タンパク質、または抗PD-1/PD-L1の連続的な使用VEGF/VEGFRを標的とするモノクローナル抗体および薬物。
2. 最初の用量の4週間前に4週間以内に最後の全身性抗腫瘍治療（生物剤療法など）を受けた、最初の用量の2週間前のホルモン抗腫瘍治療、非特異的免疫調節治療（インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど、サリドマイド、腫瘍壊死因子など）最初の用量の2週間以内に、中国の漢方薬または中国の特許薬を受けた最初の用量の1週間前に抗腫瘍の適応。
3. 最初の用量の4週間以内に他の臨床研究で全身性抗腫瘍療法を受けた。
4. 最初の用量の4週間前の放射線療法または手術は、最初の用量の7日前の7日以内に診断生検。
5. スクリーニングまたは研究中にライブまたは減衰ワクチンを受け取る前に4週間以内にワクチンを投与または減衰させた患者。
6. 研究薬物またはその成分に対する既知の過敏症、または高分子タンパク質調製/モノクローナル抗体または二重特異的抗体に対する以前の重度の過敏症。
7. NCI-CTCAE v5.0グレード1以下に回復していない以前の抗がん療法からの副作用（脱毛症などを除き、安全リスクがないと考える）;
8. グレード1タンパク尿時以上の事前療法、またはVEGF/VEGFRを標的とする薬物に関連する前の出血イベント≥2グレード2、またはグレード3高血圧症またはグレード3免疫関連の有害事象を伴う事前療法。
9. 既知の脳および/または軟骨膜転移。
10. 胸水症状、心膜滲出液または腹部滲出症、胸水、胸膜滲出液、腹部滲出液または腹水患者は、原発性疾患、抗結核、抗感染、利尿作用、または3週間ごとに繰り返し排出を必要とすることで制御できない腹水患者より頻繁に;
11. 完全または不完全な腸閉塞または腸閉塞のリスクイメージング研究、腹腔内膿瘍の存在、または炎症性腸疾患の既往（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）;
12. スクリーニングイメージングでは、腫瘍が重要な血管または明らかな壊死と空洞を包むことを示し、研究者は、研究に入ると出血リスク、または腫瘍侵入性臓器（心臓と心臓病、気管、食道など）または食道術後術のリスクまたは食道球体フィステラのリスクがあると判断しました。 、潰瘍化された結腸直腸癌または腫瘍の腫瘍が浸透している腸の壁、または出血または胃腸fおよび胃腸穿孔リスクを伴う胃腸管を含む他の病変。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1/2抗体陽性）または後天性免疫不全症候群関連疾患、またはその他の免疫不全疾患の既知の既往歴。
14. 陽性B型肝炎表面抗原（HBSAG）、および検出ユニットの正常値の上限よりも高いHBV DNA。または、C型肝炎抗体（HCV-AB）およびHCV-RNAの定量化>検出単位の正常値の上限。または既知の活動性梅毒感染症;
15. 未知の起源の発熱> 38.5℃;または全身治療を必要とする細菌、ウイルス性、真菌感染症およびその他の病原体感染症（マイコプラズマ、寄生虫など）;または結核などの制御されていない活性感染症。
16. 臨床的介入を必要とする悪性性不整脈を含むがこれらに限定されない、有意な心血管疾患の病歴。または、最初の投与の6か月以内に急性冠症候群（心筋梗塞および狭心症）または冠動脈バイパス移植。または、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラスII以上の基準を満たすためのうっ血性心不全。または左心室駆出率（LVEF）<50％;高血圧または降圧療法の標準治療へのコンプライアンスが不十分です。高血圧危機または高血圧性脳症の歴史;主要な血管疾患（例：手術を必要とする大動脈動脈瘤）;
17. 凝固障害、出血障害、または皮膚の傷、手術部位、創傷部位、重度の粘膜潰瘍、骨折、完全な治癒のない腸のf、または活性胃潰瘍、胃腸乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房乳房など、調査員が判断したその他の出血リスクに苦しむ患者、食道および胃静脈瘤、6内の胃腸穿孔最初の用量の数ヶ月前。
18. 肺出血/hemoptysis（毎日の出血/hemoptysis体積2.5ml）は、研究薬の最初の用量の4週間前に。
19. 研究薬の最初の用量の6か月以内に、動脈または静脈血栓症、または脳卒中または一時的な虚血攻撃。
20. 研究薬の最初の用量から14日以内の不安定な抗凝固剤または血栓溶解療法。
21. アスピリン（> 325 mg/日）または血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬、またはチクロピジン、クロピドグレル、または最初のDose薬物の14日以内のシロスタゾールなどのホスホジエステラーゼ阻害剤などのチエノピリジンによる慢性治療;
22. 糖尿病および甲状腺疾患は、甲状腺機能亢進症などの薬物療法によって安定に制御されていません。
23. 現在または過去の特発性肺線維症または特発性肺炎;現在の急性肺疾患、間質性肺疾患または肺炎、肺線維症など。何らかの理由で、重度の呼吸困難、肺不全、または連続酸素吸入。
24. 筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトス、リウマチ症、炎症性腸炎、炎症性腸炎、glo骨炎を含むがこれらに限定されない、スクリーニングの2年以内に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;
25. 全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン> 10 mg/日または同じクラスと同等）または研究薬の最初の用量の14日前に他の免疫抑制剤との全身療法。

例外：

1. 局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド療法を最小限に抑えた吸入コルチコステロイド療法。
2. 短期（7日以下）コルチコステロイド予防（例えば、コントラスト剤に対するアレルギー）または非自動免疫アレルギー疾患の治療（たとえば、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延過敏症）; 26.臓器または造血幹細胞移植。 27.スクリーニング前の5年以内に他の新生物の歴史は、硬化性皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、in situ内頸部癌、乳頭筋癌、乳頭癌が成功したことを除きます。 28.薬物乱用または精神障害の歴史。その他の深刻な全身性疾患または実験室の異常またはコンプライアンスの問題、または調査員によるこの研究に適していないと見なされる他の理由。