고급 결장 직장암 치료에서 B1962 주사의 효능 및 안전성을 평가하기위한 다기관의 개방 상 IIB 임상 연구

포함 기준 :

환자는이 연구에서 등록 할 수 있도록 다음 기준을 모두 충족해야합니다.

1. 사인 및 날짜의 사전 동의의 연구 및 제공에 대한 자발적인 참여;
2. 사전 동의서에 서명 할 때 18 세에서 75 세 (포함);
3. 이전 표준 치료 후 질병 진행 또는 참을 수없는 독성이있는 먼 전이 또는 절제 불가능한 국소 고급 결장 직장암 환자는 이전 표준 치료 요법에서 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 플루오 루라 실 기반 약물을 포함해야합니다.
4. 부록의 선암종을 포함하여 결장 또는 직장의 조직 학적 또는 세포 병리학 적으로 확인 된 선암종;
5. 프로토콜 지정 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차 및 요구 사항을 준수하려는 의지;
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 점수 0-1;
7. 3 개월 이상의 예상 생존 시간;
8. Recist v1.1 기준을 충족하는 CT 또는 MRI에 의해 확인 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변 (비 방사선 필드)의 존재;

9. 적절한 기관 및 골수 기능 :

   혈액 학적 시스템 (수혈 없음, G-CSF 사용 없음, 스크리닝 전 2 주 이내에 약물 교정 없음) : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10 9/L, 혈소판 (PLT) ≥ 75 × 10 9/L, 헤모글로빈 (HB) ≥ 90 g/L; 간 기능 : 총 빌리루빈 (TBIL) ≤ 1.5 × 정상 (ULN), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3.0 × uln, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3.0 × uln; 간 전이 환자의 경우 : ALT ≤ 5.0 × ULN, AST ≤ 5.0 × ULN; 알부민 ≥ 30 g/L; 신장 기능 : 정상 범위 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 (CCR) ≥ 60 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산); Cockcroft-Gault 공식은 다음과 같습니다. 소변 단백질은 질적으로 0, ± 또는 <0.5 g/24 시간이었다. 소변 검사에 소변 단백질 (±)을 가진 모든 환자는 24 시간 소변 수집이 있어야하며 <0.5 g/24 시간 소변 단백질을 입증해야합니다.

   응고 : Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5 × ULN 또는 국제 정규화 비율 (INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;

10. 비옥 한 피험자들은 ICF에 서명하는 데있어 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 중에 그리고 마지막 복용량 후 3 개월 동안 임신을 피하기로 동의합니다 (남성 또는 여성 대상)

    • 가임 잠재력을 가진 여성은 수신되지 않아야하며 ICF에 서명하는 데있어 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야하며, 연구 중 및 마지막 복용 후 3 개월 동안 피임을 실천해야합니다. 혈액 임신 결과 (인간의 chorionic 성선 자극 호수 핀 HCG)는 등록 전 7 일 이내에 음성이어야합니다.
    • 수술 적으로 멸균 된 (양측 난관 절제술, 양측 관실 결찰 또는 기압 절제술을 겪은)를 포함하여 비 체계적인 잠재력 (즉, 생리 학적으로 임신 할 수 없음)의 여성 (예 : 생리 학적으로 임신 할 수 없음). 치료로 인한 무월경).

제외 기준 :

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. VEGF/VEGFR 또는 항 -PD-1/VEGF 또는 항 -PD를 표적으로하는 약물과 함께 항 -PD-1/PD-L1 모노클로 날 항체의 동시 사용을 포함하여 PD- (L) 1 및 VEGF/VEGFR을 표적으로하는 사전 요법 -L1/VEGF 이중 특이 적 항체 또는 이중 특이 적 융합 단백질, 또는 항 -PD-1/PD-L1의 순차적 사용 VEGF/VEGFR을 표적화하는 단일 클론 항체 및 약물;
2. 첫 번째 복용량 전 4 주 전, 첫 번째 복용량 전 2 주 전, 비특이적 면역 조절 치료 (예 : 인터루킨, 인터페론, 티모신 등의 호르몬 항 종양 치료 전 4 주 이내에 마지막 전신 항 종양 치료 (생물학적 제제 요법 등)를 받았다. , 첫 번째 복용 전 2 주 이내에, 탈리도마이드, 종양 괴사 인자 등), 항 종양 징후로 중국 약초 또는 중국 특허를 받았습니다. 첫 번째 복용량 1 주일 이내에;
3. 첫 번째 용량 전 4 주 전 다른 임상 연구에서 전신 항 종양 요법을 받았다;
4. 첫 번째 복용량 및 진단 생검 전 4 주 전에 방사선 요법 또는 수술을 제 1 용량 전 7 일 전에;
5. 선별 검사 전 4 주 이내에 살아있는 백신을 받거나 약화 한 백신을받은 환자는 연구 중에 살아 나거나 약화 된 백신을 받기를 계획합니다.
6. 연구 약물 또는 그 성분 중 일부에 대한 공지 된 과민증, 또는 거대 분자 단백질 제제/단일 클론 항체 또는 이중 특이 적 항체에 대한 이전의 심한 과민증;
7. NCI-CTCAE v5.0 등급 ≤ 1으로 회복되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용 (조사자가 안전 위험이 없다고 생각하는 탈모증 등);
8. ≥ 1 등급 단백뇨를 갖는 사전 요법 또는 VEGF/VEGFR을 표적으로하는 약물과 관련된 약물과 관련된 2 학년 ≥ 2 등급 또는 ≥ 3 고혈압 또는 ≥ 3 등급 면역 관련 부작용을 갖는 사전 요법.
9. 알려진 뇌 및/또는 렙 토메이트 전이;
10. 임상 증상, 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 1 차 질환, 항-투사 법관, 항 감염, 이뇨제 또는 이뇨제의 치료로 제어 할 수없는 복수 또는 복수를 동반 한 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복막 삼출 환자 또는 더 자주;
11. 완전하거나 불완전한 장 폐쇄 또는 장 폐쇄의 위험은 영상 연구, 복강 내 농양의 존재 또는 염증성 장 질환의 병력 (예 : Crohn의 질병, 궤양 성 대장염)에 대해보고되었습니다.
12. 스크리닝 이미징은 중요한 혈관 또는 명백한 괴사 및 공동을 쌓는 종양을 보여 주었고, 연구자는 연구에 들어가는 것이 출혈 위험을 유발하거나 종양 침입 생명 기관 (예 : 심장 및 심장, 자비 혈관, 식도) 또는 식도 연암 또는 식도 주먹다의 위험이 있다고 판단했습니다. , 완전한 두께에 침투하는 궤양 결장 직장암 또는 종양 침투 장벽 또는 출혈 또는 위장 누공 및 위장 천공 위험이있는 위장관과 관련된 다른 병변;
13. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 (HIV 1/2 항체 양성) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 관련 질환 또는 기타 면역 결핍 질환의 알려진 병력;
14. 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및 HBV DNA가 검출 단위의 정상 값의 상한보다 높다; 또는 양성 C 형 간염 항체 (HCV-AB) 및 HCV-RNA 정량화> 검출 단위의 정상 값의 상한; 또는 알려진 활성 매독 감염;
15. 알려지지 않은 기원의 열이> 38.5 ℃; 또는 세균성, 바이러스 성, 곰팡이 감염 및 기타 병원체 감염 (예 ​​: 마이코 플라스마, 기생충 등)); 또는 결핵과 같은 통제되지 않은 활성 감염;
16. 임상 적 개입이 필요한 악성 부정맥; 또는 급성 관상 동맥 증후군 (심근 경색 및 협심증) 또는 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 관상 동맥 우회 이식; 또는 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 기능 클래스 II 이상의 울혈 성 심부전; 또는 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%; 고혈압 또는 항 고혈압 치료에 대한 표준 치료법에 대한 부족한 준수; 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 역사; 주요 혈관 질환 (예 : 수술이 필요한 대동맥 동맥류);
17. 응고 장애, 출혈 장애 또는 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 심한 점막 궤양, 골절, 완전한 치유, 또는 활성 위 또는 복합적 유골, 위의 출혈과 같은 조사자가 판단한 기타 출혈 위험으로 고통받는 환자 , 식도 및 위 정맥류, 6 개월 이내에 위장 천공 첫 번째 복용량 전에;
18. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 폐 출혈/혈액 유형 (일일 출혈/hemoptysis 량 ≥ 2.5ml);
19. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 6 개월 내에 동맥 또는 정맥 혈전증, 또는 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격;
20. 연구 약물의 첫 번째 용량 후 14 일 이내에 불안정한 항응고제 또는 혈전 용해 요법;
21. 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 비 스테로이드 항 염증 약물 또는 티 클로 피딘, 클로피도그렐 또는 포스 포 디에스 테라 제 억제제, 예컨대 디피 르다몰, 예를 들어, 최초의 연구 약물의 14 일 내에 실로 스타 졸과 같은 티오피리딘의 만성 치료;
22. 갑상선 기능 항진증과 같은 약물 요법에 의해 안정적으로 제어되지 않은 당뇨병 및 갑상선 질환;
23. 전류 또는 과거 특발성 폐 섬유증 또는 특발성 폐렴; 현재 급성 폐 질환, 간질 폐 질환 또는 폐렴, 폐 섬유증 등; 어떤 이유로 든 심각한 호흡 곤란, 폐 기능 부전 또는 지속적인 산소 흡입;
24. 성가신자가 면역 질환 또는자가 면역 질환 선별 전 2 년 이내에 전신 치료가 필요한자가 면역 질환, 근시 그레이비,자가 면역 간염, 전신성 루푸스 적혈구, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 혈관염 또는 글로메론 감염;
25. 전신 코르티코 스테로이드 요법 (프레드니손> 10 mg/일 또는 동일한 클래스와 동등한) 또는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 14 일 전에 다른 면역 억제제와의 전신 요법;

예외 :

1. 최소 전신 흡수를 갖는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 된 코르티코 스테로이드 요법;
2. 단기 (≤ 7 일) 코르티코 스테로이드 예방 (예 : 조영제에 대한 알레르기) 또는 비 자궁 내 알레르기 성 질환 (예 : 접촉 알레르겐으로 인한 과민증 지연)의 치료; 26. 우선 기관 또는 조혈 줄기 세포 이식; 27. 선별 된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 상피 세포 암종, 자궁 경부 암종, 유두 갑상선 암종, 성공적인 급진적 수술을받은 것을 제외하고 선별 전 5 년 이내에 다른 신 생물의 역사; 28. 약물 남용 또는 정신 장애의 역사; 다른 심각한 체계적인 질병 또는 실험실 이상 또는 규정 준수 문제 또는 다른 이유는 연구자 가이 연구에 부적합하지 않은 것으로 간주됩니다.